胰岛素与降血糖药课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第,39,章 胰岛素与口服降糖药,内分泌系统；,一、胰岛素；,二、糖尿病：,1,、,型糖尿病（,IDDM,）；,2,、,型糖尿病（,NIDDM,）。,三、口服降血糖药：,1,、磺酰脲类,(,促进胰岛素分泌,),；,2,、双胍类,(,促进糖酵解,),；,3,、,-,葡萄糖苷酶抑制剂,(,抑制糖吸收,),；,4,、噻唑烷二酮（胰岛素增敏剂）。,学习要求：,掌握胰岛素的药理作用、临床应用及主要不良反应。,掌握口服降血糖药作用机制、特点。,内分泌系统,(,Endocrine System),内分泌系统：,机体的重要调节系统，与神经系统相辅相成，共同调节机体的生长发育和各种,物质、能量、钙及水盐代谢,，维持内环境的稳定，并影响行为、控制,生长、发育和,生殖等。,由内分泌腺和分布于其它器官的内分泌细胞组成。,内分泌系统和神经系统：,大脑统一指挥下，对机体生理功能进行调节的两个重要系统，两者协同作用，但作用方式各有千秋。,神经系统通过神经传导发挥作用，特点：快速、灵敏；,内分泌系统由激素通过体液调节方式发挥作用，特点：作用广泛、持久、快速。,因此，,神经系统：人体“有线通讯网络”；,内分泌系统：人体“无线通讯系统”。,内分泌腺：,是人体内一些无输出导管的腺体。它的分泌物称,激素,。,内分泌腺的结构特点：腺细胞排列成索状、团状或泡状，无输送分泌物的导管，毛细血管丰富。,人体主要内分泌腺：,甲状腺,、,甲状旁腺,、,肾上腺,、,垂体,、,松果体,、,胰岛、胸腺和性腺等,。,go,Overview,Endocrine Glands - organs that secrete hormones directly into the bloodstream,Adrenal,Thyroid,Parathyroid,Pituitary,Pancreatic Islets,Thymus,Gonads,Gastric Mucosa,Cardiac, cerebrum, kidney,Adipose,tissue, liver, and intestinal,内分泌概念的扩展：,许多器官非传统概念内分泌腺体,但具有内分泌功能。,同一种激素可在不同组织或器官合成，如生长抑素,(,下丘脑、胰岛、胃肠等,),，生长因子,(,神经系统、内皮细胞、血小板等,),。,心脏：,ANP(,atrial,natriuretic,peptide),、,BNP,等。,脑,(,神经内分泌,),：,内腓肽、,BNP,、胃泌素等。,肝：,血管紧张素原，,25-,羟化成骨固醇。,肾脏：,肾素、,VD3,、,EPO,。,脂肪组织：,leptin,、,adiponectin,。,胃肠道：,胃动素，胆囊收缩素，促胰液素,、,血管活性肠肽,，,前列腺素、,P-,物质等。,激素,(hormone),是内分泌腺分泌的微量生理活性物质,(10,-6,10,-12,M),，分泌入毛细血管和毛细淋巴管直接进入血液循环，运至全身，与其特异的靶器官或靶组织细胞上相应的受体结合，可通过改变胞内第二信使水平，发挥作用。从而对整个机体的生长、发育、代谢和生殖产生调节作用。,激素：蛋白质,/,多肽,/,氨基酸衍生物,甾体。,棕榈油酸,(,palmitoleate,):,十六碳二烯酸，由脂肪酸生成。促进肝脏利用血糖（降血糖）。,go,激素按其化学性质又可分为：,含氮激素,（包括氨基酸衍生物、胺类、肽类和蛋白质）和,类固醇激素,两大类。,含氮激素受体,位于靶细胞的质膜上,（,T3,受体位于靶细胞核内）,;,类固醇激素受体,位于靶细胞的胞浆,/,核内。,甲状旁腺激素作用部位,下丘脑分泌神经激素,，把大脑等的神经信息转化为激素信息，通过特殊的门脉系统（血管）传给垂体，控制,垂体合成和释放各种促激素,，进而控制整个内分泌系统的功能。,反之，血液激素水平通过影响、制约和作用于下丘脑，对垂体功能发生反馈抑制。,激素分泌调节途径：,下丘脑,-,垂体,-,内分泌腺轴,（,hypothalamic-pituitary-endocrine glands axis,）；,几乎所有内分泌腺功能均与垂体相关。,go,垂体释放激素的平衡调控特点,(Homeostatic control of pituitary hormone release),生理节律周期性释放,(often a rhythmic or circadian pattern to release),外周通过负反馈调节垂体激素释放,（,peripheral gland hormone often regulates pituitary hormone release by negative feedback loops,）,Hypothalamus and anterior pituitary,下丘脑,-,垂体,-,内分泌腺轴,（,hypothalamic-pituitary-endocrine glands axis,）,：,neural component:,hypothalamic neurons releasing hypothalamic hormones,pituitary component:,pituitary cells releasing pituitary hormones,peripheral target gland,:,releases hormone,target tissues:,respond,go,hypothalamic, pituitary, endocrine hormones,TRH,(thyrotropin,-releasing hormone),：,促甲状腺激素释放激素,TSH,(thyroid-stimulating hormone),：促甲状腺激素,T,3,(thyroxine),：甲状腺激素,target tissue,：,response.,CRH,(corticotropin,-releasing hormone),：促肾上腺皮质激素释放激素,ACTH,(,adrenocorticotropic,hormone),：促肾上腺皮质激素,glucocorticoids,：肾上腺皮质激素,target tissue,：,response.,GHRH,(,growth,hormone-releasing hormone),：生长激素释放激素,GH,(growth hormone),：生长激素,IGF-1,(,insulin-like growth factor-1),：,胰岛素样生长因子,-,target tissue,：,response.,GnRH,(gonadotropin,-releasing hormone):,促性腺激素释放激素,FSH,(,follicle-stimulating hormone):,卵泡刺激素,和,LH,(,luteinizing,hormone):,黄体生成素,androgens, estrogens,progestins,：,雄激素、雌激素、黄体酮,target tissue,：,response.,The Pancreas,胰岛,是散在胰腺腺泡之间的细胞团。仅占胰腺总体积的,1%,2%,。,胰岛细胞,主要分为五种：,细胞,:,占胰岛,25%,，分泌胰高血糖素；,细胞,:,占胰岛,70%,，分泌胰岛素；,细胞,:,分泌生长抑素；,PP,细胞,:,分泌胰多肽,G,细胞,:,分泌胃泌素。,一、胰岛素（,Insulin,）,B-chain,C-peptide,cleavage,point,S,S,S,S,S,S,A-chain,cleavage,point,NH2,COOH,Signal peptide,Preproinsulin,(,前胰岛素原）,第一位接受胰岛素治疗者,Leonard Thompson,：,男，,14,岁,FPG,：,27.8,mmol,/L (500mg/dl),，,尿量：,3-5L/d, 24h,尿糖：,100g,。,1922.01.11,用胰腺提取物注射后：,病人自我感觉良好，,FPG,：,11.1,mmol,/L (200mg/dl),，,尿量：,2-3L/d,，,24h,尿糖：,7.5g,，,活到,35 yr,。,有关胰岛素的诺贝尔奖,Banting,& MacLeod,:,1923,，,医学生理学奖,分离出胰岛素并用于临床,Sanger,：,1958,，化学奖,测定了胰岛素的氨基酸序列,Hocking,：,1964,，化学奖,揭示了胰岛素的三维结构,Yallow,1977,医学生理学奖,发明放免方法测定胰岛素,Cohen & Smith:,基因工程胰岛素,胰岛素作用机制,(mechanism of Insulin),Insulin receptor,：,4,聚体，,2,个,亚基,2,个,亚基,;,使胞内酪氨酸激酶和基因激活产生一系列代谢反应。,IRS-1(,胰岛素受体底物,-1),突变引起胰岛素,抵抗。,药动学,(pharmacokinetics),口服无效,（,Ineffective orally,）,given,parenterally,: sc or,im,;,iv in emergency or during surgery,血浆半衰期,（,plasma half-life,）,9 min,肝、肾中失活,（,inactivation by liver and kidney,）,药理生理作用,:,促进合成代谢,一、糖代谢,（一）加速葡萄糖的利用和转变：,1,、细胞膜对葡萄糖转运,2,、糖酵解、氧化,组织利用葡萄糖,，,血糖去路增多,3,、糖原合成、贮存,4,、糖转脂肪合成,(,二,),血糖来源：,糖原分解异生葡萄糖生成血糖,二、脂代谢：合成,、分解,血中游离脂肪酸,，丙酮酸,三、蛋白质代谢：,氨基酸进入细胞、蛋白质合成 四、钾转运：,糖原合成时，细胞外钾进入细胞内,改善细胞内缺钾和高血钾症。,胰岛素,分泌的调节控制,血糖,浓度是调节,胰岛素,分泌的最基本和最主要因素。,血糖浓度升高时，直接刺激,细胞，胰岛素的分泌增加，使血糖浓度恢复到正常水平；,血糖浓度低于正常水平时，胰岛素的分泌减少，可促进胰高血糖素分泌增加，使血糖水平上升。,go,另外，氨基酸、,脂肪酸,、许多胃肠道激素和胰高血糖素都（间接）促进胰岛素分泌。,迷走神经兴奋促进胰岛素的分泌；,交感神经兴奋则抑制其分泌。,临床用途,1,、糖尿病：适用于各型,DM,。但主要用于：,（,1,）重型特别是幼年型；,（,2,）经饮食控制或口服降糖药无效者；,（,3,）伴有合并症（感染、手术、妊娠）,或,DM,并发症（酮症酸中毒）。,2,、纠正细胞内缺钾或高血钾症：与葡萄糖、,氯化钾组成,GIK,合剂，防治心梗和心律失常。,3,、治疗精神分裂症：低血糖休克疗法。,不良反应,1,、低血糖反应：,注射过量、未按时进餐或,运动过度时易发生。轻者可饮糖水，,重者静注或静滴葡萄糖液。,2,、过敏反应：,少数荨麻疹、血管神经性水,肿或过敏性休克。,3,、体重增加。,4,、耐受性：,产生抗胰岛素抗体。,处理：更换不同来源胰岛素制剂。,胰岛素制剂：依维持血糖时间分类,短效,：正规胰岛素,6-8h,中效,：低精蛋白锌胰岛素,18-24h,珠蛋白锌胰岛素,12-18h,长效,：精蛋白锌胰岛素,24-36h,胰岛素（注射）笔,胰岛素研究进展,纯度不断提高,免疫原性不断降低；,由动物胰脏提取,半合成,基因工程合成；,从短效制剂到中,长效,预混制剂；,给药方法不断改进,*注射剂：普通注射器,胰岛素笔,无针注射器,胰岛素泵,*喷雾剂*栓剂*口服剂,go,胰岛素小结：,1.,分三类：短，中，长效。,2.,药动学三特点：,1,）口服无效，加蛋白制剂经注射；,2,）加精蛋白或锌为中，长效；,3,）肝、肾功能差影响灭活。,3.,四大作用：降糖、合蛋、合脂、促钾；,4.,三大用途：各型糖尿病，,纠正细胞内缺钾或高血钾症，,治疗精神分裂症。,5.,三大不良反应：低血糖，,过敏，,耐受性。,二、糖尿病,（,Diabetes Mellitus , DM,）,（全球,2.5,亿,DM,患者，,1100,亿,$,市场）,死亡率最高的几种疾病,心、脑血管疾病,肿瘤,糖尿病,go,Control of Plasma Glucose,相关激素,(Hormones involved):,Insulin, glucagon, cortisol, epinephrine,胰岛素，胰高血糖素，皮质醇，肾上腺素,葡萄糖来源,(Sources of plasma glucose),：,Diet,饮食,Liver,肝,Tissues,组织（肌肉）,Hyperglycemia - Diabetes Mellitus,生理后果,(Physiological consequences):,Hyperglycemia,高血糖,osmotic diuresis (,polyuria,),渗透性利尿,water loss (dehydration),失水,thirst (,polydipsia,),口渴、多饮,Hyperosmolar,coma,高渗性昏厥,Abnormal fat metabolism,异常脂代谢,Ketoacidosis,酮症酸中毒,ketonuria, Na and K loss,酮尿、,Na K,丢失,Hyperventilation,呼吸过度,Hyperglycemia - Diabetes Mellitus,长期后果,(Long term consequences):,Angiopathy,（心）血管病变,Neuropathy,神经疾病,retinopathy (blindness),视网膜病变,nephropathy (renal failure),肾病（肾衰）,“三多一少”,:,多饮、多食、多尿和消瘦,是,糖尿病典型的较晚期症状，早期有部分症状。,Peripheral,insulin,resistance,Impaired,glucose,tolerance,Early diabetes,Late diabetes,Hyperinsulinemia,Defective,glucorecognition,b,-cell failure,Saltiel,AR,Olefsky,JM.,Diabetes.,1996;45:1661-1669.,Metabolic Staging ofType 2 Diabetes,Pathophysiology,of Type 2 Diabetes,Saltiel,AR,Olefsky,JM.,Diabetes,. 1996;45:1661-1669.,Peripheral Tissues,(Muscle),Glucose,Liver,Impaired insulin secretion,Increased glucose production,Receptor +,postreceptor,defects,Insulin,resistance,Pancreas,Diabetes Mellitus in the US:Increasing Prevalence of Diagnosed Cases,Persons With Diagnosed Diabetes (millions),Diabetes Overview,. October 1995 (updated 1996). NIDDK publication NIH 96-1468.Kenny SJ et al. In:,Diabetes in America,. 2nd ed. 1995:47-67.,Year,8,7,6,5,4,3,2,0,1,1958,1963,1968,1979,1984,1989,1994,8,000,000,5X increase,2007,年，美国有,2100,万糖尿病患者,全球约有,2.46,亿,T2D,糖尿病的治疗手段,饮食治疗,联合运动治疗,药物治疗：口服降糖药； 胰岛素,手术治疗：胰腺移植,胰肾联合移植，,干细胞移植,基因治疗,免疫治疗,糖尿病临床分类：两类,型糖尿病,胰岛素依赖型糖尿病,（,I,nsulin,D,ependent,D,iabetes,M,ellitus,，,IDDM,),型,糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病,（,N,on-,I,nsulin,D,ependent,D,iabetes,M,ellitus,，,NIDDM,),其它：妊辰性糖尿病。,型糖尿病,(IDDM): 5,细胞破坏，,胰岛素绝对缺乏,（,b-cell,destruction, usually leading to,absolute insulin deficiency,）,.,发病机制：,免疫介导（,immune mediated,）,自发的（,idiopathic,）,型,糖尿病,(NIDDM): 95%,胰岛素分泌不足或对其产生抗性、不敏感，使,胰岛素相对不足。发病因素：,成年发病因素：,靶组织病变；,血中的胰岛素拮抗物（抗体）；,不正常的胰岛素分子。,肥胖（,obesity,）。,others:,受损的葡萄糖耐量。,糖尿病诊断标准,:,99,年,WHO,、,IDF,、,ADA,。,糖尿病症状,+,任意时间血糖水平,:,11.1mmol/L(200mg/dl),空腹血糖,(FPG): 7.0mmol/L (126mg/dl),葡萄糖耐量试验,(OGTT),，,2,小时后血糖,:,7.8mmol/L(140mg/dl),。,复测再现可确诊是糖尿病 。,2009:,任意时间,糖化血红蛋白,(HbA1c,或,A1C):,A1C,6.5%,即可,确,诊为糖尿病,（,king criteria,）。,go,型糖尿病患者的胰岛素分泌模式,葡萄糖耐量曲线与,WHO,糖尿病标准,肾糖阈,(renal threshold of sugar,),血糖,: 8.9-10.0,mmol,/L,(160-180 mg/dl),尿糖： 血糖,或 肾糖阈,(IFG:,空腹血糖异常,IGT:,葡萄糖耐量减退,),Criteria for the Diagnosis of Diabetes: 1999 ADA Guidelines,Plasma Glucose Level (mg/,dL,),*,Third criterion:,200 mg/,dL,casual plasma glucose (regardless of time since last meal) plus symptoms of diabetes (,polyuria,polydipsia, unexplained weight loss),Stage of,Glycemic,Control,Fasting Plasma Glucose,OGTT (2-hr,Postload,Glucose),110,110 ,125,126,140,140 ,199,140,ADA.,Diabetes Care.,1997;20:1183-1197.,Normal,IFGorIGT,Diabetes*,Annual Healthcare Costs for DiabetesPatients, 1992 ($ Billions),DME = durable medical equipment,Professionaloffice visits$11.0 (10%),Emergency room$1.3 (1%),Drugs and DME$9.9 (9%),Home healthcare$4.0 (4%),Dental$1.4 (1%),Inpatient hospital$65.2 (63%),Outpatient hospital$12.5 (12%),$105 Billion,糖尿病并发症,（,Complications of Diabetes Mellitus,）,心血管疾病； 糖尿病肾病；,视网膜病变； 糖尿病足溃疡,/,截肢；,酮症酸中毒。,“三多一少”,:,多饮、多食、多尿和消瘦,是,糖尿病典型的较晚期症状，早期有部分症状。,go,55%,糖尿病患者死因是心血管疾病,糖尿病的慢性并发症,缺血性心脏病,50% 3,倍,外周动脉硬化闭塞症,50% 6,倍,高血压,45% 2,倍,脂代谢紊乱,45% 5,倍,多发性神经病变,50% 15,倍,自主神经病变,40% 10,倍,脑血管疾病,3% 5-8,倍,视力下降等眼疾,38% 3,倍,尿路感染男,6% 2,倍 女,30% 8,倍,视网膜病变,5% 25,倍,肾脏病变,8% 5,倍,慢性足溃疡,8% 4,倍,截肢,2% 20,倍,糖尿病并右中趾溃疡、骨髓炎、骨坏死,Diabetes Mellitus in the US: Health Impact of the Disease,Diabetes,Blindness*,Renal failure*,Amputation,：,foot ulcer*,Life expectancy 5,to 10 yr,Cardiovasculardisease,2X to 4X,Nerve damage in 60% to 70% of patients,6th leading cause of death,三、口服降血糖药,该类药可口服，使用方便，但作用弱，仅,适用于轻、中度,DM,，不能完全取代胰岛素。,临床常用口服降糖药品种：,1,、,磺酰脲类,(sulfonylurea),：促进胰岛素释放；,2,、双胍类,(,biguanide,),：促进葡萄糖酵解；,3,、,-,葡萄糖苷酶抑制剂,(,-,glucosidase,inhibitor),：抑制糖吸收；,4,、噻唑烷二酮,(,Thiazolidinedione,，,TZDs,),：,提高靶组织对胰岛素的敏感性。,(,一,),磺酰脲类,第一代：甲苯磺丁脲,(,tolbutamide,甲糖宁）,氯磺丙脲,（,chlorpropamide,）,甲磺氮卓脲（,tolazamide,）,醋磺环己脲（,acetohexamide,）,副作用多，药效差，现已不用。,仅：氯磺丙脲有抗利尿作用，现用于治疗,尿崩症。,第二代：,格列苯脲,(,glyburide,),，格列吡嗪,(,glipizide,),，,格列齐特,(,gliclazipe,),，格列喹酮,(,gliquidone,),。,作用机制,1,、刺激胰岛,细胞释放胰岛素,(,主要作用,),。,2,、增强胰岛素的作用：,（,1,）增加胰岛素受体数目和亲和力；,（,2,）抑制肝脏胰岛素水解酶；,（,3,）抑制胰岛素与血浆蛋白结合，,增加血浆游离胰岛素。,磺酰脲类刺激胰岛,细胞释放胰岛素机制：,药物与钾通道结合，阻滞,ATP,敏感的,钾通道（,K,ATP,）,阻止,K,+,外流，使膜去极化,引起电压依赖的钙通道开放，胞外,Ca,+,内流,细胞胞吐释放,insulin,。,*磺酰脲类药物是,ATP,敏感的,K,通道阻滞剂。,药物代谢,95%,由肝代谢,大部分经肾排泄。,例外：格列喹酮基本不经肾排泄。,作用特点,（,1,）仅对胰岛功能尚未完全丧失者有效。 （,2,）对正常人有效。,（,3,）格列齐特：还具抗血栓和降血脂作用。,格列喹酮：可用于肾功能不全患者。,应用,（,1,）中年后发病单用饮食控制无效，或胰岛素用量在,40u,以下者，可减少胰岛素用量。,（,2,）氯磺丙脲有抗利尿作用，可用于尿崩症治疗，与氢氯噻嗪同用效果更好,。,不良反应,低血糖,(,格列苯脲最严重且发生率高）；,体重增加。,胃肠反应；过敏反应；粒细胞减少；,精神错乱；致畸作用。,第三代：格列美脲,(,Glimepiride,),长效口服降糖药。,【,作用机制,】,同第二代。因格列美脲对心血管,K,通道作用弱,其心血管不良反应很少。,【,药动学,】,口服吸收完全，多次服用无蓄积。蛋白结合率大于,99.5%,，,Vd,8.8L,。,主要由肝代谢，代谢产物羟甲基乙酸衍生物，并具有药理活性。主要从尿排泄。,特点：,是,FDA,批准的第一个可与胰岛素同时使用的磺酰脲类药物。,格列美脲具有高效、长效、用药量少,(2-4mg/d),、副作用少（耐受性好，低血糖发生率为,0.9%,1.7%,）等优点，初始剂量每次一片,(1mg),，每日一次。,是目前评价最优的磺酰脲类降糖药。,（二）双胍类：,二甲双胍,(,metformin,),，,苯乙双胍,(,phenformin,，已禁用,),。,作用机制,1,、促进糖的无氧酵解而降糖。,2,、抑制糖的肠道吸收和糖原异生。,3,、不影响胰岛素的释放。,作用特点,对胰岛功能完全丧失者仍有效，但不影响正常人血糖。,二甲双胍除降低血糖外,还能改善,型糖尿病患者长期临床转归,使糖尿病相关的终点事件、糖尿病相关死亡、所有原因的死亡和心肌梗死的危险减少约,1/ 3,。,对肥胖糖尿病患者更能减少大血管并发症的发生。,临床应用,轻中度糖尿病人,(,饮食无法控制而胰岛素用量,20u/d),，包括稳定、非稳定型和幼年患者。,对肥胖者尤佳,(,因其不增加体重、不影响胰岛素释放,),。,不良反应,a.,胃肠反应,(,厌食、恶心呕吐、腹泻,),；,b.,低血糖,(,较少,),；,c.,乳酸性酸血症,等，以苯乙双胍多见。,d.,长期应用使,VB,12,吸收减少，引起贫血。,（三）,-,葡萄糖苷酶抑制剂,:,阿卡波糖,(,acarbose,，,Bayer),，,伏格列波糖,(,Voglibose, Takeda,),本类药物抑制,-,葡萄糖苷酶后，可减少碳水化合物水解变成糖的过程，降糖作用缓和。,治疗轻度,型糖尿病的一线药物。,不良反应为肠鸣、肠胀气，吸收不良。,（四）胰岛素增敏药：,噻唑烷二酮衍生物,(,TZDs,),罗格列酮,(,rosiglitazone, GSK),、,吡格列酮,(,pioglitazone,，,Takeda/Lily),。,曲格列酮,(,肝毒性,),、,环格列酮,和恩格列酮,(,心脏毒性,),：已淘汰,机制：,TZDs,是过氧化物酶体增殖激活受体, (PPAR-),的高选择性、强效激动剂。能增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而降糖。,用于,型糖尿病的治疗。,不良反应：,心力衰竭、肝毒性、体液储留。,go,（五）苯甲酸类衍生物：,瑞格列奈,(,Repaglinide,，诺和诺德公司,),那格列奈,(,Nateglinide,，,Yamanouchi,Ajinomoto,和,Fujirebio,),1998,年，瑞格列奈作为“第一个餐时血糖调节剂”上市，它属于苯甲酸类衍生物。,最大优点是可模仿胰岛素的生理性分泌，为一种促进早期胰岛素分泌剂。,用于治疗,型糖尿病。,药理作用：,新型的短效口服促胰岛素快速分泌降糖药。刺激胰腺释放胰岛素使血糖水平快速降低。,特点：作用起效快，持续时间短，依赖于周围葡萄糖的水平。,机制：通过与不同的受体结合以关闭,细胞膜,ATP-,依赖性钾通道。使,细胞去极化，打开,Ca,通道，增加,Ca,内流，从而诱导促进,细胞分泌胰岛素。,适应症与特点：,用于饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的,型糖尿病患者。适用于老年糖尿病患者和糖尿病肾病者。,可与二甲双胍合用，协同控制血糖。,与磺脲类药物比较，低血糖反应更少见。,结构中不含硫，对磺脲类过敏者可使用。,注意事项：,同其它口服促胰岛素分泌降血糖药物一样，其也可致低血糖。 与二甲双胍合用会增加发生低血糖的危险性。,如果合药后仍发生持续高血糖，则不能再用口服降糖药控制血糖，而需改用胰岛素治疗。,禁忌症：,过敏患者；,型和,C-,肽阴性糖尿病患者；,糖尿病酮症酸中毒患者；,妊娠或哺乳妇女；,12,岁以下儿童；,严重肾功能或肝功能不全的患者与,CYP3A4,抑制剂或诱导剂合并治疗时。,Thanks,