免疫学第章主要组织相容性复合物MHC和抗原递呈

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,补体系统的功能,裂解,调理,活化,清除,细胞、细菌和病毒的裂解,调理作用，启动了对颗粒抗原的吞噬,结合于免疫系统细胞的特异补体受体，引起特异细胞功能、炎性和免疫调控分子的分泌,免疫清除，除去循环系统中的免疫复合物，在脾脏和肝脏中沉积它们,第七章,主要组织相容性复合物,(MHC),和抗原递呈,The Major Histocompatibility Complex and Antigen Presentation,第七章,主要组织相容性复合物,(MHC),和抗原递呈,MHC,分子结构与组成,MHC,功能作用与表达模式,抗原递呈通路,第一节,MHC,分子结构与组成,T,细胞只识别加工后递呈的抗原,T,细胞受体仅仅识别位于另一细胞表面,MHC,分子结合沟槽内的抗原片段,MHC,分子由,MHC,基因座（,locus,）编码,主要组织相容性复合物,(MHC),组织相容性（,histocompatibility,）,指器官或组织移植时，供体与受体间相互接受的程度。相容则接受，不相容则排斥，因而诱导排斥反应的抗原称为组织相容性抗原，也称为移植抗原。,主要组织相容性，同种异体移植物(,allograft),移植后，常发生免疫排斥反应，引起这种排斥反应的起决定性作用抗原称为主要组织相容性抗原(,major histocompatibility antigen，MHA)。,在同种异体移植免疫排斥反应中，其决定性作用的一组连锁基因及其编码产物，称为主要组织相容性复合体(,major histocompatibility complex,MHC),。,基本作用：“我”与“非我”的细胞内识别与区分。超越了移植免疫的范畴。,主要组织相容性复合物的组成,I,类和,II,类基因产物被称为经典,MHC,分子，它们有共同的结构特征，并且在抗原加工与递呈中起作用。而,III,型产物虽然在免疫功能上是关键的，但几乎没有和,I,型与,II,型分子共同性。,I,类基因编码的糖蛋白，表达于几乎所有有核细胞表面，其基因产物的功能是递呈肽抗原给,T,C,细胞。,II,类基因编码的糖蛋白，主要表达于抗原递呈细胞（,M,、,DCs,、,B,）表面，其基因产物递呈加工过的抗原肽给,T,H,细胞。,III,类基因编码多种具有免疫功能的分泌蛋白，包括某些补体系统成分和炎性分子。,MHC,等位基因的单元型（,haplotypes,）连锁遗传,MHC,基因座组成是高度多态性的。,MHC,基因位于同一染色体上，在遗传中，各基因座间连锁紧密连锁，很少发生同源染色体间的交换，这种遗传就构成了单元型遗传。而那些在同一染色体上紧密连锁的一系列等位基因组合，称为单元型。,MHC,分子共显性表达，基因型与表型相同。,自交品系，具有相同,MHC,基因单元型，杂交品系具有不同,MHC,基因单元型。,这种单元型连锁遗传与同种移植组织相容性的相关。,一些小鼠品系的,H-2,单元型,MHC,单元型,与,与移植,排,排斥,典型,的,的人,HLA,单元,型,型遗,传,传,MHC,分子,结,结构,I,类,:,重链,(,123,结构域每个约,90aa,；跨膜区约,25aa,（疏水）；胞质尾部,30aa(,亲水,),2,微球蛋白大小组成类似于,3,II,类：,33kD(,)+28kD(,),MHCI,类分,子,子结,构,构,链：,由,由,MHC,复合,物,物内,多,多态,性,性基,因,因编,码,码的,跨,跨膜,糖,糖蛋,白,白。,人：,HLA,复合,物,物,A,B,C,区基,因,因,小鼠,：,：,H-2,复合,物,物,K,D,区基,因,因,3,在,I,2,微球蛋白：不同染色体上高度保守的基因编码的蛋白,链与,2,微球蛋白间的非共价键结合是,I,类分子细胞膜表达所需要的,MHCI,、,II,类分,子,子属,于,于免,疫,疫球,蛋,蛋白,超,超家,族,族,I,类和,II,类分,子,子的,肽,肽结,合,合,一个,个,个体,仅,仅表,达,达小,数,数量,的,的,I,类和,II,类,MHC,分子,：,：上,至,至,6,个不,同,同的,I,类分,子,子；,上,上至,12,个不,同,同的,II,类分,子,子。,有限,数,数量,的,的,MHC,分子,必,必须,递,递呈,巨,巨大,数,数量,的,的不,同,同抗,原,原肽,给,给,T,细胞,。,。,I,类和,II,类分,子,子的,肽,肽结,合,合无,法,法展,现,现类,似,似抗,原,原和,抗,抗体,或,或,TCR,结合,那,那样,好,好的,特,特异,性,性。,一个,MHC,分子,能,能结,合,合许,多,多不,同,同的,肽,肽，,一,一些,肽,肽能,结,结合,多,多个,不,不同,的,的,MHC,分子,。,。因,此,此，,肽,肽与,MHC,间的,结,结合,经,经常,是,是“,混,混杂,的,的”,（,（,promiscuous,）。,MHC,分子,在,在同,一,一时,间,间里,只,T,细胞识别肽与,MHC,分子复合物是高度的特异的。,I,类和,II,类分子的,肽,肽结合区,两端封闭,两端开放,I,类和,II,类分子肽,结,结合特性,I,类,MHC-,肽相互作,用,用,I,类分子结,合,合肽,(,通常为内,源,源肽,),递呈它们,给,给,CD8+T,（,Tc),细胞。,每一型,I,类分子（,如,如小鼠,K,，,D,，,L,；人,A,，,B,，,C,）结合一,套,套独特的,肽,肽，每一,个,个一类分,子,子等位基,因,因变体（,如,如,H-2K,k,和,H-2K,d,）结合一,套,套不同的,肽,肽,被结合肽,两,两个特性,：,：,1,）,8-10aa,，其中,9,肽亲和性,最,最强；,2,）含特定,aa,残基，这,些,些残基锚,定,定肽进入,MHC,分子中，,称,称为锚定,残,残基（,anchor residues,）,所有的肽,都,都含有羧,基,基端锚定,，,，此外常,有,有氨基端,2,、,3,位锚定,II,类分子结,合,合肽（通,常,常为外源,肽,肽）并递,呈,呈给,CD4+T,（,T,H,）细胞,13-18aa,有内部保,守,守序列花,样,样（,motif,），但是,缺,缺乏保守,锚,锚定残基,II,类,MHC-,肽相互作,用,用,第二节,MHC,功能作用,与,与表达模,式,式,MHC,与免疫反,应,应：,MHC,分子在递,呈,呈抗原给,T,细胞中的,中,中心作用,几乎所有,细,细胞表达,I,类,MHC,分子,;II,类,MHC,的表达被,优,优先限制,于,于,APCs,能递呈抗,原,原肽,-I,类,MHC,给,CD8+T,C,细胞的称,为,为靶细胞,；,；,而能递呈,抗,抗原肽,-IIMHC,给,CD4+T,H,细胞的称,为,为抗原递,呈,呈细胞（,antigen-presenting cells,，,APCs,）,抗原递呈,细,细胞分为,专,专属、非,专,专属，非,专,TCR,的,Self-MHCrestriction,T,细胞的识,别,别特异性,不,不是仅仅,针,针对抗原,，,，而是针,对,对结合抗,原,原的,MHC,分子。,T,细胞仅仅,识,识别被自,-MHC,分子（,self-MHCmolecule,）递呈的,抗,抗原，这,一,一特性称,为,为自,-MHC,限制（,self-MHCrestriction,）,。,T,细胞的,Self-MHCRestriction:CD8+T,C,细胞是,class IMHCrestricted,T,细胞的,Self-MHCRestriction:,CD4+,T,H,细胞是,class IIMHCrestricted,T,细胞的抗,原,原识别要,求,求抗原的,加,加工,第三节,抗原递呈,通,通路,不同抗原,加,加工和递,呈,呈通路,TAP(,transporterof antigenicpeptides),内源抗原,加,加工和递,呈,呈的胞质,通,通路：蛋,白,白酶体产,生,生递呈肽,内源抗原,加,加工和递,呈,呈的胞质,通,通路：肽,通,通过胞质,被,被转运到,粗,粗面型内,质,质网,TAP(,transporterofantigenicpeptides),内源抗,原,原加工,和,和递呈,的,的胞质,通,通路：,在,在粗面,型,型内质,网,网，分,子,子伴侣,援,援助下,的,的肽与,I,类,MHC,分子装,配,配,TAPs,缺乏导,致,致某些,疾,疾病,外源抗,原,原加工,和,和递呈,的,的内吞,通,通路：,在,在内吞,泡,泡内内,化,化分子,加,加工为,肽,肽，并,与,与,II,类,MHC,分子组,装,装,外源抗,原,原加工,和,和递呈,的,的内吞,通,通路,不变链,（,（,invariantchain,Ii,CD74,）指导,II,类,MHC,分子转,运,运到内,吞,吞泡（,从,从,RER,经,Golgi,体到内,吞,吞泡）,Ii,消化为,CLIP,（,classIIassociated invariantchainpeptide,）,CLIP,再被抗,原,原肽替,代,代,外源抗,原,原的交,叉,叉递呈,：,：,APCs,递呈外,源,源抗原,给,给,Tc,细胞,抗原递,呈,呈通路,的,的四个,过,过程,抗原摄,入,入,抗原加,工,工,MHC,的生物,合,合成,肽,-MHC,结合,I,类和,II,类,MHC,抗原递,呈,呈通路,的,的比较,课后作,业,业,请翻译,PPT38,页,I,类和,II,类,MHC,抗原递,呈,呈通路,的,的比较,，,，周四,上,上课前,交,交给班,长,长。,9,、静夜四,无,无邻，荒,居,居旧业贫,。,。1月-231月-23,Friday,January6,2023,10,、雨中,黄,黄叶树,，,，灯下,白,白头人,。,。19:57:2719:57:2719:57,1/6/20237:57:27 PM,11,、以,我,我独,沈,沈久,，,，愧,君,君相,见,见频,。,。1月-2319:57:2719:57,Jan-2306-Jan-23,12,、故,人,人江,海,海别,，,，几,度,度隔,山,山川,。,。19:57:2719:57:2719:57,Friday,January6,2023,13,、乍,见,见翻,疑,疑梦,，,，相,悲,悲各,问,问年,。,。1月-231月-2319:57:2719:57:27,January6,2023,14,、他,乡,乡生,白,白发,，,，旧,国,国见,青,青山,。,。06,一,一,月,月20237:57:27,下,下午19:57:271月-23,15,、比不了得,就,就不比，得,不,不到的就不,要,要。一月 237:57,下,下午1月-2319:57,January 6,2023,16,、行动,出,出成果,，,，工作,出,出财富,。,。2023/1/619:57:2719:57:27,06January 2023,17,、做前,，,，能够,环,环视四,周,周；做,时,时，你,只,只能或,者,者最好,沿,沿着以,脚,脚为起,点,点的射,线,线向前,。,。7:57:27 下,午,午7:57 下,午,午19:57:271月-23,9,、没有失,败,败，只有,暂,暂时停止,成,成功！。1月-231月-23,Friday,January6,2023,10,、很多,事,事情努,力,力了未,必,必有结,果,果，但,是,是不努,力,力却什,么,么改变,也,也没有,。,。19:57:2719:57:2719:57,1/6/20237:57:27 PM,11,、成功就是,日,日复一日那,一,一点点小小,努,努力的积累,。,。1月-2319:57:2719:57,Jan-2306-Jan-23,12,、世间成,事,事，不求,其,其绝对圆,满,满，留一,份,份不足，,可,可得无限,完,完美。19:57:2819:57:2819:57,Friday,January6,2023,13,、不知香积,寺,寺，数里入