细胞生物学溶酶体疾病-矽肺

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,溶酶体疾病,矽肺,天津医科大学 临床医学 自主学习,CONTENTS,发病机理,诊断方法,临床症状,治疗方法,发病机理,什么是溶酶体？,溶酶体为单层膜包被的囊状结构，在电镜下显示多为球形，橄球形。直径约,0.025,0.8,微米；内含多种水解酶，专为分解各种外源和内源的大分子物质,。,什么是矽肺？,矽肺又称硅肺，是尘肺中最为常见的一种类型，是由于长期吸入大量游离二氧化硅粉尘所引起，以肺部广泛的结节性纤维化为主的疾病。矽肺是尘肺中最常见、进展最快、危害最严重的一种类型。,肺泡巨噬细胞,吞噬,SiO2,改变,次级溶酶体,通透性,和稳定性,次级溶酶体,膜裂解,次级溶酶体中的尘粒和水解酶被释放进入细胞质,细胞死亡,损害线粒体，溶解细胞膜,释放,SiO2,颗粒,反复进行,大量巨噬细胞死亡,死亡的巨噬细胞释放出巨噬细胞纤维化因子,刺激,成纤维细胞,分泌大量胶原,胶原纤维在肺部大量沉积形成纤维化结节,矽结节,肺的弹性降低，肺功能受损,发病机理,石英表面的羟基与溶酶体膜上的磷脂或蛋白质形成氢键,二氧化硅也可作为抗原，刺激免疫活性细胞，产生抗体，抗原抗体反应产生复合物和补体一起，沉积在胶原纤维上，使新形成的结缔组织呈透明样外观。,矽结节内碳末沉积，周边部纤维母细胞增生。,诊断方法,因肺组织代偿能力强，早期患者肺功能检查无异常。速度肺纤维化增多，肺顺应性减退，可出现,限制性通气功能障碍,，如肺活量、肺总量、残气量和最大通气量均降低，一般,I,期性瑞患者肺活量较正常人降低,10%,20%,，,II,期降低,20%,30%,，,期降低,30%,50%,。同时有,弥散功能障碍,，严重时可有,低氧血症,。若患者合并慢支、肺气肿时，可伴,阻塞性通气功能障碍,，表现为混合性通气功能障碍。,肺功能检查,X,线表现,X,线胸片是诊断矽肺的主要方法。主要表现为,结节阴影,（直径一般在,1,3mm,）、,网状阴影,或（和）,大片融合病灶,。其次为,肺门改变,、,肺纹理改变,和,胸膜改变,。,如免疫球蛋白，淋巴母细胞转化试验，玫瑰花试验，溶菌酶，尿羟脯氨酸测定等，可出现异常。,其它检查,诊断,根据患者有密切的矽尘解除史及详实的职业史，结合临床表现及相应的必要检查以排除其他疾病的可能，再根据,X,线胸片进行综合分析，作出诊断分期。,诊断标准应根据,1986,年卫生部颁布的,【,尘肺诊断标准及处理原则,】,，尘肺,X,线诊断分期的标准叙述如下：,无尘肺（代号,0,）,0,无尘肺的,X,线表现。,0+X,线表现尚不够诊断为,“,I,”,者。,一期尘肺（代号,I,）,I,有密集度,I,级，即有肯定的、直径在,2cm,范围内有,10,个上下的类圆形小阴影，其分布范围不少于两个肺区。肺纹理清晰可见。,I+,小阴影明显增多，但密集度与分布范围中有一项不够定位,“,II,”,者。,二期尘肺（代号,II,）,II,有密集度,2,级，即多量的类圆形或不规则形小阴影，分布范围超过四个肺区，肺纹理尚可辨认或部分消失。,II+,有密集度为,3,级的小阴影，其分布范围超过四个肺区；或就大阴影尚不够为,“,”,者。,三期尘肺（代号,）,有大阴影出现，其长径不小于,2cm,，宽径不小于,1cm,。,+,单个大阴影面积或多个大阴影面积的总和超过右上肺区面积者,。,临床症状,矽肺的早期可能没有自觉症状，或症状很轻。,、,期矽肺患者多有症状，但症状轻重和胸部,X,线改变的程度不一定平行，在有肺部并发症时，症状加重。,单纯矽肺多无胸痛或有轻微胸痛，一旦有明显胸病应考虑有肺内感染或并发肺结核的可能。晚期矽肺，特别是并发肺结核的病人，突然胸痛，并伴有气短者，要注发生气胸的可能。,早期矽肺气短不明显，晚期矽肺并发肺结核、肺气肿时，气短明显。,咳血、发热多是并发肺结核或肺部感染的征象。单纯矽肺时，无发热；剧咳时痰中可带少量血丝。病情严重时，有体力衰弱、食欲减退、疲倦、烦躁等。,早期患者一般状态尚好，晚期则营养欠佳。晚期病人，待别是并发肺结核或肺部感染时，肺部可听到呼音，也可出现紫绀。有杵状指时，应留心其他并发病的可能。,杵状指,治疗方法,矽肺确诊之后，就应调离粉尘作业岗位，病情较重者应休息或安排疗养，在冬春两季要注意防止呼吸道感染。病人应在医疗监护下工作或休息、组织作保健体操、太极拳等活动，以增强体质。给予对症治疗，以缓解症状、减轻痛苦。积极预防、发现和治疗并发病，待别是预防和治疗结核病极为重要。,(1),克矽平：对巨噬细胞具有保护作用，其后我国对其合成、毒性、代谢、实验疗效和临床疗效均进行了深入研究，认为本药可延缓矽肺的进展。,(2),汉防己甲素：为一种双节基异隆咐类生物碱，明显抑制胶原纤维形成，持续用药对腔原有一定的逆退作用，但停药时间过长，则病变又有发展。临床试用认为对矽肺有一定效果。,药物治疗,(3),中医中药治疗（,川穹嗪、丹参酮注射液，银杏叶制剂、痰热清,等）：主要有行气活血、清肺润燥，提高机体免疫力、增加肺通气功能和延缓肺纤化进展的作用。,手术治疗,矽肺病理为肺组织你慢性纤维化，肺功能下降，对矽肺合并结核球，其它肺组织纤维化轻者，可考虑,手术切除结核球,；对肺组织你慢性纤维化、肺大泡，严重影响肺功能者，不适合手术治疗。,肺灌洗术,，肺灌洗适合于近期大量接触粉尘且矽肺,I,期以下病人，不适合矽肺,II,期及有严重合并症病人。,参 考 文 献,1,沈国安，史志澄，王治明，主编 职业性矽肺,M,第,1,版 北京,:,中国医药科技出版社，,1999:228,236,2,沈国安，张钊，汝玲 我国尘 肺病防治领域的现状与进展,J,职业卫生与病伤，,2001,，,13(3):142,144,3,丁茂柏 矽肺治疗研究的进展 ,J,中国工业医学杂志，,2000,，,3(4):32,39,4,常筑平，姜乐 矽肺宁治疗尘肺,38,例临床疗效观察,J,职业卫生，,2006,，,11(3):189,5,BRODY A R,Production of eytokines by particle,exposed lungmacrophages,M,In Cellular and Molecular Aspects of Fiber Carcinogenesis,Cold Spring Harbor Laborator Press NY,，,1991:83,102,6,SMANDY S,，,TH0MSON M,，,GOODFEI IDRW H,Dust control for,material handling ope rations,a systematic approach,J,Am,Ind Hyg Assoc J,，,1998,，,5,9(2):139,7,互动百科,-,矽肺,http:/