妇科肿瘤血清标志物检测新进展

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,妇科肿瘤血清标志物的临床应用,内容,肿瘤标志物的应用价值,SCC,和宫颈癌,HE4,与卵巢癌,ROMA,公式与良恶性卵巢癌的鉴别诊断,小结,肿瘤标志物的应用价值,普查,定位,分期,疗效监测,良恶性鉴别,预后判断,普查,一般不适宜对无症状人群进行普查,CEA,查结肠癌,普查 在消化病房使用,发病率,370/10,万,(0.37%)10000/10,万,(10%),灵敏度,95%95%,特异性,70%70%,真阳性数,370*95%=351.5 10000*95%=9500,假阴性数,370-351.5=18.5 10000-9500=500,真阴性数,99648.5*70%=69753.95 90000*70%=63000,假阳性数,99648.5-69753.95=29894.55 90000-63000=27000,阳性预示值,0.15%26.03%,阴性预示值,99.97%99.22%,肿瘤标志物普查五项原则,应十分清楚该肿瘤的发病率,该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤,该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效,测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好,普查所需费用能被接受,临床：病史、体症,物理检查：,X,光、,CT,、,磁共振、,B,超、红外、,核医学,术前：穿刺、刮片、拉网,术后：组织切片,免疫：肿瘤抗原和代谢物测定,分子生物：肿瘤相关基因分析,肿,瘤,诊,断,辅助,病理,正常,间变 恶性,可见前期 不可见前期,物质分析,影像诊断,SCC,与宫颈癌,美国,2008,女性生殖系统肿瘤现状,SCC,的介绍,SCC,（,Squamous,cell carcinoma,，鳞状细胞癌）抗原最先是在,1977,年由,Kato,分离,丝氨酸蛋白酶抑制剂家族中一员,由两个相同的单体,SCC1,和,SCC2,组成,鳞状细胞癌抗原的意义,SCC,抗原在正常的宫颈上皮内存在，在增生性病变和鳞癌时表达明显增加,升高可见于恶性疾病如食管鳞癌、肺癌、头颈鳞癌、肛门鳞癌以及宫颈癌,天疱疮、肾功能衰竭等良性疾病也可见到有,SCC,的升高,TNF-,可增加皮肤细胞,SCC,的产生,宫颈癌,85%,肺癌,30%,头部及颈部癌症,90%,食道癌,50%,肛门癌,85%,皮肤癌,20%,SCC,与鳞状上皮细胞癌,各类癌症中性质为鳞状上皮细胞癌的比例：,宫颈癌概况,是女性生殖道最为常见的肿瘤,近年来有发病率升高，发病年轻化的特点,近年来认为,HPV,感染是导致宫颈癌重要的病因,李媛媛（,1961-2002,）,梅艳芳（,1963,2003,）,宫颈癌死亡率,在全球范围的妇科癌症中，宫颈癌是导致死亡的主要原因,发生率,:493,243,例,/,年,死亡率,:273,505,率,/,年,全球范围内的死亡率为,55%,Sources:http:/www-,dep.iarc.fr,/,http:/,www.nacb.org/lmpg/tumor_LMPG_draft_PDF.stm,肿瘤的分期,期别,描述,5,年生存率,0,期,原位癌,100,期,癌瘤限于宫颈,a 95%b 8590%,期,癌瘤超出宫颈但浸润未达盆壁癌瘤已累及阴道但未达下,1/3,a 7580%b 65%,期,癌瘤浸润已达盆壁肿瘤累及阴道下,1/3,除外其他原因引起的肾盂积水或肾无功能,2040%,期,癌瘤已超出真骨盆，侵犯膀胱或直肠粘膜,2040%,肿瘤期别与,SCC,阳性率,Sources:,De,Bruijn,et.al,.,“,The Clinical Value of,Squamous,Cell Carcinoma Antigen in Cancer of the Uterine Cervix.,”,Tumor Biology 19:505-516.1998.,Molina R,et.al,.,“,CYFRA 21.1 in Patients with Cervical Cancer:Comparison with SCC and CEA.,”,Anticancer Research 25:1765-1772.2005.,预后价值,宫颈癌,IB,期及,IIA,期的患者如淋巴结阳性则意味着预后较差,.,除了淋巴结状态之外,治疗前,血清,SCC,浓度可作为存活期的最佳独立预测因子,Cox,回归分析,p0.05:,独立预后因子,p1.9g/L,患者即使淋巴结状态为阴性,其疾病复发的相对危险约为,SCC,正常的患者的,3.5,倍,.,关注值,2:,SCC5g/L,是针对于局部晚期宫颈癌患者化疗响应状况预测的最佳独立鉴别点,.,如,SCC5g/L,则无病存活期大大下降,预后价值,Source:,De,Bruijn,et.al,.,“,The Clinical Value of,Squamous,Cell Carcinoma Antigen in Cancer of the Uterine Cervix.,”,Tumor Biology 19:505-516.1998.,分类,SCC,CYFRA 21.1,CEA,无宫旁浸润,(45,例,),22%,9%,11%,宫旁浸润,(74,例,),69%,37%,42%,淋巴结阴性,(58,例,),31%,10%,19%,淋巴结阳性,(36,例,),64%,36%,33%,肿瘤直径,4cm(87,例,),55%,29%,33%,级,(22,例,),27%,9%,27%,级,(56,例,),64%,29%,36%,级,(41,例,),49%,32%,24%,“,除与淋巴结是否转移相关外，治疗前的,SCC,是预测肿瘤预后最佳的一个指标，而,CYFRA21.1,则非预测预后的一个独立指标。,”,Sources:,De,Bruijn,et.al,.,“,The Clinical Value of,Squamous,Cell Carcinoma Antigen in Cancer of the Uterine Cervix.,”,Tumor Biology 19:505-516.1998.,Molina R,et.al,.,“,CYFRA 21.1 in Patients with Cervical Cancer:Comparison with SCC and CEA.,”,Anticancer Research 25:1765-1772.2005.,宫颈鳞癌的预后分析,“,淋巴结阴性，,SCC 1.9,ug,/L,者肿瘤复发的机率要高,3.5,倍,”,“,无宫旁转移,SCC,阳性的患者复发的机率要更高,;SCC 4/10(40%)vs.4/35(11.4%).,”,“,SCC,与肿瘤的大小相关,.,”,不同级别的肿瘤均有,SCC,的升高,.,治疗前,SCC,水平与预后,PROBABILITY,SCC 4,ng/mL,42 patients,MONTHS,PROBABILITY,SCC,2,ng/mL,50 patients mean:49 months,MONTHS,无瘤生存期,总生存率与治疗前,SCC,相关性,“,治疗前的,SCC,水平与预后相关,.,”,Source:,De,Bruijn,et.al,.,“,The Clinical Value of,Squamous,Cell Carcinoma Antigen in Cancer of the Uterine Cervix.,”,Tumor Biology 19:505-516.1998.,Source:,Molina R.,“,Squamous,Cell Carcinoma Antigen in Clinical Practice.,”,Clinical Laboratory Symposium.,Weisbaden,Germany.2005.,Source:,Molina R.,“,Squamous,Cell Carcinoma Antigen in Clinical Practice.,”,Clinical Laboratory Symposium.,Weisbaden,Germany.2005.,疗效监测,鳞状上皮细胞宫颈癌,IB,期分化不良患者,SCC,浓度变化过程,.,浓度的升高先于癌症复发,并意味着放疗及化疗的失败,.,“,对接受放疗或联合接受化疗的患者进行,SCC-Ag,浓度的检测，是一种对治疗效果进行监测的,极好,方法,.,”,Source:,De,Bruijn,et.al,.,“,The Clinical Value of,Squamous,Cell Carcinoma Antigen in Cancer of the Uterine Cervix.,”,Tumor Biology 19:505-516.1998.,癌症治疗效果监测,鳞状上皮细胞宫颈癌,IIIB,期间分化中度患者放疗期间,SCC,浓度变化过程,.,3,个月的放疗后尽管原发性肿瘤退缩,但浓度持续缓慢上升,.7,个月后证明骨转移,.,放疗期间,SCC,浓度的持续上升则意味着肿瘤的生长或癌细胞扩散至辐射区域以外,.,Source:,De,Bruijn,et.al,.,“,The Clinical Value of,Squamous,Cell Carcinoma Antigen in Cancer of the Uterine Cervix.,”,Tumor Biology 19:505-516.1998.,宫颈癌复发的早期检出,46,74,的宫颈癌复发病例,SCC,会在临床症状出现前上升，,提早时间为,2,7.8,个月,Source:A.,Gadducci,et al./Critical Reviews in Oncology/Hematology 66(2008)10-20,一线治疗后宫颈癌患者随访期间，血清,SCC,浓度上升与临床复发间的间隔时间,HE4,与卵巢癌,卵巢癌的现状,一个难题：无成熟的早期诊断方法；,二个,70%,：确诊时约,70%,已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有,70%,最终将复发；,三个进展：手术病理分期、肿瘤细胞减灭术、紫杉醇,+,卡铂化疗方案,四个焦点：保留生育,/,生理功能、早期的辅助治疗、晚期的治疗、复发的诊断和治疗,卵巢癌的诊断,骨盆扫描,超声检查,CT,扫描,CA125,测定,ACOG,推荐绝经前妇女超过,200 U/,mL,或绝经后妇女大于,35 U/,mL,活检,其它的后续检查,(,肠镜、胸片、,PET CT,等,),Roett,MA and Evan R.Am,Fam,Physician.2009;80:609-616.,American Cancer Society,卵巢癌中,CA125,的应用,Sturgeon C et al.,Clin,Chem.2008;54:e11-e79,EGTM,ESMO,NCCN,NIH,NACB,Screening,Early Detection in hereditary syndromes,Differential Diagnosis of suspicious mass,Monitoring therapy,Detection of Recurrence,Prognosis,卵巢癌标志物应用现状,CA125,同样可在下列情况中升高,:,子宫内膜异位,怀孕,出血性囊肿,盆腔炎,异常浆膜积液,CA125,针对于卵巢癌的诊断价值,在,30-50%of,一期患者中升高,80%,的晚期患者中升高,需要更为出色的诊断方法,:,帮助患者选择正确的治疗方式,以获得最佳的治疗效果,然而,I/II,期卵巢癌检出灵敏度较低,术前确诊可改善卵巢癌预后,20,的妇女在一生中会存在盆腔肿块,5%-10%,的存在盆腔肿块的妇女需要