净化室工作原则26497

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,净化室工作原则,国家药品监督管理局药品认证管理中心,梁 之 江,主任药师,药品生产环境净化级别要求,一、,规划,中对药品生产环境的有关,规定,1,、无菌药品生产环境的空气洁净度级别要,求：,（,1,）最终灭菌药品：,100,级或,10,，,000,级背景下的局部,100,级：,大容量注射剂（,50,毫升）的灌封；,药品生产环境净化级别要求,（,1,）最终灭菌药品：,10,，,000,级：注射剂的稀配、滤过；,小容量注射剂的灌封：,直接接触药品的包装材料的,最终处理。,100,，,000,级：注射剂浓配或采用密闭系统,的稀配。,药品生产环境净化级别要求,（,2,）非最终灭菌药品：,100,级或,10,，,000,级背景下局部,100,级：,灌装前不需除菌滤过的药液配制；,注射剂的灌封、分装和配制；,直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。,药品生产环境净化级别要求,（,2,）非最终灭菌药品,10,，,000,级：灌装前需除菌滤过的药液配,制。,100,，,000,级：轧盖，直接接触药品的包装,材料最后一次精洗的最低要,求。,（,3,）其他无菌药品：,10,，,000,级：供角膜创伤或手术用滴眼剂的,配制和灌装。,药品生产环境净化级别要求,2,、非无菌药品生产环境空气洁净度级别的,最低要求：,100,，,000,级：非最终灭菌口服液体药品,的暴露工序；,深部组织创伤外用药品、,眼用药品的暴露工序；,除直肠用药外的腔道用药的暴露,工序。,药品生产环境净化级别要求,2,、非无菌药品生产环境空气洁净度级别的最低要求：,300,，,000,级：最终灭菌口服液体药品的暴,露工序；,口服固体药品的暴露工序；,表皮外用药品的暴露工序；,直肠用药的暴露工序。,药品生产环境净化级别要求,3,、原料药精制、干燥、包装生产环境的空,气洁净度级别要求：,（,1,）法定药品标准中列有无菌项目的原料,药，其暴露环境应为,10,，,000,级背景下,局部,100,级；,（,2,）其他原料药的生产暴露环境不低于,300,，,000,级。,药品生产环境净化级别要求,4,、生物制品生产环境的空气洁净度级别,要求,:,（,1,）,100,级：灌装前不经除菌过滤的制品其配,制、合并、灌封、冻干、加塞添加稳定剂、佐剂、灭活剂等；,（,2,）,10,，,000,级：灌装前需经除菌过滤的制品其配制、合并、灌封、冻干、加塞添加稳定剂、佐剂、灭活剂、除菌过滤、超滤等；,药品生产环境净化级别要求,（,2,）,10,，,000,级：,体外免疫诊断试剂的阳性血清的分,装、抗原,-,抗体分装。,（,3,）,100,，,000,级：,原料血浆的合并、非低温提取、分装,前的巴式消毒、轧盖及制品最终容器的精,洗等；,药品生产环境净化级别要求,（,3,）,100,，,000,级：,口服制剂其发酵培养密闭系统环境（暴露部分需无菌操作）；,酶联免疫吸附试剂的包装、配液、分装、干燥；胶体金试剂、聚合酶链反应试剂（,PCR,）、,纸片法试剂等体外免疫试剂；,深部组织创伤用制品和大面积体表创面用制品的配制、灌装。,影响生产环境洁净度的因素,一,、尘粒及细菌污染,（,1,）大气中的尘粒：烟、灰尘、花粉、雾；,皮肤屑；纤维、植物、纺织品、纸张、木,头、腐植质。,（,2,）污染来源：自然现象、风、火及灰、建,筑材料、地面尘埃、有机物、植物、花,粉、腐败物、孢子、微生物、头发、皮肤等。,影响生产环境洁净度的因素,（,3,）设备：金属粒子、氧化物等；,（,4,）人及工业活动：燃烧、排气、烟草、衣,服、鞋、轮胎、土木工程,等。,例如：对于一个,200,万人口的城市，每天：,鞋的磨损为,1.5,吨；,轮胎的磨损为,8,吨；,抽烟者产生的粉尘为,8,吨。,影响生产环境洁净度的因素,（,5,）来自人的尘粒污染：衣服、皮肤、头,发、嘴巴和鼻,子、化妆品等。,（,6,）来自口腔的污染：,0.5,m,尘粒 咳嗽,700,，,000,尘粒,喷嚏,1,，,400,，,000,尘粒,影响生产环境洁净度的因素,（,7,）来自外部空气的污染：,a,、,未经任何处理的外部空气,510,8,110,10,尘粒,0.1,m/m,3,b,、,身穿工作服剧烈活动,10,6,尘粒,0.1,m/,秒,210,5,尘粒,0.5,m/,秒,c,、,穿合适的服装且符合要求可减少至,10,100,个尘粒,影响生产环境洁净度的因素,（,8,）微生物污染的来源,随空气进入、随物料进入、人员带入,二、控制污染的原则：,1,、预防外部污染物的进入；,2,、连续消除产生的污染；,3,、限制污染现象的发生。,影响生产环境洁净度的因素,1,、预防外部污染物的进入,（,1,）空气过滤；,（,2,）保持房间处于正压状态；,（,3,）气锁（防止污染物进入在人流、物,流过程中保持一定压差；,（,4,）灭菌，湿法、干法、射线灭菌，环,氧乙烷，无菌过滤。,影响生产环境洁净度的因素,（,4,）灭菌：灭菌过程中需注意的几方面,a,、,所有灭菌方法都必须经过验证；,b,、,条件允许时，使用热力灭菌；,c,、,产品不会在灭菌过程中被破坏；,d,、,用物理参数来证实灭菌的效果；,e,、,对灭菌方法定期进行再验证。,影响生产环境洁净度的因素,蒸汽灭菌时：,130 1,分钟相当于,120 10,分钟；,100 1,分钟相当于,120 1/100,分钟；,120 1,分钟相当于,100 100,分钟。,影响生产环境洁净度的因素,2,、连续消除产生的污染：,（,1,）流速：输入的过滤空气的量要与房间的面积相适应，换气次数,20,次,/,小时；,（,2,）流型：输入的过滤空气能连续排除被,污染的空气；,（,3,）层流：空气流、空气以相同的速度流,动、平行流动、水平流动及垂直层流。,影响生产环境洁净度的因素,3,、限制污染现象的发生：,（,1,）人员：应预防药品不受人的污染。,（,2,）衣服：无菌工作服要维护良好，且穿,戴要正确；工作服无破缝、无,污渍；穿戴工作服要系紧衣,扣，无头发或自身衣服露出。,影响生产环境洁净度的因素,3,、限制污染现象的发生：,（,3,）,10,万级洁净区的着装要求：罩住,头发和胡须，穿戴该区域专用工作,服、专用鞋或鞋套。,1,万级洁净区的着装要求：罩住头,发、胡须和小胡子，上衣,/,裤子或连,体服、紧腰、高领、专用鞋或鞋套，,所用材料不产生污染。,影响生产环境洁净度的因素,100,级洁净区着装的要求：,带兜帽、口罩、无尘灭菌手套、穿无,菌鞋或鞋套，所用材料不产生污染，无私,人衣物，每次进入洁净区均需穿新灭菌的,工作服。,穿洁净工作服的标准操作规程,正确的,更衣要求：,1,、在净化室工作，必须遵守洁净室内每一,个细节的工作规范；,2,、不允许将任何有害的物质带入洁净室；,3,、避免污染带给产品可能的严重损害；,4,、人员的清洁和卫生是很重要的；,5,、进入洁净室必须卸妆；,穿洁净工作服的标准操作规程,正确的更衣要求：,6,、工作服帽子大小要合适，必须遮盖所有,头发，以防止皮肤碎片及头皮屑污染；,7,、不得将手机、传呼机、手表及首饰带入,洁净室；,8,、戴口罩是控制来自口腔污染的有效方法,之一；,穿洁净工作服的标准操作规程,正确的更衣要求：,9,、洁净工作服不得接触地面；,10,、穿洁净鞋或鞋套时，脚不得接触地面；,11,、进入洁净室要正确着装。,穿洁净工作服的标准操作规程,进入更衣室的更衣程序：,换干净鞋,卸装,取下手表,/,首饰,换,内衣（需要时）,洗手,戴帽子,戴口罩,穿洁净服,换鞋 和,/,或 鞋套,镜前检查,着装,收拾整理,洗手,戴工作手套,进,入洁净室。,在无菌区工作的要求,1,、只有洁净区工作人员和授权人员方可进,入洁净室；,2,、在洁净室内不要快速走动，避免不必要,的移动；,3,、不要从层流区附近穿过，不可避免时至,少要离开,1,米；,4,、所有地面上的物品，均视为已被污染。,在洁净区内工作的要求,1,、接触物品时，应对手（手套）进行消,毒；,2,、工作时，不得用手接触口罩；,3,、揉鼻子要去更衣室，并更换手套和口,罩；,4,、操作时，不要座着；,5,、不在层流下或工作台上休息；,在洁净区内工作的要求,6,、休息时，站着，手臂沿身体下垂，不要,两臂交叉，也不要放在臀部；,7,、休息时，座着，把手放在膝盖上，不要,交叉双手或双腿；,8,、工作中必要时才讲话；,9,、工作时，可使用电话，不可通过气锁讲,话。,洁净厂房及设备的要求,1,、墙壁表面光滑、易清洗；,2,、送风口（回风口）、灯具及管道与天花,板相接处应密闭；,3,、,100,级洁净区无水池、地漏，其他洁净,去的地漏要有水封设施；,4,、更衣间应安装高效过滤器；,5,、连锁设施的两个门不能同时开启；,洁净厂房及设备的要求,6,、不同压力的操作间之间应安装压差表；,7,、净化级别不同的操作间之间传送带的安装问,题；,8,、设备大的维修、维护应在洁净区外进行；,9,、设备维护后，应进行清洁、消毒或灭菌；,10,、纯净水、注射用水的使用，,65,循环、,80,保温等。,洁净室清洁的概念,1,、清洁：除去肉眼可见的污染物。,2,、净化：除去肉眼看不见的污染物。,3,、消毒：在表面清洁后，用于消灭多种微,生物，使其数量减少到可接受的,水平。,4,、灭菌：杀灭所有微生物。,洁净室消毒的顺序及注意事项,1,、天花板,墙壁,与墙壁连接的物体,管道,台面,设备,地面。,2,、从上到下，从里到外。,3,、不要在清洁过的地面上走动。,洁净室所用的清洁剂,1,、清洁剂：市售家用洗洁精或其他适宜的,清洁剂。,2,、对清洁剂的要求：,（,1,）无毒、无腐蚀性；,（,2,）能溶解赃物；,（,3,）能降低表面张力。,洁净室的清洁方法,1,、真空吸尘：仅对大粒子有效；,2,、干擦：干擦可能脱落粒子，仅用于擦,干潮湿的表面；,3,、湿擦：这是大多数的除污及清洁的方,法。,标准清洁操作规程,（,SOP,）,的内容,1,、目的；,6,、程序；,2,、范围；,7,、取样及检测；,3,、参考文件；,8,、清洁次数（频率）；,4,、职责；,9,、记录；,5,、材料；,10,、其他。,洁净室消毒剂的用途及作用,1,、消毒剂的用途：,抑制、杀灭细菌，抑制、杀灭真菌，杀灭病毒,及芽孢。,2,、不同消毒剂的作用：,（,1,）破坏,RNA/DNA,：,氯化物、过氧化氢,（,2,）使蛋白质变性：乙醇、戊二醛、石炭酸,（,3,）裂解细菌细胞膜：季胺盐类（如新洁尔灭）,（,4,）与酶结合：洗必泰,常用的消毒剂,高效消毒剂：能杀灭细菌芽孢和真菌孢子在,内的各种微生物。,1,、含氯或碘的消毒剂；,2,、过氧化物：过氧化氢、过氧乙酸；,3,、醛类：甲醛、戊二醛；,4,、臭氧；,5,、环氧乙烷。,常用的消毒剂,中效消毒剂：可杀灭细菌芽孢以外的各种,微生物。,1,、,醇类：乙醇、异丙醇；,2,、,酚类：石炭酸（来苏水）。,低效消毒剂：只能杀灭一般细菌繁殖体、表,面真菌或亲脂性病毒。,1,、洗必泰；,2,、新洁尔灭,对理想消毒剂的要求,理想的消毒剂应为：,1,、广谱；,2,、效果好；,3,、既是清洁剂，又是消毒剂；,4,、不易受污染物或其他物质的影响；,5,、在较宽的浓度范围内有效；,对理想消毒剂的要求,理想的消毒剂应为：,6,、无残留现象；,7,、不易产生对抗性（耐药性）；,8,、对人体无害；,9,、对设备无腐蚀性；,10,、性能稳定；,11,、价格便宜。,消毒剂的使用范围,1,、地面及工作台面的消毒：,常用季胺盐类化合物；,与酚或氯酸盐类交替使用，避免产生耐药性。,2,、对不锈钢设备的表面：,常用,70%,乙醇或异丙醇。,3,、手消毒：,常用,70%,乙醇或异丙醇、洗必泰等。,祝大家在,GMP,认证工作中,取得优异的成绩,