9(本)肾上腺素受体阻断药 (2)

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,1,第九章,抗肾上腺素药,传出药理,外周神经系统,2,外周神经药物分类：,1.,激动药（拟似药） 胆碱受体激动药,肾上腺素受体激动药：,NA,、,AD,、,IPA,2.,阻断药（拮抗药） 胆碱受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,？,1.,直接作用,:,毛果芸香碱,2.,间接作用,:,新斯的明,M,受体阻断药：阿托品,2.N,受体阻断药：筒箭毒,3,肾上腺素受体阻断药,分类,肾上腺素受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,、,肾上腺素受体阻断药,酚妥拉明,普萘洛尔,拉贝洛尔,4,第一节,-,受体阻断药,肾上腺素升压作用的翻转？,分类,1,、,2,受体阻断药,1,受体阻断药 哌唑嗪,2,受体阻断药 育亨宾,短效 酚妥拉明,长效 酚苄明,5,6,如果在实验中误将,去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素,三种药液的瓶签损坏了，现有已知,-R,和,-R,阻断药两种，你如何从麻醉动物的血压实验中鉴别出来？,?,7,一、,1,、,2,受体阻断药,机制：,1,、,2,(,),，,对,-R,几乎无作用。,以氢键、离子键、范德华力与,-,受体结合，结合较松，易于解离。,(,一,),短效,受体阻断药,(,竞争性,),酚妥拉明,(,立其丁,),妥拉唑啉,8,1,、,血管扩张：,小动脉、小静脉扩张外周阻力 ,Bp,（引起直立性低血压）,【,药理作用,】,直接扩张血管。,【,机制,】,阻断,1,受体，扩张血管。,9,2.,心脏兴奋：,NA,释放,兴奋心脏,1,受体,反射性,(+),交感神经,机制：,阻断突触前膜,2,受体,BP,Why,？,10,3.,其它作用, 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌；唾液腺和汗腺分泌增加。, 组胺样作用：胃酸分泌增加、皮肤潮红；,11,4,、休克,适于：感染性、心源性、,N,源性休克,注意：,补足血容量；,酚,2,5mg,NA,1,2mg,【,临床用途,】,1,、外周血管痉挛性疾病；,2,、静滴,NA,外漏时，皮下浸润注射可防止,局部组织坏死,；,3,、,肾上腺嗜铬细胞瘤,的诊断,和高血压危象的手术前治疗。,12,5,、难治性充血性心力衰竭（辅助治疗）,原因：,1,）扩张小动脉，使外周阻力下降，减轻心脏,后负荷,；,2,）扩张小静脉，使回心血量减少，减轻心脏,前负荷,；,3,）肺毛细血管压降低，减轻,肺水肿,，纠正心衰。,13,6.,药物引起的高血压：拟交感胺类药物过量所致高血压,7.,其他：新生儿持续性肺动脉高压等,?,酚妥拉明可否可用于高血压常规治疗？,14,【,不良反应,】,1,、,心血管,：,低血压，心率加快、心律失常和心绞痛。冠心病人慎用；,2,、,胃肠反应,：,腹痛、腹泻、呕吐等。胃炎，胃、十二指肠溃疡患者慎用；,3,、,组胺样反应,：胃肠分泌增加，皮肤潮红。,15,小 结,16,酚苄明（苯苄胺）,【,性质,】,1.,作用强,:,与,受体以,共价键,的形式结合。,2.,属非竞争性拮抗。,（二）长效,受体阻断药（非竞争性）,17,1.,口服吸收少，仅作静注（刺激性强）。,2.,作用久：脂溶性大，缓慢排泄,一次用药，可维持,3-4,天 。,【,体内过程,】,18,1.,扩张血管外周阻力 血压,（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；,2.,心率：,通过减压反射；, 阻滞突触,2,-R,；,NE,释放, 抗,5-HT,的作用；, 组胺样作用；,【,药理作用,】,19,【,临床应用,】,1.,外周血管痉挛；,2.,抗休克：感染性休克（在补足血容量时用）；,3.,嗜铬细胞瘤诊断：不宜手术者或术前准备；,4.,前列腺肥大,所致排尿困难,：,(,阻断前列腺或膀胱底部,受体,),【,不良反应,】,同酚妥拉明,20,哌唑嗪,【,药理作用,】,阻断小动脉、小静脉,1,受体，使血管扩张，外周阻力下降，回心量减少。,作用于膀胱颈部和前列腺部位的,1,受体，松弛膀胱和前列腺部位平滑肌。,【,临床应用,】,高血压,良性前列腺肥大,二 、,1,阻断剂,21,坦洛新（,tamsulosin,）,阻断,1A,受体，治疗良性前列腺肥大。对心率、血压无明显影响。,三、,2,阻断剂,育亨宾,(,Yohimbine,),用作科研工具药,22,分类：,1,类,:,1,2,受体阻断药,1A,类,:,无,ISA,普萘洛尔,(,心得安,),1B,类,:,有,ISA,吲哚洛尔,2,类,:,1,受体阻断药,2A,类,:,无,ISA,阿替、美托、倍他洛尔,2B,类,:,有,ISA,醋丁洛尔,第二节,-,受体阻断药,23,【,体内过程,】,吸收,：脂溶性不同，吸收不同；,如：,普萘洛尔,易吸收，,纳多洛尔,难吸收；,首关消除不同，生物利用度不同,分布,：视脂溶性及血浆蛋白结合率而定；,肝脏代谢,，,肾脏排泄,肝功能对,普萘洛尔,影响大，同剂量口服血药浓度可相差,4-25,倍。,个体化给药，并从小剂量开始逐渐加大剂量,24,【,药理作用,】,1,、,-R,阻断作用,（,1,） 心血管系统：,(-),1,受体：,心肌收缩力，心率，心输出量，心肌耗氧量，血压。,延缓心房和房室结传导，降低窦性节律，延长有效不应期。,(-),2,受体：,外周阻力：肝、肾、骨骼肌血流减少，冠状血管血流量减低。,25,(2),支气管平滑肌：,阻断,2,受体增加支气管阻力 加重哮喘,(3),代谢：, 脂肪：脂肪分解减少，游离脂肪酸减少。, 血糖：抑制糖原分解，对正常人血糖影响小。,对糖尿病患者：,延缓,胰岛素,使用后血糖的恢复。,掩盖,胰岛素,引起的低血糖反应，如心悸等。, 甲亢：,对儿茶酚胺的敏感性；抑制,T,4,T,3,。,对正常人影响小，对支气管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情,【,甲状腺激素合成、贮存、分泌,】,甲状腺,摄取碘,活性碘,碘泵,（聚碘）,过氧化物酶,（氧化）,TG,酪氨酸残基,（碘化）,MIT,DIT,过氧化物酶,（耦联）,T,3,-TG,T,4,-TG,蛋白水解酶,TG,T,3,、,T,4,发挥药理作用,TG,甲状腺蛋白,MIT,一碘络氨酸,DIT,二碘络氨酸,T3,：生物利用度高，作用快、强，,T4,：生物利用度较低，作用慢、弱,27,(4),肾素：,阻断肾小球旁器,1,受体，,抑制,肾素,释放,A BP,28,2,、内在拟交感活性,（,Intrinsic Sympathomimetic Activity,，,ISA),有些,-R,阻断剂与,-R,结合后，除能阻断受体外，尚有对,-R,的部分激动作用，称为,ISA,。,一般以为具有,ISA,的药物，,可减少由于,-R,阻断而致的支气管收缩，缓脉，心衰和房室传导阻滞等不良反应。,29,局部麻醉作用和,奎尼丁样作用,。,原因：,导致心肌动作电位,0,相上升速度和幅度明显降低，,心肌传导性、自律性、心肌收缩力降低，不应期延长。,注：,膜稳定作用与,-R,阻断作用之间无关。,3,、膜稳定作用（大剂量）,降低细胞膜对离子的通透性,？,30,4.,其他,普萘洛尔抗血小板聚集；,受体阻断药减少房水形成，降低眼内压；,31,【,临床应用,】,1,、,心律失常,Z20,治疗室上性心动过速,(,房颤、房扑、窦性心动过速,),2,、,治疗心绞痛和心肌梗死,Z22,心收缩 心输出量，耗氧量,心率,冠脉血流量，但缺血区代谢产物,使冠脉扩张，供氧量,32,3,、治疗高血压,Z24,减少心输出量；抑制肾素释放；促进,PGI,2,释放。,4,、,CHF,Z21,：,扩张型心肌病及心衰。,5,、,甲亢,Z33,：,降低基础代谢，控制激动不安的症状。,6,、,其他：,焦虑、青光眼、肌震颤、偏头痛等。,33,【,不良反应,】,1.,心血管反应：,心力衰竭、心动过缓、房室传导阻滞，严重者可致心脏停搏。,2.,诱发或加剧支气管,哮喘,。,3.,停药反应,:,(,停药反跳,),34,【,禁忌症,】,支气管哮喘、严重房室传导阻滞、窦性心动过缓、严重左室心,功能不全。心梗及肝功不良者慎用。,35,-R,阻,断,药,药理作用,临床应用,不良反应,膜稳定作用,内在拟交感活性,-R,阻断作用,心律失常,治疗心绞痛和心肌梗死,CHF,治疗高血压,甲亢,停药反应,:,(,停药反跳,),原理如何？,36,普萘洛尔（,propranolol,，心得安）,一、非选择性,受体阻断药,【,特点,】,1.,口服吸收快而完全，吸收率大于,90%,，半衰期为,2-5h,。,2.,首关消除强，,60-70%,；生物利用度低，仅为,30%,。,3.,蛋白结合率大于,90%,。容易通过血脑屏障和胎盘。,4.,无内在拟交感活性，,膜稳定作用较强。,5.,临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。,37,二、选择性,1,-R,阻断药,阿替洛尔和美托洛尔,【,特点,】,1,、对,1,受体有选择性阻断作用，且,无内在拟交感活性,，,表现为心脏抑制。,2,、在临床降压方面，阿替洛尔优于普萘洛尔。,38,第三节,、, -R,阻断药,拉贝洛尔（,labetalol,柳胺苄心定）,【,化学结构,】,拉贝洛尔在化学结构上有两个光学中心，有,4,种立体异构物,，即,R,，,R-,、,R,，,S-,、,S,，,R-,及,S,，,S-,拉贝洛尔。,R,，,R-,型者主要阻断,受体；,S,，,R-,型的阻断,受体的作用最强；,S,，,S-,型具有较弱的阻断,受体的作用；,R,，,S-,型不具任何阻断作用。,临床应用的拉贝洛尔为上述,4,种异构体的消旋混合物。故兼有,受体及,受体阻断作用。,39,【,药理作用及临床应用,】,受体阻断,血管舒张,1,受体阻断,心脏抑制,用于中、重度高血压、心绞痛，静脉注射用于高血压危象。,注：,支气管哮喘患者慎用。,40,外周神经药物分类：,1.,激动药（拟似药） 胆碱受体激动药,肾上腺素受体激动药：,NA,、,AD,、,IPA,2.,阻断药（拮抗药） 胆碱受体阻断药,肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔,1.,直接作用,:,毛果芸香碱,2.,间接作用,:,新斯的明,M,受体阻断药：阿托品,2.N,受体阻断药：筒箭毒,41,1,、名解：内在拟交感活性；,2,、酚妥拉明对去氧肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何影响；,3,、普萘洛尔对去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何影响；,4,、普萘洛尔的临床应用与不良反应；,思考题？,练习题,1,、心脏受体主要是：,A,1,受体,B,2,受体,C,1,受体,D,2,受体,E,M,受体,2,、,-R,分布占优势的效应器是：,A,皮肤、粘膜、内脏血管,B,冠状动脉血管,C,肾血管,D,脑血管,E,肌肉血管,3,、抢救心跳骤停的主要药物是：,A,、麻黄碱,B,、肾上腺素,C,、多巴胺,D,、间羟胺,E,、苯茚胺,4,、去甲肾上腺素作用最显著的组织器官是：,A,、眼睛,B,、腺体,C,、胃肠和膀胱平滑肌,D,、骨骼肌,E,、皮肤、粘膜及腹腔内脏血管,5,、肾上腺素可使,A,皮肤、粘膜、内脏血管收缩，骨骼肌血管扩张,B,皮肤、粘膜血管扩张，内脏及骨骼肌血管收缩,C,皮肤及内脏血管收缩，骨骼肌血管扩张,D,皮肤、内脏及骨骼肌血管部收缩,E,皮肤、内脏及骨骼肌血管都舒张,6,、过敏性休克首选,A,肾上腺素,B,去甲肾上腺素,C,多巴胺,D,麻黄碱,E,间羟胺,7,、毛果芸香碱不具有的作用是：,A,胃肠平滑肌收缩,B,骨骼肌收缩,C,眼内压下降,D,心率减慢,E,腺体分泌增加,8,、主要局部用于治疗青光眼的药物是：,A,阿托品,B,东莨菪碱,C,筒箭毒碱,D,毒扁豆碱,E,山莨菪碱,9,、新斯的明最强的作用是：,A,膀胱逼尿肌兴奋,B,心脏抑制,C,腺体分泌增加,D,骨骼肌兴奋,E,胃肠平滑肌兴奋,10.,有机磷酸酯类中毒机制是：,A,直接激动,M,受体,B,直接激动,N,受体,C,持久抑制单胺氧化酶,D,持久抑制磷酸二酯酶,E,持久抑制胆碱酯酶,11,、碘解磷定解救有机磷酸酯类中毒的主要机制是：,A,直接激活胆碱酯酶,B,促进胆碱酯酶的生成,C,生成磷酰化碘解磷定,D,阻断,M,受体,E,生成磷酰化胆碱酯酶,12,、有机磷酸酯类中毒者反复大剂量注射阿托品后，原中毒症状缓解或消失，但又出现兴奋、心悸、瞳孔扩大、视近物模糊、排尿困难等症状，此时应采用：,A,山莨菪碱对抗新出现的症状,B,毛果芸香碱对抗新出现的症状,C,东莨菪碱以缓解新出现的症状,D,继续应用阿托品可缓解新出现症状,E,以上都不是,13,、阿托品对眼的作用是：,A,扩瞳，升高眼压，调节麻痹,B,扩瞳，降低眼压，调节麻痹,C,扩瞳，升高眼压，调节痉挛,D,缩瞳，降低眼压，调节麻痹,E,缩瞳，升高眼压，调节麻痹,14,、阿托品禁用于：,A,胃肠痉挛,B,心动过缓,C,感染性休克,D,全身麻醉前给药,E,前列腺肥大,15,、东莨菪碱与阿托品的作用相比较，前者最显著的差异是：,A,抑制腺体分泌,B,松弛胃肠平滑肌,C,松弛支气管平滑肌,D,中枢抑制作用,E,扩瞳、升高眼压,16,、治疗鼻炎、鼻窦炎出现的鼻粘膜充血，选用的滴鼻药是：,A,、去甲肾上腺素,B,、肾上腺素,C,、异丙肾上腺素,D,、麻黄碱,E,、多巴胺,17,、酚妥拉明临床应用不包括：,A,外周血管痉挛性疾病支气管哮,C,抗休克,D,嗜铬细胞瘤诊断,E,心力衰竭,18,、酚妥拉明治疗充血性心力衰竭是因为：,A.,能增强心肌收缩力,B.,有抗胆碱作用，心率加快,C.,利尿消肿，减轻心脏负担,D.,降低心肌耗氧量,E.,扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏后负荷,19,、普萘洛尔不具有下述哪项药理作用：,A.,阻断心脏,1,受体及支气管,2,受体,B.,生物利用度低,C.,抑制肾素释放,D.,膜稳定作用,E.,内在拟交感作用,20,、静注普萘洛尔后再静注下列哪一种药物可表现升压效果,A.,肾上腺素,B.,异丙肾上腺素,C.,氯丙嗪,D.,东莨菪碱,E.,新斯的明,谢谢观看,/,欢迎下载,BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH,内容总结,1。小动脉、小静脉扩张外周阻力 Bp。3、肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和高血压危象的手术前治疗。6.药物引起的高血压：拟交感胺类药物过量所致高血压。4.前列腺肥大所致排尿困难：(阻断前列腺或膀胱底部受体)。吸收：脂溶性不同，吸收不同。首关消除不同，生物利用度不同。个体化给药，并从小剂量开始逐渐加大剂量。 脂肪：脂肪分解减少，游离脂肪酸减少。 血糖：抑制糖原分解，对正常人血糖影响小。对正常人影响小，对支气管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情。3.停药反应:(停药反跳)。停药反应:(停药反跳)。2、在临床降压方面，阿替洛尔优于普萘洛尔。R，R-型者主要阻断受体。S，R-型的阻断受体的作用最强。S，S-型具有较弱的阻断受体的作用。临床应用的拉贝洛尔为上述4种异构体的消旋混合物。 1受体阻断心脏抑制。B皮肤、粘膜血管扩张，内脏及骨骼肌血管收缩。C皮肤及内脏血管收缩，骨骼肌血管扩张。谢谢观看/欢迎下载,