EB病毒感染相关性疾病课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,EB,病毒感染相关性疾病治疗原则,1,一、,EB,病毒生物学性状,EB,病毒（,Epstain-Barr Virus,EBV,）是一双链,DNA,病毒，属于疱疹病毒科，,亚科，人感染,EBV,后建立终身潜伏感染，人群感染率超过,90%,。原发,EBV,感染时，,EBV,先是在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染附近的,B,淋巴细胞，受到感染的,B,淋巴细胞进入血液循环可以造成全身性感染。,EBV,原发感染后，大多数无临床症状，尤其是,6,岁以下幼儿大多表现为隐性或轻型发病，但在儿童期、青春期和青年期，约,50%,的原发性感染均表现为,IM,。一旦感染，,EBV,在人体,B,细胞建立潜伏感染，在机体免疫功能下降和某些因素触发下，潜伏的,EBV,可以被再激活，引起病毒复制及临床疾病。,2,EBV,在正常人群中感染非常普通，约,90%,以上的成人血清,EBV,抗体阳性。,EBV,主要通过唾液传播，也可经输血传染。,EBV,感染疾病主要包括传染性单核细胞增多症（,infectious mononucleosis,IM,），慢性活动性,EBV,感染（,chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV,）,EBV,相关噬血淋巴组织细胞增生症（,Epstein-Barrviurs-related hemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome,EBV-HLH,），后两种疾病是较为严重的,EBV,感染相关疾病，与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖症等多种肿瘤的发生密切相关，预后不良。,3,二、,EBV,感染的实验室诊断方法,1,、,EBV,特异性抗体检测：抗,EBV-CA,（衣壳抗原）,-IgM,抗体阳性一直是,EBV,相关性,IM,的诊断依据。,机体在受到病原体入侵时首先产生低亲合力抗体，随着感染的继续和进展，抗体亲合力升高。因此，低亲合力抗体的检出提示原发性急性感染。有研究报道，,90,以上的原发性急性,EBV,感染病人在临床症状出现,10,天内可检测到抗,EBV-CA-IgG,低亲合力抗体；在病程,30,大后，仍有,50,的病人可以检测到抗,EBV-CA-IgG,低亲合力抗体。结合抗,EBV-NA-IgG,阴性和抗,EBV-CA-IgG,抗体为低亲合力抗体其诊断原发性,EBV,感染的敏感性和特异性为,100,。,4,2,、嗜异凝集抗体试验：也称“,Monospot”,试验。在,EBV,还未确定为,IM,的病因之前，,1932,年引入临床实践诊断,IM,。当时发现,IM,患者的血清或血浆可以凝集马或绵羊的红细胞。该抗体在病程第,1,2,周出现，持续约,6,个月。在青少年原发性,EBV,感染中其阳性率可达,80,-90,，约,10,的青少年缺乏对嗜异性抗体的阳性反应。小于,5,岁者，很可能阴性。有报道称,50,的,4,岁以下,EBV,感染,IM,患者该试验可为阴性。,5,3,、,EBV,病毒载量检测：,EBV,载量检测可以鉴别,EBV,健康携带者的低水平复制与,EBV,相关疾病患者高水平活动性感染。活动性,EBV,感染或,EBV,相关肿瘤患者血清或血浆中常有高水平的,EBV-DNA,载量，而,EBV,健康携带者血淋巴细胞内可能存在低水平的,EBV-DNA,载量，其血清或血浆中检测不到,EBV-DNA,。,6,4,、,EBER,S,原位杂交试验：,EBV,潜伏感染的细胞含有少量的,EBERl,EBER2,（,EBER,S,）转录子，其主要功能是抑制干扰素介导的抗病毒效应和凋亡。该转录子不翻译成蛋白质，每个,EBV,潜伏感染的细胞含有大约,10,6,拷贝,EBER,S,，被认为,EBV,潜伏感染的最好标志物，因此，原位杂交检测肿瘤细胞中,EBER,S,是诊断肿瘤是否,EBV,相关的金标准。,7,EBV,感染相关疾病的诊断,1,、传染性单核细胞增多症,(IM),IM,是原发性,EBV,感染所致，典型临床三联征为发热，咽峡炎和颈淋巴结肿大，可合并肝脾肿大，外周血异形淋巴细胞增高。,IM,是一良性自限性疾病，多数预后良好。少数可出现噬血综合征等严重并发症。,1.1,、临床特点：,1,）发热：约,1,周，重者,2,周或更久，幼儿可不明显。（,2,）咽峡炎：,50,有灰白色渗出物，,25,上腭有瘀点，部分病例合并链球菌感染。（,3,）淋巴结肿大：任何淋巴结均可受累，颈部淋巴结大最常见。（,4,）脾脏肿大：,50,的病例可伴脾大，持续,2,3,周。,(5),肝脏肿大：发生率约,10,15,。（,6,）皮疹：可出现多样性皮疹，如红斑、斑丘疹或麻疹。（,7,）其他：,50,病例可有眼睑水肿。,8,1.2,、诊断指南：（,1,）下列临床症状中的,3,项：发热、咽峡炎、颈淋巴结大、肝脏肿大、脾脏肿大：（,2,）下列,3,条实验室检查中任一项：抗,EBV-CA-IgM,和抗,EBV-CA-IgG,抗体阳性，且抗,EBV-NA-IgG,阴性；抗,EBV-CA-IgM,阴性，但抗,EBV-CA-IgG,抗体阳性，且为低亲合力抗体。嗜异凝集抗体阳性。外周血异型淋巴细胞比例,10,。同时满足以上,2,条者可以诊断为,EBV-IM,。,9,1.3,、治疗原则：,EBV-IM,多数预后良好，以对症治疗为主。（,1,）休息。急性期应注意休息，如肝功能损害明显应卧床休息，并按病毒性肝炎治疗。（,2,）在疾病早期，可以考虑使用如下抗病毒药物：阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦。此类药物通过抑制病毒多聚酶，终止,DNA,链的延伸。干扰素。在细胞表面与特殊的受体结合，诱导细胞产生一种抗病毒蛋白,(AVP),，选择性地阻断宿主细胞。,mRNA,的传递和蛋白合成，使病毒不能复制。（,3,）抗生素的使用：如合并细菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨苄西林和阿莫西林，以免引起皮疹，加重病情。（,4,）肾上腺糖皮质激素的应用：重型患者发生咽喉严重病变或水肿者，有神经系统并发症及心肌炎，溶血性贫血，血小板减少性紫癜等并发症时，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状。（,5,）防治脾破裂：避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作。限制或避免运动，由于,IM,脾脏的病理改变恢复很慢，因此，,IM,患儿尤其青少年应在症状改善后,2,3,个月甚至,6,个月才能剧烈运动。进行腹部体格检查时动作要轻柔。注意处理便秘。,IM,患儿应尽量少用阿斯匹林降温，因其可能诱发脾破裂及血小极减少。,10,2,、慢性活动性,EBV,感染,(CAEBV),表现为,IM,症状持续存在或退而复现，伴发多脏器损害或间质性肺炎、视网膜眼炎等严重并发症，称为,CAEBV,。,CAEBV,预后较差，部分最后并发淋巴瘤。,临床特点：,CAEBV,的临床表现多种多样，主要有发热、肝脏肿大、脾脏肿大、肝功能异常、血小板减少症、贫血、淋巴结病、蚊虫过敏、皮疹、皮肤牛痘样水疱、腹泻及视网膜炎。病程中可出现严重的合并症，包括恶性淋巴瘤、,DIC,、肝功能衰竭、消化道溃疡或穿孔、冠状动脉瘤、中枢神经系统症状、心肌炎、间质性肺炎及白血病。,诊断指南：诊断,CAEBV,可参考如下标准：,1,、持续或反复发作的传染性单核细胞增多症类似症状和体征：一段来说，下述症状持续,3,个月以上方可诊断,CAEBV,，包括发烧、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿大、全血细胞减少、视网膜炎、间质性肺炎等，,2,、,EBV,病感染及引起组织病理损害的证据：下述标准,l,条即可诊断,CAEBV,：,(1),血清,EBV,抗体滴度异常增高，包括抗,VCA-IgGl:640,或抗,EA-IgGl:160,，,VCA/EA-IgA,阳性：（,2,）在感染的组织或外周血中检测出,EBER-l,阳性细胞；（,3,）外周血,PBMC,中,EBV-DNA,水平高于,10,2.5,拷贝,/g DNA,，（,4,）受累组织中,EBV-EBER,S,原位杂交或,EBV-LMPl,免疫组化染色阳性：（,5,）,Southern,杂交在组织或外周血中检测出,EBV-DNA,：,3,、排除目前已知疾病所致的上述临床表现。,11,1.3,、治疗原则：目前缺乏统一有效的治疗方案，可依具体情况选择个体化治疗方案或采用综合治疗方案。（,1,）免疫治疗及化疗：（,2,）造血干细胞移植：（,3,）抗病毒治疗，往往无效，可试用更昔洛韦、阿糖腺苷；（,4,）干扰素和细胞因子。可用,或,干扰素和白介素,2,等制剂。,12,3,、,EBV,相关噬血淋巴组织细胞增多症,(EBv-HLH),噬血淋巴组织细胞增生症,(hemophagocytic lymphohistiocvtosis,HLH),是以发热、肝脾肿大、血细胞减低、高甘油三脂及低纤维蛋白原血症为特点的一组临床综合征，是一种严重威胁患者的过度炎症反应性疾病。本病曾经的,5,年生存率仅,22,，,EBV-HLH,是,EBV,感染诱发的一类,HLH,，是继发性,HLH,中最重要的类型，多见于日本及中国等亚洲人群，其发病机制为,EBV,感染的,CTL,细胞和,NK,细胞去功能化，变成大颗粒淋巴细胞,(LGLs),并异常增生，产生高细胞因子血症及巨噬细胞活化，从而造成广泛的组织损伤。,13,1.1,、临床特点：,EBV-HLH,的主要临床表现有持续性发热，以高热为主，有肝脾淋巴结肿大、黄疸、肝功异常、水肿、胸腔积液、腹水、血细胞减少、凝血病及中枢神经系统症状，包括惊厥，昏迷及脑病的表现，严重者可出现颅内出血。,1.2,、诊断指南：,EBV-HLH,的诊断包括,HLH,的诊断和,EBV,感染两个方面。（,1,）,HLH,诊断标准：依据,HLH-2004,方案，以下,8,条有,5,条符合即可诊断,HLH,：发烧；脾脏增大；外周血至少两系减少，血红蛋白,90g/L,，血小板,100109/L,，中性粒细胞,1.0109/L,；高甘油三酯血症和,/,或低纤维蛋白原血症：骨髓、脾脏或淋巴结中有噬血现象；,NK,细胞活力降低或缺乏；血清铁蛋白,500mg/L,：可溶性,CD25(SIL-2R)2400U/ml,。,(2)EBV,感染的证据：下列二条之一，血清学抗体检测提示原发性急性,EBV,感染或活动性感染；分子生物学方法包括,PCR,、原位杂交和,Southern,杂交从患者血清、骨髓、淋巴结等受累组织检测,EBV,阳性。,14,1.3,、治疗原则：,EBV-HLH,预后不好，病死率高，且发病年龄越小，预后越差。除常规的对症支持治疗外，主要有化学免疫治疗和骨髓移植治疗。（,1,）化学免疫疗法：自,HLH-94,治疗方案应用以来，病人的预后获得很大改善。最新