免疫细胞课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,0,基 本 概 念,免疫细胞：,所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体，包括造血干细胞、,APC,、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞。,淋巴细胞（,lymphocyte,）,:,是一群异质性的构成免疫系统的主要细胞，如,T,细胞、,B,细胞和,NK,细胞等。,HSC,B,T,NK,髓样祖细胞,淋巴样祖细胞,红系,CFU,粒系,-,单核系,CFU,中性粒细胞,单核细胞,红细胞,血小板,巨核系,多能干细胞,定向干细胞,成熟的子细胞,造血干细胞的特性,CD117,HSC,的生物学特点,CD34,HSC,的表面标志,具有自我更新和分化的潜能，赋予机体源源不断的造血能力,高度糖基化跨膜蛋白,随着,HSC,的成熟,表达水平逐渐下降,即,干细胞因子,受体,HSC,分裂增殖,分化发育,补充血容量或,者参与免疫,维持多能干细胞,数量的相对恒定,HSC,的组织分布,成人,HSC,主要分布于红骨髓、脾脏、淋巴结，外周血中也有少量的,HSC,存在。,淋巴细胞概述,T,、,B,细胞还可以分为许多亚群，它们在免疫应答的过程中互相制约、互相协助，共同完成对抗原物质的识别、应答和清除，从而维持机体内环境的稳定。,淋巴细胞,B,T,NK,T,细胞的分化发育,T,细胞的表面标志,T,细胞的亚群及功能,T,淋巴细胞,T,淋巴细胞,T,细胞在免疫应答的过程中主要起两种作用,Tc,一、发育为 介导细胞免疫应答,Th,二、发育为 参与体液免疫应答,HSC,骨髓,淋巴样前体细胞,胸腺,T,成熟,T,细胞,外周淋巴器官,从淋巴样前体细胞发育为成熟,T,细胞的过程中伴随有,T,细胞表面标志的一系列变化。,T,细胞的分化发育,早期发育阶段,获得功能性,TCR,的表达,阳性选择阶段,获得,T,细胞对,MHC,分子识别的限制性,阴性选择阶段,获得,自身耐受性,胸腺,骨髓,淋巴样前体细胞,T,成熟,T,细胞,TCR,外周淋巴器官,胸腺微环境,1,、胸腺基质细胞（,TSC,）,2,、胸腺基质细胞分泌的细胞因子,3,、胸腺基质细胞分泌的胸腺激素,IL-4,IL-10,IL-13,获得功能性TCR 的表达,成人HSC主要分布于红骨髓、脾脏、淋巴结，外周血中也有少量的HSC存在。,NK T细胞主要识别由CD1分子递呈的脂类抗原；,CD4+CD25+Tr细胞,淋巴细胞（lymphocyte）:是一群异质性的构成免疫系统的主要细胞，如T细胞、B细胞和NK细胞等。,1、胸腺基质细胞（TSC）,静止的T细胞仅表达低亲和力受体,胞因子就是通过与细胞因子受体结合而发挥作用的。,获得T细胞对MHC分子的限制性,CD4-CD8-,2、胸腺基质细胞分泌的细胞因子,其中成熟T细胞表面具有代表性的标志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等。,获得功能性TCR 的表达,IL-4,IL-10,IL-13,一、发育为 介导细胞免疫应答,胸腺外组织（胚肝，骨髓）,T细胞在免疫应答的过程中主要起两种作用,获得T细胞对MHC分子识别的限制性,CD4-CD8-,早期,T,细胞发育阶段,获得功能性,TCR,的表达,HSC,双阴性,T,细胞,DN(double negative cell),双阳性,T,细胞,DP(double positive cell),CD4,+,CD8,+,TCR,+,CD3,+,T,祖细胞,进入胸腺,CD4,CD8,TCR,阳性选择阶段,胸腺上皮细胞,MHC-I,MHC-II,CD4,CD8,TCR,CD4-,、,CD8+,CD8-,、,CD4+,凋亡,获得,T,细胞对,MHC,分子的限制性,未结合的,T,细胞,阴性选择阶段,CD4,-,、,CD8,+,迁移至外周血及淋巴器官,CD8,-,、,CD4,+,树突状细胞,凋亡,获得自身耐受的特性,MHC-I,MHC-II,T,细胞分化过程,T,祖细胞,CD4+,CD8+TCR+,胸腺外组织,（胚肝，骨髓）,皮髓质交界处,CD4,CD8,-,TCR,-,CD3,-,CD4,+,CD8,+,胸腺髓质,周围淋巴组织,阳性选择,获得,MHC,限制性,阴性选择,获得自身耐受,CD4,+,CD8,+,胸腺皮质,T,细胞的表面标志,T,细胞表面受体,T,细胞表面抗原,1,、,T,细胞抗原受体,（,TCR,）,2,、,细胞因子受体,3,、,病毒受体,4,、丝裂原受体,1,、,MHC,抗原,2,、,分化抗原,（,CD,分子,）,T,细胞表面有多种膜分子，这些膜分子有助于鉴别,T,细胞，我们称之为,T,细胞表面标志。,T,细胞表面的膜分子是,T,细胞识别,Ag,、与其它免疫细胞相互作用以及产生免疫应答的物质基础。其中成熟,T,细胞表面具有代表性的标志主要是,TCR,、,CD2,、,CD3,、,CD4,、,CD8,分子等。,COOH,COOH,-s-s-,-s-s-,-s-s-,-s-s-,-s-s-,NH,2,NH,2,COOH,COOH,TCR,-s-s-,-s-s-,-s-s-,NH,2,NH,2,COOH,COOH,-s-s-,-s-s-,NH,2,NH,2,COOH,COOH,ITAM,TCR-CD3,复合物示意图,T,细胞抗原受体,（,TCR,）,TCR,是,T,细胞特异性识别抗原的受体，也是所有,T,细胞的特征性表面标志。,TCR,是与一组,CD3,分子以非共价键结合而形成的复合物，是,T,细胞识别抗原和转导信号的主要单位。,细胞因子受体,多种细胞因子参与,T,细胞活化增殖分化的过程，这些细,胞因子就是通过与,细胞因子受体,结合而发挥作用的。,IL-2,的受体,IL-2R,T,细胞,静止的,T,细胞仅表达低亲和力受体,活化的,T,细胞表达高亲和力受体,低亲和力,中亲和力,高亲和力,病毒受体,CD4+,CD4,gp120,CD4,DNA,CD4,分子是,HIV,壳膜蛋白,gp120,的受体故,HIV,可选择性感染,CD4,+,T,细胞，导致,AIDS,的发生。,丝裂原受体,丝裂原,TCR,T,淋巴母细胞,T,细胞表面上存在,丝裂原受体,，丝裂原与之结合后可刺激,T,细胞转化为,淋巴母细胞,，诱导,T,细胞的增殖。,T,T,T,常见的,T,细胞丝裂原有,刀豆素,A,（,ConA,）,、,植物血凝素,（,PHA,）,、美洲商陆,（,PWM,）,丝裂原受体,分化抗原,（,CD,分子）,ITAM,Ag,CD3,CD4/8,TCR,CD3,分子,的胞内区含有酪氨酸活化基序,（,ITAM,），,能够转导,TCR,所接受的,Ag,刺激信号。,MHC-II,/,I,CD4/8,分子,属,T,细胞辅助受体，能分别与,MHC-II,/,I,类分子的近膜端非多态区结合，参与,T,细胞的信号转导以及,T,细胞的阳性和阴性选择过程。,T,细 胞,信号导入胞内,ICAM,LFA,-3,CD,2,CD28,B7,CD40L,CD40,B7,CTLA-4,T,细胞表面上其余的,CD,分子,抑制,活化,CD28,与,B7,分子结合，转导,T,细胞第二活化信号。,CTLA-4,与,B7,分子结合,，,给予以活化的,T,细胞抑制信号。,CD40L,能与,B,细胞表面上的,CD40,分子结合，协助,B,细胞的活化。,LFA,-1,LFA,-1,能与,ICAM,结合促进,T,细胞与其他免疫细胞的相互结合。,CD2,分子又名绵羊红细胞受体，能够与,LFA,-3,结合，介导,T,细胞效应阶段的激活途径。,T,细 胞,CD4/8分子属T细胞辅助受体，能分别与MHC-II/I类分子的近膜端非多态区结合，参与T细胞的信号转导以及T细胞的阳性和阴性选择过程。,CTLA-4和TGF-能够下调靶细胞IL-2R链,基 本 概 念,IFN-、IL-2、IL-12、TNF-/,1、胸腺基质细胞（TSC）,CD4-CD8+,T细胞表面上其余的CD分子,二、发育为 参与体液免疫应答,常见的T细胞丝裂原有刀豆素A（ConA）、,获得功能性TCR 的表达,植物血凝素（PHA）、美洲商陆（PWM）,静止的T细胞仅表达低亲和力受体,IL-4,IL-10,IL-13,基 本 概 念,获得T细胞对MHC分子识别的限制性,获得功能性TCR 的表达,随着HSC的成熟,表达水平逐渐下降,2、CD4+T细胞和CD8+T细胞,活化的T细胞表达高亲和力受体,2、胸腺基质细胞分泌的细胞因子,CD2分子又名绵羊红细胞受体，能够与LFA-3结合，介导T细胞效应阶段的激活途径。,T,细胞的亚群及功能,1,、,T,细胞和,T,细胞,2,、,CD4,+,T,细胞和,CD8,+,T,细胞,3,、,NKT,细胞,CD4,+,T,细胞,CD8,+,T,细胞,Th1,细胞和,Th2,细胞,细胞毒性,T,细胞（,CTL,）,1,、,T,细胞和,T,细胞,特性,T,细胞,T,细胞,TCR,多样性,极高,低,分布 外周血,组 织,60%70%,外周淋巴组织,5%15%,黏膜上皮,表型,CD3,+,CD2,+,CD4,+,CD8,-,CD4,-,CD8,+,CD4,-,CD8,-,100%,60%65%,30%35%,5%,100%,50%,识别抗原,817,个氨基酸,简单多肽、,HSP,、脂类、多糖,MHC,限制性,经典,MHC,分子,无,MHC,限制性,2,、,CD4,+,T,细胞和,CD8,+,T,细胞,CD4,+,T,细胞,CD8,+,T,细胞,表型,CD3,+,CD2,+,CD4,+,CD8,-,CD3,+,CD2,+,CD4,-,CD8,+,TCR,TCR,T,细胞,TCR,T,细胞,识别的,MHC,分子,MHC-II,类分子,MHC-I,类分子,识别的抗原,1317AA,810AA,Th1,细胞和,Th2,细胞的特点,所分泌的细胞因子谱,生物学功能,参与的免疫病理过程,调控分化的因素,表面标志,CD4,+,T,细胞,Th1,Th2,Th1,细胞和,Th2,细胞的调节,Th0,Th1,Th2,Th1,Th1,Th1,Th1,Th2,Th2,Th2,Th2,IFN-,IL-12,IFN-,IL-4,IL-10,IL-13,IL-2,IL-2,IL-4,类别,分泌的细胞因子,IFN-,、,IL-2,、,IL-12,、,TNF-,/,IL-4,、,IL-5,、,IL-6,、,IL-10,生物学功能,参与细胞免疫,参与体液免疫,参与的病理过程,抗胞内病原体感染,参与胞外菌的感染,Th1,Th2,Th1,细胞和,Th2,细胞的特点,CD4,+,CD25,+,Tr,细胞,Tr,细胞在免疫应答中发,挥重要的,负调节,作用,通过与靶细胞的直接接触而发挥抑制作用。,CTLA-4,和,TGF-,能够下调靶细胞,IL-2R,链,的表达，从而抑制靶细胞增殖。,下调,APC,表面,B-7,分子的表达，通过干扰,共刺激信号的产生而发挥负调节作用。,CD4,CD25,CTLA-4,TGF-,CD8,+,T,细胞,杀伤机制,1,、细胞裂解：,穿孔素、颗粒酶,2,、细胞凋亡：,死亡受体,主要功能是特异性杀伤靶细胞,CD8,杀伤,CD8,3,、,NK T,细胞,NK T,NK1.1,TCR-CD3,1.,细胞毒作用,2.,免疫调节作用,NK T,细胞主要识别由,CD1,分子递呈的脂类抗原；主要执行非特异性杀伤作用。,诱导,Th,细胞的分化，在,IgE,类别转换中发挥重要作用。,免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体，包括造血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞。,CD4/8分子属T细胞辅助受体，能分别与MHC-II/I类分子的近膜端非多态区结合，参与T细胞的信号转导以及T细胞的阳性和阴性选择过程。,1、胸腺基质细胞（TSC）,穿孔素、颗粒酶,迁移至外周血及淋巴器官,获得功能性TCR 的表达,2、CD4+T细胞和CD8+T细胞,T细胞表面上其余的CD分子,成人HSC主要分布于红骨髓、脾脏、淋巴结，外周血中也有少量的HSC存在。,常见的T细胞丝裂原有刀豆素A（C