组胺及抗组胺药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,教学目的：,1,了解组胺的作用及临床应用,2,熟悉抗组胺药的作用、机制及种类,3,掌握,H,1,受体阻断药的作用、用途、不良反应及防治,第三十章,第三节 组胺与抗组胺药,P304,一、,组 胺,第三十章,第三节 组胺与抗组胺药,P304,1,、,组胺由组氨酸经,脱羧,产生,；,2,、分布广泛,主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞内。,3,、自体活性物质,组胺具有多种生理活性的重要的自体活性物质。,4,、组胺释放,当肥大细胞受物理或化学等刺激可使肥大细胞脱颗粒，释放组胺。,游离的组胺可产生多种生理效应：,舒张血管，,兴奋心脏，,收缩平滑肌（支气管及胃肠道平滑肌），,促进胃酸分泌等。,组胺本身无临床意义，但其拮抗剂有广泛的临床应用价值。,组胺受体的分类及其生理效应：,H,1,：,舒张血管,收缩支气管及胃肠道平滑肌。,H,2,：,促进胃酸分泌,胃蛋白酶；心率,。,H,3,：,负反馈调节组胺合成与释放。,一、,组 胺,第三十章,第三节 组胺与抗组胺药,P304,1,心血管系统,（,1,）舒张血管：激动,H,1,-R,，使毛细血管舒张，通透性增加，渗出增加，导致局部水肿。大剂量扩张小,A,、小,V,血管，血压下降，甚至休克。,（,2,）兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快。,【,药理作用,】,一、,组 胺,2,腺体,:,激动胃壁细胞膜上,H,2,受体，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。,通过激活,AC,，使,cAMP,增加，激活胃壁细胞膜上,H,+,-K,+,-ATP,酶（质子泵），泵出,H,+,，使胃酸分泌。,3,平滑肌,:,组胺激动平滑肌细胞膜上的,H,1,受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑肌兴奋。,【,药理作用,】,一、,组 胺,【,临床应用,】,作为诊断用药,1.,胃酸分泌机能诊断 ：以用于鉴别真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃液素，因其副反应少。,2.,作为麻风病的辅助诊断,:,观察“三重反应”（红斑、水肿性丘疹 、红晕 ）。,【,不良反应,】,头痛、直立性低血压、颜面潮红。,支喘禁用。,一、,组 胺,组胺受体的分布及效应表,-1,：,受,体,类,型,分 布,效 应,阻,断,药,H,1,血管平滑肌,松弛,苯海拉明,支气管平滑肌,收缩,异丙嗪,胃肠平滑肌,收缩,氯苯那敏,子宫平滑肌,收缩,阿司咪唑,心房肌,收缩加强,房室结,传导减慢,一、,组 胺,受,体,类,型,分 布,效 应,阻 断 药,H,2,胃壁腺细胞,胃酸分泌增多,西咪替丁,血管平滑肌,舒张,雷尼替丁,心室肌,收缩加强,法莫替丁,窦房结,心率加快,H,3,中枢、外周,负反馈性调节,英普咪定,神经末梢,组胺合成和释放,布立马胺,Thioperamide,组胺受体的分布及效应表,-2,：,一、,组 胺,二、组胺受体激动药,倍他司丁（抗眩啶，,Betahistine,）,本品为,H,1,受体激动药，口服易吸收，也可注射给药。其特点是刺激胃酸分泌作用弱，对毛细血管舒张作用比组胺持久，但不增加毛细血管的通透性；能增加内耳、肝、脾、颈动脉及冠状动脉的血流量。,临床主要用于内耳眩晕症，可纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。,不良反应,:,有胃部不适、心悸、皮肤瘙痒等。支气管哮喘、溃疡病患者慎用。,一、,组 胺,倍他唑,（,Betazole,）,本品对,H,2,受体的选择性较高，对,H,1,受体作用弱，主要刺激胃酸分泌。,用于胃酸分泌功能的检查。,不良反应,：颜面潮红、乏力、头痛等，但反应较轻。,其他：,1,、,英普咪定、布立马胺为,H,2,、,H,3,受体激动剂,主要刺激胃酸分泌，也能增强心脏收缩功能。,2,、,（,R,）,-,甲基组胺为,H,3,受体激动剂，能抑制脑部组胺释放。,具有乙基胺的共同结构，对,H,1,受体有较强的亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断。,(,一,) H,1,受体阻断药,第三十章 第三节 组胺与抗组胺药,P306,二、,抗组胺药,第二代,H,1,受体阻断药：有,西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）,等，无中枢抑制作用或较弱，作用较持久，被广泛应用。,【,药物分类,】,第一代,H,1,受体阻断药：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、 氯苯,那,敏（扑尔敏）、 曲吡那敏（扑敏宁）等。由于中枢抑制作用强，应用受到限制，如异丙嗪和苯海拉明。,第三十章 第三节 组胺与抗组胺药,P306,二、,抗组胺药,【,体内过程,】,1,、,口服吸收良好,多数,H,1,受体阻断药口服吸收良好，,2,3h,达血浓高峰，作用持续,4,6h,。,2,、肝内代谢,药物在肝内代谢后，经尿排出。 特非那丁口服后,1,2h,达血浓高峰，其代谢产物尚有活性，作用持续,12,24h,以上。,第三十章 第三节 组胺与抗组胺药,P306,二、,抗组胺药,【,药理作用,】,1.,抗外周,H,1,受体效应,（,1,）拮抗组胺,引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩、毛细血管舒张和通透性增加。,（,2,）部分拮抗组胺,引起的血管舒张，血压下降。因,H,2,受体也参与心血管功能。与,H,2,受体阻断药合用可增效。,二、,抗组胺药,2,中枢抑制作用,（,1,） 镇静和睡眠。,苯海拉明和异丙嗪最强，,氯苯那敏最弱，阿司咪唑（,第二代,）无抑制中枢作用（,不易通过血脑屏障,）。,苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用,。,（,2,） 抗晕、镇吐。,3.,其它 抗,Ach,和局麻样作用。减少唾液和支气管腺分必。,可能与阻断中枢,H,1,受体，拮抗了内源性组胺介导的觉醒反应有关。,二、,抗组胺药,【,临床应用,】,1.,变态反应性疾病,组胺释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应。,昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效 。,但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效,。,2,防晕止吐,:,用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。,3.,烦躁性失眠,【,不良反应,】,1. CNS,反应：镇静、嗜睡、乏力等。用药期避免驾车、船及高空作业。阿司咪唑无此反应。,2.,消化道反应及头痛、口干,。,二、,抗组胺药,阿司咪唑的不良反应,(1,）心律失常。大剂量可出现严重的心律失常；,(2,）过敏性反应。可出现药疹,/,过敏性休克,使用前应询问过敏史；,(3,）体重增加。避免长期使用；,(4,）转氨酶升高。肝功能不良的少数患者可出现,AST,、,ALT,升高，一旦出现需要停药。,药 物 镇静作用 止吐作用 抗胆碱作用 作用持续时间（,h,）,苯海拉明,+ + + 46,茶苯海明,+ + + 46,异丙嗪,+ + + 46,曲吡那敏,+ 46,氯苯那敏,+ + + 46,阿司咪唑, 24,特非那定, 1224,苯茚胺 略兴奋, + 68,注：,+,作用强，,+,作用中等，,+,作用弱，,无作用,常用,H,1,受体阻断药作用的比较,【,体内过程,】,口服易吸收，,F,约为,75%,，,t,1/2,为,2,h,作用维持,4,h,。主要经肾排泄。西咪替丁可透过胎盘屏障和血脑屏障。,二、,H,2,受体阻滞药,药物：西,脱羧,米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、 尼扎替丁、罗沙替丁等。,【,药理作用,】,1,抑制胃酸分泌：,选择性,阻断胃壁细胞膜上,H,2,受体，,抑制,胃酸,分泌，,（,包括抑制五肽胃泌素、,M-R,激动药所引起的胃酸分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致夜间胃酸分泌）。,促进溃疡,愈合,二、,抗组胺药,H,2,-R,阻断药,西咪替丁（,cimetidine,）,3.,增强免疫：,西米替丁阻断,T,细胞上的,H,2,受体，减少组胺透生的抑制因子,(HSF),生成，使淋巴细胞增殖，促进淋巴因子和抗体生成。,2,心血管系统,:,大剂量可拮抗组胺所致的心脏抑制和血管舒张。但抑制胃酸分泌的剂量对心血管系统影响很小。,H,2,-R,阻断药,西咪替丁（,cimetidine,）,1.,胃、十二指肠溃疡,及胃肠道出血,。能减轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。,2.,胃酸分泌过多症（卓,-,艾综合征，,ZES,）和食管炎。,3.,用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。,【,临床应用,】,H,2,-R,阻断药,西咪替丁（,cimetidine,）,1.,胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。,2. CNS,反应：眩晕、头痛。,3.,长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。,西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、三环类抗抑郁药等药物的代谢。,【,不良反应,】,【,药物相互作用,】,为突触前受体，在突触后也有分布，既能调节组胺的合成与释放，又能调节其他神经递质的释放，进而调节中枢和外周器官的活动。,二、,H,3,受体阻断药,H,1,受体阻断药小结,H,1,受体阻断药，,苯海拉明是代表，,皮肤粘膜过敏症，,选用此药可纠正，,治疗失眠和呕吐，,作用较强正对路，,不良反应比较少，,口干嗜睡常见到。,