医学免疫学第5讲补体

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Company Logo,第,5,讲 补体系统,Complement System,课前思考？,3.,补体的激活途径？（子弹是怎样点火的）,1.,什么是补体？（何为子弹,),2.,补体理化性质有哪些？（子弹有什么特点）,第一节 概 述,补体,（,complement,，,C,）,：,存在于,人和脊椎动物,血清、组织液和细胞膜表面一组,不耐热,经活化后具有酶活性的,蛋白质,是抗体发挥溶细胞作用的,必要补充,条件，,30,余种。补体广泛参与到免疫防御、免疫调节、免疫病理中。,一、补体系统的组成,经典激活途径：,C1q,、,C1r,、,C1s,、,C4,、,C2,；,MBL,激活途径：,MBL,、丝氨酸蛋白酶；,旁路激活途径：,B,因子、,D,因子,、,P,因子；,共同末端通路：,C3,、,C5,、,C6,、,C7,、,C8,和,C9,1.,固有成分,C1q,C1,分子结构模式,head,stalk,两个以上,Ig,C1q,头部,结合,C1q,激活,C1r,激活,C1s,激活,C1qrs,补体经典途径,C1s,C1r,C3,转化酶,作用部位,靶细胞或,IC,结合部位,I,因子,作用部位,胞膜,C3b,受体结合部位,组成：,、,链,功能：三途径汇合点,含量最高,起枢纽作用。,C3,分子,2.,调节蛋白：,C1,抑制物、,I,因子、,H,因子、,C4,结合蛋白、,S,蛋白、促衰变因子、,膜辅助蛋白、同种限制因子、,膜反应溶解抑制因子等。,3.,补体受体（,CR,）：,CR1CR5,、,C3aR,、,C2aR,、,C4aR,等。,二、补体系统的命名,1.,固有成分,：按发现的先后顺序，用,C,后加阿拉伯数字表示，如,C1,C4,C2,等。,2.,调节成分,按其功能命名，如,C1,抑制物、,C4,结合蛋白,3.,其他成分,用英文大写字母表示，如,B,因子、,D,因子、,P,因子、,H,因子等。,4.,酶解片段,：小片段用,a,表示,如,C3a;,大片段用,b,表示,如,C3b,。但,C2,例外，,C2a,生物功能明显。,5.,酶活性成分：符号上划一横线,如,C3bBb,；灭活片段在符号前加英文字母,i,，如,iC3b,。,血清中,C3,含量最高，,C5,三条途径汇合点。,三、补体的理化性质,均为糖蛋白，多数为,球蛋白；,不稳定，,56 30min,失去活性；,紫外线、机械振荡、某些添加剂等破坏。,C4,结合蛋白分子量最大，最小的是,D,因子。,第二节 补体激活,补体级联反应,：,在某些激活物质的作用下，补体各成分按一定顺序，以连锁的酶促反应方式活化，并表现出各种生物学活性的过程。,旁路途径,MBL,途径,经典途径,抗原抗体复合物,病原体苷露糖残基,病原体表面多糖,C1qrs,C4,C2,MBL-MSAP,C4,C2,B,因子,D,因子,P,因子,C3,C5,C6,C7,C8,C9,MAC,组装,前端反应,共同通路,细胞溶解,一、经典激活途径,1.,主要参与成分：,C1-C9,、,Ca,2+,、,Mg,2+,等,2.,激活物与激活条件：,激活物质：免疫复合物,(IC),激活条件：,2,个以上,Ig,与结合,C1q,。,IgMIgG3IgG1IgG2,3.,活化过程,b,1.,激活物：细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚,IgA,和,IgG4,、哺乳动物细胞。,作用：为补体激活提供接触表面。,（二）旁路途径,2.,参与成分：,B,、,D,、,P,因子、,C3,、,C5-C9,3.,激活过程,C5,MAC,组装,4.,特点：,正 反 馈,非特异性,载体表面,无需抗体，早期抗感染，快速，有效。,C3b,是,C3,裂解产物，也是,C3,转化酶,C3bBb,组分，加速,C3,活化，提高溶细胞效应。,载体表面为,C3b,提供保护基团，免遭蛋白水解酶水解，,C3b,结合自身细胞则被自身细胞的调节蛋白灭活。,比较项目,经典途径,旁路途径,激活物,补体固有成份,所需离子,C3,转化酶,C5,转化酶,生物学作用,IgM/IgG13,与抗原形成的免疫复合物,C1-C9,C3,、,B,、,D,、,P,因子和,C5-C9,Ca,+,、,Mg,+,Mg,+,C4b2a,C3bBb(P),C4b2a3b,C3bnBb(P),在特异性体液免疫的效应阶段起作用,在感染晚期起作用,参与非特异性免疫，在感染早期起作用,细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的,IgG4/IgA,等,经典和旁路途径的区别,第四节 补体的生物学功能,一、,MAC,介导的生物学效应,-,溶细胞效应,实际意义：,A.,抗感染。奈氏细菌等,G,阴性菌。,B.,自身免疫病。异型红细胞。,补体系统活化,膜攻击复合物,MAC,溶解靶细胞,Ag,（颗粒性）,-Ab,复合,C3b,、,C4b,、,iC3b,结合于吞噬细胞,CR,吞噬免疫复合物。,(,二,),补体活化片段介导的生物学作用,实际意义：抗感染。,1.,调理作用,Ag-Ab,复合物（可溶性）,C3b,或,C4b,与血细胞（如红细胞、血小板）,CR,结合,吞噬清除。,2.,清除免疫复合物,b.,引起免疫性疾病，如免疫复合物沉积，引起肾小球肾炎。,实际意义：,a.,清除免疫复合物，如抗病毒感染；,C5a,、,C3a,肥大细胞和嗜碱性粒细胞（,C5aR,、,C3aR),释放活性介质,(,如；组胺、白三烯及前列腺素等,),过敏反应性病理变化。,3.,炎症介质作用,A.,过敏毒素作用,过敏毒素：,C5a,、,C3a,和,C4a,C5a,、,C3a,吞噬细胞向感染部位聚集,炎症反应。,B.,趋化作用,趋化因子：,C5a,、,C3a,、,C4a,和,C5b67,b.,引起变态反应性疾病及炎性损伤。,C.,激肽样作用,C2a,、,C4a,能增强血管的通透性,炎性渗出水肿,实际意义：,a.,抗感染及清除异物。,C3b,促吞噬细胞生成；,4.,免疫调节作用,B.C3b,与,B,细胞表面,CR1,结合,促,B,细胞增殖分化,第五节 补体与疾病的关系,（一）遗传性补体缺损相关的疾病,（二）补体与感染性疾病,（三）补体与炎症性疾病,（四）补体与异种器官移植,结合靶细胞或免疫复合物上,与细胞表面,C3b,受体结合部位,S S,S S,C3a,C3b,C3,转化酶,作用部位,I,因子,作用部位,C3c,C3,分子结构模式图,