药理学第二十八章作用于呼吸系统药物

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，互为因果。,第二十八章 作用于呼吸系统药物,痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘。,支气管痉挛主要引起哮喘，同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽。,咳嗽对呼吸道是机械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支气管痉挛而诱发哮喘。,临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用，以发挥协同作用提高疗效。,这三类药物均是对症治疗，临床应同时采用相应的对因治疗措施（抗感染、抗过敏、增强机体免疫功能等）。,第一节,平喘药,哮喘是一种以呼吸道慢性炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。,哮喘的基本病理：炎症细胞浸润,炎性介质（组胺、,LTB,4,、PGD,2,等）释放增加,支气管平滑肌收缩,黏膜充血水肿,微血管通透性增加,呼吸道腺体分泌亢进,气道张力增高等。,1. 气道扩张药,受体激动药：沙丁胺醇,、特布他林、,AD、ISO,等;,茶碱类：氨茶碱,、二羟丙茶碱;,M,受体阻断药：异丙托溴铵、氧阿托品;,钙拮抗药，如硝苯地平。,药物分类:,平喘药从以往单纯扩张支气管为目的外已向抗过敏、抗炎症等多环节发展。,2. 抗炎抗过敏平喘药,肾上腺皮质激素：如倍氯米松、,倍他米松、氟尼缩松；,抗过敏平喘药：如色甘酸钠、萘多罗米；,炎症介质拮抗药：如,5-,羟色胺拮抗药芬司匹利，组胺,H,1,受体拮抗药阿司咪唑。,一、气道扩张药,细胞内,cAMP,/,cGMP,的比值决定支气管的功能状态。比值增高使支气管平滑肌松弛，肥大细胞膜稳定，过敏介质释放减少，利于哮喘的缓解。,本类药物中,受体兴奋药,激活腺苷酸环化酶（,AC）,，,使,cAMP,生成增多；,茶碱类则,抑制磷酸二酯酶（,PDE）,，,使,cAMP,分解减少；,M,胆碱受体阻断药,抑制鸟苷酸环化酶（,GC）,，,使,cGMP,生成减少；,结果,cAMP,/,cGMP,的比值升高，支气管平滑肌扩张，哮喘缓解。,1.,受体兴奋药：,AD、ISO、Eph,等兴奋,2,受体的同时，兴奋,1,受体，出现心脏不良反应。长期反复用药产生耐药性,。,沙丁胺醇,、特布他林、克仑特罗等是合成的，对,2,受体选择性作用高的药物，稳定性增高，作用时间延长，可多途径给药。,呼吸道平滑肌上的,2,受体兴奋使平滑肌松弛；,肥大细胞上的,2,受体兴奋能抑制组胺、,SRS-A,等过敏介质释放；,结果利于缓解或消除喘息。,2. 茶碱类,共性：,松弛支气管平滑肌、利尿、强心、兴奋中枢及促进胃酸分泌等作用。,平滑肌舒张机制：,（,1,）抑制细胞内磷酸二酯酶，提高气道平滑肌细胞内,cAMP,水平；,（,2,）促进内源性儿茶酚胺类物质释放；,（,3,）阻断腺苷受体，预防腺苷对哮喘患者呼吸道平滑肌收缩作用；,（,4,）干扰呼吸道平滑肌的钙离子转运，抑制细胞外钙内流和细胞内质网贮钙释放。,平喘作用弱于,2,受体兴奋药。,用于各型哮喘，急性哮喘用氨茶碱缓慢推注；,强心、利尿作用,，通过正性肌力作用，增加心排出量，增加冠状动脉血流量。用于心源性哮喘、肾性水肿；,松弛胆道平滑肌：用于胆绞痛。,本品碱性较强，局部刺激性大，不宜,i.m，,口服宜饭后服药，静注过快或剂量过大可致心律失常、中枢兴奋等。,氨茶碱,3. 抗胆碱药,胆碱能神经兴奋时，支气管平滑肌细胞内,cGMP,含量增高，,气道张力增高，,导致支气管痉挛及腺体分泌增多。,抗胆碱药可阻断支气管平滑肌上的,M,受体，从而产生平喘作用。阿托品选择性低，副作用大，抑制支气管腺体分泌，使痰液变稠，不易咳出，不利于平喘。,为阿托品的异丙基衍生物。能选择性阻断支气管平滑肌的,M,1,-R，,其气雾剂有强大的松弛支气管作用，对喘息性慢性支气管炎疗效与沙丁胺醇相似。,该药由于含有季铵基团，不易被气道或消化道吸收，气雾吸入给药只在局部发挥平喘作用，不影响痰液粘稠度，对心率和中枢无明显影响。,异丙托溴胺,4. 钙拮抗药,本类药对血管、消化道、子宫及支气管等多种平滑肌有松弛作用，硝苯地平试用于治疗支气管哮喘。,二、抗炎抗过敏平喘药,糖皮质激素类（,倍氯米松、,倍他米松、布地奈德、曲安西龙等）,本类药物抗炎和抗过敏作用强大，平喘效果好。,用于重症哮喘或哮喘持续状态,。,雾化吸入具有强大局部抗炎作用，而全身不良反应轻微。,平喘机制：,抑制磷酯酶,A,2,(,PLA,2,),，,使炎症介质,PG,和,LTB,4,生成减少，从而产生抗炎作用。,抗免疫作用,，可减少炎症介质的合成而抑制过敏反应。,收缩小血管,，降低血管通透性，使炎症渗出、水肿减轻。,加强儿茶酚胺,（,CA,）,对腺苷酸环化酶的激活作用。,2.抗过敏平喘药,色甘酸钠（咽泰）,：无,直接,松弛支气管平滑肌作用，不能对抗组胺、白三烯等过敏介质的作用，亦无抗炎作用，故对急性哮喘无效。,通过稳定肥大细胞膜，阻,Ca,2+,内流，阻止肥大细胞脱颗粒释放过敏介质而发挥平喘作用。须预防性给药，发作后给药无效。,用于,预防哮喘发作,、,I,型变态反应和运动诱发的哮喘。,