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晚期直肠癌肝肺多发转移的病例分析,汇报人:张微,带教药师:张潇,带教老师:屈淑贤,Sub title,病情简介,化疗药物分析,3,直肠癌简介,1,2,小结,4,直肠癌,直肠癌是指从齿状线至直肠乙状结肠交界处之间的癌,是消化道最常见的恶性肿瘤之一。,直肠癌位置低,容易被直肠指诊及乙状结肠镜诊断。但因其位置深入盆腔,解剖关系复杂,手术不易彻底,术后复发率高。中下段直肠癌与肛管括约肌接近,手术时很难保留肛门及其功能是手术的一个难题,也是手术方法上争论最多的一种疾病。,我国直肠癌发病年龄中位数在,45,岁左右。青年人发病率有升高的趋势。,病因,社会环境,饮食习惯,遗传因素,动物脂肪和,蛋白质摄入过多,食用纤维摄入不足,肠息肉,临床表现,早期直肠癌多数无症状,排便习惯改变、血便、脓血便、里急后重、便秘、腹泻等。,大便逐渐变细、排便梗阻、消瘦甚至恶病质。,尿路刺激症状、阴道流出粪液、骶部及会阴部疼痛、下肢水肿等,治疗,手术治疗,根治性手术,姑息性手术,放射治疗,放射治疗在直肠癌治疗中有着重要的地位。目前认为局部分期较晚的中低位直肠癌,术前同步放化疗后再手术比先手术再放疗的生存期更长。,化学治疗,术后辅助化疗,新辅助化疗,解救化疗,转移和复发病人的治疗,局部复发,肝转移,解救化疗的方案,FOLFOX4,(,m,),FOLFOX6,(,m,),FOLFOX7,XELOX,FOLFIRI,卡陪他滨单药方案,亚叶酸钙,-,氟尿嘧啶方案,联合贝伐珠单抗方案,联合西妥西单抗方案,与,1-5,各方案联合,病情简介,主诉:发现直肠肿物,1,年,腹泻,4,月余,加重,1,天,诊断为直肠癌肺转移,XELOX,2014.01,XELOX+,贝伐,2014.03,脾梗死,2014.07,放疗,+,卡陪他滨,2014.12,2015.02,肝脏病灶增大,肺部病灶缩小,PD,SD,肝转移 雷替曲塞,SD,伊立替康,XELOX/,CapeOX,联合贝伐珠单抗,卡陪他滨:,850-1000mg/m2,口服,一日,2,次,第,1-14,日,,间隔,7,日;,奥沙利铂:,130mg/m2,第,1,日或,65mg/m2,,静脉滴注,第,1,、,8,日,3,周重复,1,次,共,6-8,个周期,贝伐珠单抗:,5mg/kg,,,2,周重复一次,贝伐单抗,VEGF,Flt-1,和,KDR,内皮细胞表面的受体,内皮细胞增殖和新生血管生成。,肿瘤生长,贝伐单抗,抑制活性,不良反应,/,注意事项,胃肠穿孔,典型的表现为腹痛、伴有便秘或呕吐等症状,出血,轻微的:鼻出血,严重的:肺出血、致命的;胃肠道出血、蛛网膜下腔出血、出血性休克,高血压,需要使用,ACEI,、,受体阻滞剂、利尿药、钙通道阻滞药,肾病综合征,当小时蛋白尿,即停用贝伐单抗,影响伤口愈合的潜在危险,发生充血性心力衰竭的风险增加,严重的动脉栓塞事件,可逆性后脑白质综合征,伊立替康,用于晚期大肠癌,拓扑异构酶,的抑制剂,属前药,本身无活性,伊立替康,水溶性喜树碱的半合成类衍生物,尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶,1A1,UGT1A1,羧酸酯酶,SN-38,SN-38G,尿液,胆汁,小肠,迟发型腹泻,葡糖糖醛酸酶,SN-38,基因多态性,UGT1A1,基因检测,SLCO1B1,溶质载体有机阴离子转运蛋白家族,1B1(SLCO1B1),是一种特异性分布于肝细胞基底膜上的一种转运蛋白。,SLCO1B1,基因的多态性会使,SLCO1B1,的转运能力显著降低,肝细胞内药物浓度降低而外周血药浓度升高,从而增加毒性风险。,研究发现,携带,SLCO1B1,突变的肿瘤病人,体内,SN-38,血药浓度显著升高,与,4,级粒细胞下降和迟发型腹泻密切相关,需加以监控。,药物,项目名称,基因型,预测内容,指标关系,伊立替康,UGT1A1,基因多态性,*,6,*28,毒副作用,SLCO1B1,基因多态性,A388G,突变型,T521C,突变型,毒副作用,伊立替康相关的迟发型腹泻,使用本品,24,小时至下周期化疗前任何时间都有发生腹泻的危险,静注本品后首次稀便的中位时间是第,5,日,一旦出现第一次稀便患者需饮用大量的含电解质的饮料并马上开始抗腹泻治疗。患者出院时应携带一定数量的药物一边腹泻发生时及时治疗。,抗腹泻治疗的措施,高剂量的洛哌丁胺,每,2,小时,2mg,,首剂加倍,这种治疗需维持到最后一次稀便结束后,12,小时。,本品有导致麻痹性肠梗阻的危险,故所有患者以此剂量用药一方面不得少于,12,小时,但也不得连续使用超过,48,小时。,小结,贝伐单抗的不良反应及注意事项,伊立替康引起迟发性腹泻的药学监护,T,hanks!,
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