胃癌化疗新进展课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,胃癌化疗新进展,南京医科大学肿瘤学教研室,江苏省人民医院肿瘤中心,束永前,2005-08-29,2,化学治疗是胃癌临床研究重点,?,AGC,化学治疗是研究热点。,?,围手术辅助化疗（新辅化、术后辅化）研究有待深入。,?,区域化疗（介入、腔内、癌灶内）在发展。,?,提高有效率是近期目标，生活质量高、生存期长是最终目标。,?,高效、安全、方便、价廉的化疗药是研究方向。,3,使,AGC,化疗进步的因素,?,研制开发新药,?,老药新用,?,合理联合用药,?,综合治疗原则,?,个体化制定方案,?,循证肿瘤学应用,4,含新药化疗方案占绝大多数,AGC,ACRC,新药,94%,新药,98%,统计,2003,ASCO,Ref,AGC49,ACRC115,5,AGC,含新药化疗方案逐年增多,统计,ASCO2000-2003,93%,76%,65%,100%,0,2000,2001,2002,50%,yr,94%,2003,6,AGC,全身化疗含新药方案,%(10%),ASCO,2003,17%,30%,15%,100,0,乐沙定,CAP,S-1,50,PCT,13%,15%,泰索帝,7,新药使,AGC,疗效达到新水平,?,RR%,：含新药方案使,AGC,提高了,20-30%,达到。,50%,。,?,TTP,：达到,6-8,个月,?,OS,：,mOS,达到,10-17,个月（中位,11.4,）,lyr,生存提高。,?,QOL,：改善,50%,。,?,不良反应：减少，可控，化疗相关死亡,。,8,常用化疗药治疗胃癌,50,年,1950,1960,1970,1980,1990,2000,5-FU,CTX,MTX,MMC,CDDP,HCPT,UFT,FTL,ADM,VP-16,EPI,泰索帝,TXT,Iri,TS-1,CAPE,乐沙定,9,胃癌靶向治疗进展,Iressa,（,EGFR,酪氨酸激酶抑制剂）,体外研究,?,显示出对人胃癌细胞株显著的抗肿瘤和细胞周期阻滞作用，,并且与,LOHP,和,PTX,有协同作用。,?,SN38,可增强人胃癌细胞株的,EGFR,信号转导，提示在胃癌的,治疗中,CPT-11,和,Iressa,联合用药可能存在协同作用。,10,Iressa,（,EGFR,酪氨酸激酶抑制剂,）,临床试验,(II,期,),?,75,例经治失败的胃转移腺癌患者，口服,Iressa,，,250mg/day,OR 500mg/day,?,1,例达到,PR,，,12,例达到,SD,?,Iressa,单药治疗耐受性好，可获得,18.3,的控制率,11,Bevacizumab,（,VEGF,单抗）,临床试验,(II,期,),Bevacizumab 15 mg/kg d1,Irinotecan 65 mg/m2 d1,8,Cisplatin 30 mg/m2 d1,8,Repeated every 21 days,?,20,例胃癌及食管癌患者中，,12,例获得,PR,，,4,例获得至,少,4,周,SD,?,耐受性好，预期生存期可提高,50,（,7.5,个月）,12,Marimastat(MMPs,抑制剂）,?,III,期临床试验表明，口服,Marimastat,，对于不能手术,的胃癌病人，其无病进展生存期得到明显改善,13,AGC,全身化疗最新进展,?,泰索帝,(Taxotere)RCT(),试验,(V325),?,乐沙定,(Eloxatin),二联、三联方案,14,泰索帝联合方案,(DCF),治疗,AGC,15,DCT(,泰索帝,),治疗,AGC,新进展,?,Taxane,类中最早最多单药治疗,AGC(1994-),，,RR20-24%,?,ASCO(2003),新药治疗,AGC,联合方案含泰索帝者,30%,?,Taxane,类中泰索帝首先完成,RCT(III),：,DCF vs CF(V325),?,RCT,结果推荐,DCF,为,AGC,一线治疗,?,泰索帝联合治疗,AGC,受到欧美亚各国重视,16,MAGIC,试验,:,研究设计,围手术期化疗,503,例胃癌患,者,单手术治疗,ECF x 3,手术,ECF x 3,Allum WH,et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:2493(abst 998),R,17,Allum et al.ASCO,2003,MAGIC trial,最新生存结果,(ASCO 2005):,HR:0.75,p=0.009,18,关键信息,说明胃癌围手术期化疗的益处,新的辅助治疗试验,(PETACC),将对,TXT/ELX,联合方案,进行探索,19,4014,摘要,:,泰索帝,卡铂及,5FU,与表柔比星,顺铂及,5FU,对于局部进展期胃癌治疗的一项,III,期随,机试验的最后结果,Elsaid AA,Elkerm,20,Study design,SWOG 9504,泰索帝,(75 mg/m,2,),5-FU,(1200 mg/m,2,),Carboplatin(AUC6),(n=30),R,Epirubicin,Cisplatin,5-FU,(n=34),G-CSF support provided to both groups,DF-carbo,ECF,Elsaid,et al,ASCO 2005,Abstract 4014,21,Efficacy results,response to treatment,DF-carbo,ECF,p,(n=30),(n=34),ORR(%),67,46,Median survival(mo),12.4,8.7,0.0005,2-yr survival(%),20,14,0.03,Elsaid,et al,ASCO 2005,Abstract 4014,22,Tolerability,3.3,3.3,3.3,0.0,10.0,70.0,2.9,13.8,41.2,5.9,29.4,2.9,2.9,5.9,64.7,10.0,33.3,3.3,0,10,20,30,40,50,60,70,80,P,e,r,c,e,n,t,o,f,p,t,s,DF-carbo,ECF,Elsaid,et al,ASCO 2005,Abstract 4014,23,Conclusions,与,ECF,相比,DF-Carbo,在有效率及生存期上更具优势,.,DF-Carbo,增加了残余病灶切除术后长期生存的可能性,.,这项试验观察到,DF-Carbo,作为新辅助化疗具有高有效率,(,包含泰索帝的,联合化疗与其他治疗手段相结合对于疾病早期的治疗也是有效的,),通过这项随机试验,证明了以泰索帝为基础的化疗对于进展期胃癌的治,疗价值,.,Elsaid,et al,ASCO 2005,Abstract 4014,24,伊立替康,(CPT-11)+5FU/,叶酸,(FA),与,CDDP+5FU,在进展期胃癌一线治,疗的随机,3,期试验,.,Dank M,Zaluski J,Barone C,et al.,25,CPT-11,研究设计,IF,FA 500 mg/m2;5-FU 2000 mg/m,2,as 22 h ci,伊立替康,80 mg/m,2,每周,6,周,q7w,N=172(FAP n=170),CF,(5-FU 1000 mg/m2 as 24h ci x 5 d,CDDP 100 mg/m2 d 1),q4w,N=165(FAP n=163),R,26,有效性结果,4.20,3.4,8.7,5.00,9,4,0,2,4,6,8,10,TTP,TTF,OS,M,o,n,t,h,s,IF,CF,HR:1.23(0.97,1.57),Log rank p=0.088,HR:1.43(1.14,1.78),Log rank p=0.002,HR:1.08(1.08,1.35),Log rank p=0.53,27,结论,与,CF,相比，在安全性方面有一定优势，但在有效性方面并不突出,在与,CF,对比的进展期胃癌研究中，,Tax325,试验是唯一一项更具,生存优势的研究,28,泰索帝,(D),联合顺铂,(C),5-FU(F),方案对比顺铂,(C),联合,5-FU(F),方案用于未接受,过化疗的远处转移或局部复发，不可切除的胃癌患者,:,一项随机对照,III,期临床试,验的中期结果,(V 325),JA Ajani,E Van Cutsem,V Moiseyenko,S Tjulandin,M Fodor,A Majlis,C Boni,29,研究设计,(1),V 325,研究,包括,2,阶段,:,第一阶段,:,随机,II,期临床试验,:DCF vs CF(n=155),IDMC,基于以下原因选择试验组,:,缓解率,安全性,DCF,入选,总缓解率,:DCF 43%;DC 26%,可接受的毒性反应,第二阶段：,针对,162,例,TTP,事件的比较,DCF,方案和,CF,方案积极控制作用的随机,III,期试验的,中期分析,30,随,机,泰索帝,75 mg/m,2,IV 1 hr,D1,顺铂,75 mg/m,2,IV 1-3 hrs,D1,5-FU 750 mg/m,2,/day,（,CIV,）,5 days,Q3W,227,个患者,顺铂,100 mg/m,2,IV 1-3 hrs,D1,5-FU 1000 mg/m,2,/day(CIV)5 days,Q4W,230,个患者,?,胃腺癌可测量的或可评估的转,移灶或是可测量的局部复发病灶,?,年龄,?,18,岁,?,KPS 70,?,适当的血液及生化值,?,签署书面的知情同意书,分层因素,:,?,肝脏累及,(y/n),?,既往的胃切除术,(y/n),?,可测量及可评估的疾病,?,过去,3,个月内体重减轻,(5%,及,?,5%),?,中心,计划每,8,周对两组病例进行肿瘤的评估,Tax325 III,期,2005ASCO,报告,治疗直至,PD,同意退出或是毒性反应难以承受,31,入组标准,V 325,研究,III,期,转移或局部复发的胃腺癌，包括胃食管连接部,年龄,18,岁,;KPS 70%,未接受过化疗,*,合适的血液和生化检查值,书面知情同意书,*,原辅助化疗结束到复发时间间隔,12,月可当作未接受过化疗,32,研究终点,V 325,研究,III,期,主要研究终点,疾症进展时间,首位的次要研究终点,总生存期,其他的次要研究终点,缓解率,安全性,33,患者特征,(1),V 325 III,期研究,中期分析,DCF,n=111,CF,n=112,男性,69%,71%,年龄,(,岁,):,中位年龄,(,范围,),52(26-79),54 (25-74),65,岁,24%,23%,KPS:90-100,KPS:80,55%,55%,近,3,个月体重减轻,5%,63%,37%,63%,35%,34,给药,V 325 III,期研究,中期分析,中位周期数,6,4,中位,Tx,持续时间,(,周,),19,16,中位给药剂量强度,:,顺铂,(mg/m,2,/,周,),23,24,5-FU (mg/m,2,/,周,),1110,1194,泰索帝,(mg/m,2,/,周,),23,NA,药物减量的周期数,12%,12%,非血液学毒性,9%,10%,DCF,n=111,CF,n=112,35,治疗终止原因,V 325,研究,III,期,中期分析,(%),(%),继续治疗,3 (3),2 (2),终止治疗,:,108(97),110(98),疾病进展,30(,27,),53(,47,),不良事件,:,25(23),23(21),相关性,22(20),23(21),非相关性,3 (3),0 (0),同意退出,30(,27,),18(,16,),DCF,n=111,CF,n=112,36,14.3%,未能评估,DCF,n=111,CF,n=112,CR,2.7%,2.