试验性研究优秀PPT

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,试验性探讨,医学探讨可分为试验性探讨、视察性探讨（依据有无人为施加的干预）,试验性探讨是指探讨者依据探讨目的人为地对受试对象（包括人或动物）设置干预措施，按重复、比照、随机化原则限制非干预措施的影响，总结干预因素的效果。,实质上就是针对试验三要素处理因素、受试对象、试验效应而进行的周密支配和支配的探讨。,处理因素,定义：对受试对象人为地外部施加的因素，是探讨者要视察、探讨的因素。,物理性、化学性、生物性，,须要严格限制，并执行标准化,受试对象,人或动物（包括动物的器官、组织）,试验效应,处理因素作用于受试对象后产生的一系列变更或反应，主要借助视察或试验指标来反映,以人为探讨对象的试验性探讨分为临床试验、现场试验、类试验,临床试验,以人（患者或健康人）为受试对象而进行的试验性探讨,主要用于探讨疾病的治疗和预防,探讨目的分为治疗试验、预防试验,遵循“重复、比照、随机、盲法”基本原则+伦理、失访、依从性、主观感觉。,是否随机分组，按比照类型分为：随机同期比照试验（RCCT）、非随机同期比照试验（NRCCT）、前后比照试验（BAT）、交叉设计（COD）、序贯试验。,RCCT,设计原理：首先依据诊断标精确定探讨对象的目标总体，再依据探讨的纳入标准，选择合适的探讨对象，从中解除不情愿参与的探讨者。依据随机安排的原则将情愿加入探讨的合格对象随机安排至试验组或比照组，向各组施加相应的处理（治疗措施和劝慰剂或不赐予任何措施），视察确定时期后，比较试验组与比照组结果差异，做出结论,RCCT,适应范围,1、临床治疗或预防治疗,2、特定的病因学探讨：一般不适用，但确定无危急性，却又不能解除与疾病发生有关可用。,RCCT,优缺点,一、优点：1、可比性好2、盲法视察3、诊断和实施过程标准化4、数据统计分析效能高（更适合卡方、t检验）,二、缺点：1、不适用于发生概率极低的副作用评价；2、不适用于某些远期副作用的评价；3、对一些罕见病，往往难以保证足够的病例数4、涉及医学伦理5、外部真实性受限，即探讨结果的代表性和外推到一般人群时受到确定限制,NRCCT,设计原理：依据标准选择合格、情愿参与的探讨对象，非随机的将探讨对象分为试验组和比照组，施加不同的措施，然后视察比较他们的结局。,（比如探讨某种新药对对某种疾病的疗效时，可将一个医院的住院患者作为比照组，另一个医院的住院患者作为试验组来探讨）。,NRCCT,适应范围与RCCT一样,NRCCT,优缺点：,一、优点：1、方法简洁，易于驾驭，可操作性强，实施便利；2、短时间内可获得较大样本，尤其是当某一医院合格的病例数较少或对某一疾病不同医院施行不同疗法时，本设计方法较为适应。,二、缺点：1、可比性差2、偏倚影响视察结果的真实性,和RCT相比：论证强度差，但还是有可取性，且大样本的NRCCT仍具有重要的临床价值,前后比照试验,同一病例自身前后比照试验探讨：,设计原理：每一受试对象，先后接受试验和比照不同措施进行试验探讨，然后将两次先后视察的结果进行比较的一种设计方案，避开了个体差异对结果的影响，两种措施先后支配可以是随机和非随机。,同一病例自身前后比照试验探讨,适应范围：慢性反复发作疾病的防止性探讨,特点,同一病例自身前后比照试验探讨,特点：1、探讨方向是前瞻性，属从因到果,2、前后两种处理都在同一个体中，可解除个体差异，可比性较好,同一病例自身前后比照试验探讨,优缺点,优点：1、符合伦理；2、消退个体差异，较少样本量，节约时间和成本3、削减自愿者偏倚和探讨者意愿偏倚4、可以实现试验措施的标准化5、试验中如接受盲法视察并接受随机方法支配前后措施，结果可信度提高，结果可信,缺点：1、若两阶段视察期过长，可能使两阶段起先前的病情不一样，可比性差；2、中间须要有一个洗脱期，尽可能避开第一阶段措施的依次效应；3、应用范围有限，只适用于慢性、复发且不能自愈自限的疾病,不同病例前后比照探讨,设计原理：历史性比照探讨（HCT），探讨对象为非同期患者，前后资料也不源于同一批患者，是非随机、非同期比照试验,不同病例前后比照探讨,适应范围：各种疾病治疗效果的评价性试验，所需病例没有严格的疾病类型限制，比照资料可以是历史上的文献资料记载，也可以是不同时期与试验组疾病诊断相同的患者（本单位的历史资料为比照，增加可比性）,不同病例前后比照探讨,特点：1、前瞻性，从因到果的探讨,2、探讨疾病范围广，适应性大,3、前瞻性探讨样本含量较小，探讨时间较短，易于组织实施,4、探讨对象来自不同总体，探讨时期不同步，可比性难以保证,不同病例前后比照探讨,优缺点：优点：1、同时期内全部患者都接受新疗法或新药物，符合医学伦理原则2、削减患者偏倚和探讨人员偏倚3、充分利用既往病例等常规资料，省时省力节约经费,缺点：1、可比性差；2、来自不同整体3、不能施行双盲法4、受既往病例资料完整性影响,交叉试验,设计原理：cross-over trail：随机比照试验的一个特例。整个过程分为两个阶段，首先全部受试对象按随机要求分为两组，第一阶段一组病人用所探讨的治疗措施，另一种病人作为比照组。经过一段间隔期后进入其次阶段，即两组相互交叉处理措施，原运用治疗措施的一组改为比照组，原比照组改为用所探讨的治疗措施。最终对结果进行比照比较，兼有随机比照试验和自身前后比照试验的优点。,留意前后两个试验阶段药物洗脱期的时间设置（药物的5个半衰期）,交叉试验,适用范围：慢性病且不宜根治并须要药物维持治疗的某些疾病的探讨,新药开发和探讨，I期临床试验常接受交叉试验方法来视察药物的毒副作用,交叉试验,特点：两种措施都交叉用于每一受试对象，可进行患者自身疗效比较，或不同患者间的疗效比较，试验效率高,交叉试验,优缺点：,优点：随机比照试验的特点，有效限制选择性偏倚、信息偏倚、混杂偏倚等,缺点：1、应用范围受限，只用于慢性、复发性疾病2、两阶段治疗可能存在依次效应3、若每个阶段用药周期过短，药效不宜充分发挥，周期过长，难以保证良好依从性4、试验过程包括确定的洗脱期5、患者在接受其次阶段治疗时，难以保证患者病情处于试验第一阶段起先时的相像状态。,序贯试验（sequential trail）,设计原理：事先不规定多少次重复试验，依据试验探讨规定的检验标准，随着受试对象的加入，不断进行统计学分析，以确定下一步试验，直到能在数理统计上推断出结果为止（即探讨之前不规定样本量）,序贯试验,设计类型：,质反应、量反应：依据视察指标是计数资料还是计量资料而定,封闭型、开放型：封闭型需预先确定试验的最多样本数；开放型则不预先确定最多样本数，试验一样进行至达到预先规定的有效或无效标准为止,序贯试验,单向与双向：按单侧及双侧检验分类,序贯试验,适应范围：符合临床患者接连就医的临床实际，对患者有利，尤其适用于新药和老药或新药与劝慰剂配对比较，随时视察试验进展，达到预先规定的有效或无效检验马上停止试验,比较适用于仅以单一指标做结论依据并且能较快获得结果的试验探讨,不适用于慢性病、长病程、多变量的探讨和远期随访探讨,灵长类动物试验中，,来源困难或珍贵药物的效应和毒性（半数致死量）的探讨,序贯试验,特点：1、边做边分析的方法，逐个试验，逐个分析，可下结论即可停止，尤其适应于临床科研,可预先规定阳性结论所允许的假阳性率（a）和阴性结论所允许的假阴性率（B），一般定为0.05或0.01），建立在严格的数理统计原则上得到的结论,序贯试验,优缺点优点：避开奢侈,缺点：1、不适用一般的药品筛选2、不能用于慢性病的疗效探讨3、不适用于急性烈性传染病与传播很快的非烈性传染病4、回答问题单一，仅适用于单指标的试验5、不适用于多中心联合试验,