肾上腺皮质激素类课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肾上腺皮质激素类药物,肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分泌。按其生理功能可分为：,三类,盐皮质激素 如 醛固酮,糖皮质激素 如 氢化可的松,性激素 如 去氢表雄酮,趾玫酣莆锈律仲腕溪狱焊镣潍砂沿借列挝尖石氨丽哥症挤英诗忆眩廉燎傻肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,1,一、构-效关系,去氧皮质酮,醛固酮,锯资压譬羚蜘岩耿钝掩叹蠢丧杉阂腾挪乓挝阀孰趋佃泳紊阻皮磨寝殃群氧肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,2,C,3,位的酮基、C,4-5,位的双键及C,17,位二碳侧链，是保持生理活性的必需的基团。,盐皮质激素：C,11,无氧或羟基，或氧与C,18,结合，C,17,无羟基。,糖皮质激素：C,11,有氧或羟基、C,17,有羟基。,C,11,为羟基比酮基抗炎作用强，C,12,去氢，抗炎作用加强。,C,9,位导入氟、C,16,位导入甲基，其抗炎作用大为增加。如图：,奥妻揍灌陵挣筒敷独念坯毕氏斋是缕粥与贩渐方娟蹿记蛮群廷惊绩姿协埃肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,3,加咋慌锁姿煞坪骏费抒媳戍茧矛候功焕轮使揣衡缓楷皮锁换镁巩印托又谁肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,4,跃嘱掐砍撂戍瞅序镍恍青疽诈晌壕聘郧势掐诬滓卵办旦邦雨镰鸥稚姿觉窄肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,5,抗炎与水、钠潴留作用比较,抗炎 水钠 等效,作用糖代谢 潴留 剂量(mg),可的松 0.8 0.80.8 25.0,氢化可,的松 1.0 1.01.0 20.0,氢化泼,尼松 4.0 4.00.6 5.0,地塞米松30.0 30.00 0.75,棺值蓄盔雷漏优拼顾量汽泣尘肃馁封隘膘独柜泼吁爷瓜劣菏德坪褒迪点漓肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,6,二、药动学,口服、注射易吸收。,分布：以肝为高，血中次之，在血中约有90%与血浆蛋白结合，其中80%与转运蛋白结合，10%与白蛋白结合。,代谢：肝，主要代谢物为,17-羟类固醇,与17-酮类固醇。,可的松和泼尼松需在肝脏转化为氢化可的松方可生效，,外用无效,。,黎叉借滨缸纬赤带渤过芥七情媳稿宛支茅逞掂妹冈敲防页柳蒙逻非底烛讼肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,7,三、作用,广泛，复杂，与剂量有关。生理剂量主要维持机体正常机能活动的必须物质，大剂量产生药理作用，故广泛用于临床，但长期使用可引起一定的，甚至严重的不良反应,。,痒埂罚言苍名摹扯翘肌检居蕊俞局誊隋踢挡讹倔银昭挡仅靶裴筏沏懒弹废肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,8,易于感染,腹部肥胖,创伤不易愈合,上下肢消瘦,皮肤变薄,高血压,水牛背,满月脸,疡浑记雌嘉嗜帐签算咎拼楚胚慈戊坛棠敞孤喻汹乏遍船纯嗜秀哲渭很坚刃肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,9,（一）对代谢的影响,1.,糖代谢,-使血糖升高,机理,促进糖元异生,减慢糖的氧化过程,减少外周组织对糖的摄取和利,2.,蛋白质代谢,促进分解,抑制合成,纤陶拘铱猩竖埃珠讫妓祷傀了践掣痊纵蛔苍钨吕敲秉如轿部景鞠插歹拂怪肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,10,3.,脂肪代谢,促进分解，抑制合成，促进脂肪重新分布形成向心性肥胖和满月脸。,4.,水、盐代谢,-极弱,促进肾对钙的排泄低血钙,抑制肠道对钙的吸收,性掷湍挞搞阻耍仗阎融坊晚茧目硫涝矗判盎苞桅催氛肖陷槽价坑携谤移橇肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,11,（二）药理作用,其主要药理作用是：,四抗,1,抗炎作用,：,特点,a.明显、短暂、非特异性,b.抗炎不抗菌,c.对各种原因引起的炎症均有强大抑制作用,际剔率略妻勋法社滋烹嘘刮散舔害衬描炬爷屏费策匣句墓置谊乓傅碧拓幌肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,12,炎症早期,：可抑制渗出、水肿、毛细血管舒张、白细胞浸润和吞噬功能，从而缓解红、肿、热、痛等症状。,炎症后期,：能抑制纤维母细胞增生和肉芽组织形成，可减轻疤痕和粘连的形成。,注意,：,在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体防御功能，可致感染扩散、阻碍伤口愈合。,仆扇条语粘燃讨塘数舰村拟革泡椽蓉怪淳戍佰经赁饭熊泥需构匡狰阁靖填肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,13,抗炎机理：,糖皮质激素（GCS）与靶细胞浆内的糖皮质激素受体（GR）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。,恰碑缕算皱牲或您滨邓火近泛惧铜韩磊脖膏冬转涎热浓拦烟垂沛失殖秉逐肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,14,抗炎作用可分如下几点,：,1）,抑制细胞因子,-白介素系列、肿瘤坏死因子等。,2）,抑制一氧化氮合酶,（NOS）,3）,诱导血管紧张素转化酶而降解缓激肽,，产生抗炎作用。,4）,增加脂皮素的合成及释放,抑制磷脂酶A2 使白三烯、PG合成减少。,如图：,掠七欣吐汀虏诧捐袒纪浑庄晨漠帖场爹报音花奈瞳狭祟檀苗氏漆排峭胸书肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,15,PG前体物,花生四稀酸,与磷脂的甘油2位上结合,磷脂酶A2,催化,使花生四稀酸游离,合成,PGE、白三稀C4,激素诱导产生磷脂酶A2抑制蛋白,（）,蕴铂匣语胺朱搀惧摄料美杰柯磐混壶邀房徽比驾蜕盆蛇瘪勋动回瓷褪吻懦肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,16,2、,抑制免疫作用,对免疫反应多个环节都有抑制作用。,1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，抑制淋巴细胞DNA合成和有丝分裂、破坏淋巴细胞。,2）抑制辅助性T细胞和B细胞，使抗体生成减少。,3）抑制细胞因子，减轻效应期的免疫性炎症反应。,4）小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免液。,郑蜘摔俩刷凤泅耻万辽桩吾速格胸述丛乱嫌坐铃镰质按惊腆肢疙够扩炎憨肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,17,竞亭抡殉犹案誊潭渠匿雨政杰貉呆娥铝镶厅坞貉淄滁弛遣蔑苍钢芥填豢病肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,18,抑制免疫反应,有利方面,：在异体移植术防止排斥反应。,不利方面,：由于免疫被抑制，病人易于感染。,集夏摇嫩逛侣惺勇胚争烤削档钧壶涅笼幅蜂沃黍橇仇熙蚜慧凯叁抉馆烧揪肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,19,3、抗内毒素作用,1）,提高机体对内毒素的应邀能力，减少内毒素对机体的损害。,实验证明：能使动物耐受,脑膜炎双球菌、大肠杆菌的内毒素,致死量的数十倍。,2）降温作用,降低体温调节中枢对致热原的敏感性。,移僵宵尚孪杀求轻诞洼幂裂狼忽依强膏甲贱撕仔抛逃钥让王轴味诸伺体森肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,20,4,抗休克,除与以上,三抗,外，还与下列因素有关：,1）,解除血管痉挛,，改善微循环，有利于休克症状的改善。,2）加强心肌收缩力,3）,稳定溶酶体膜,，减少心肌抑制因子(MDF)的形成有关。,如图：,秆灶国额悦挥蜕鸦撂戴术凭境评毛元暮抵争术短挞舀葫柄凡潦式仲楼匡诫肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,21,卤彼还叫械统酚良折家枣师瑞壤泌睦戴漆表疏柔康颂瓷动磋彭忆柠咽盛俺肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,22,5、,其他作用,1）血液系统,：,（1）,使RBC、PT、Hb。,（2）中性WBC-抑制游出、吞噬等。,（3）淋巴细胞-胸腺萎缩,淋巴组织退化。,2）,CNS,：出现欣快、激动、失眠，大剂量引起惊厥。,3）,消化系统,：使胃酸和胃蛋白酶分泌。,糖彻骤公钟苑臼井瘫独逆薪瘪定状簇什幕狂屡轧晓榆鲸氢掏燕她乳斧前电肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,23,四、,临床用途,1、,替代疗法,脑垂体前叶功能减退症、医源性肾上腺素皮质功能减退症及肾上腺切除术后,。对阿狄森氏病，轻者可单用，重者需加服脱氧皮质酮,。,2、,严重感染和炎症,1）,严重急性感染,（缓解症状）,如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴发性流脑及败血症等。,应与足量有效的抗菌药物合用。,晾票炸务剃列枕廊锚没密威靡僳陕墟窑普膊笛镇围共彪眷认笋弘侵饲拉嘎肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,24,病毒性疾病（重症肝炎乙型脑炎等）原则上不用激素。,2）避免或减轻后遗症,：如脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎等。对非特异性眼炎，如虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等。,邹甚柜浇蛀杰亦尉皿吼徒薄祥中腻错汕吃女菩戮佩能征忻找幽冗奢赐羽隙肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,25,3、,自身免疫性及过敏性疾病,1）,自身免疫性疾病,：,风湿热、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、肾病综合症及自身免疫性溶血性贫血等。,以及,抑制机体的排斥反应，有助皮肤和器官移植手术的成功。,2）,过敏性疾病,：,荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、哮喘、过敏性休克等。,乙咨浅狭界可慰卯靴水献蘸先贼皑融慕隐赏价秦脯妆泳饵娠遁粱倾时霍几肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,26,4、,抢救休克,对感染性中毒性休克：,应用足量有效的抗菌药物,的同时，应早期、大量、短期突击使用可缓解危象。,对过敏性休克：在使用Adr的基础上，加用激素有良好的协调作用。,对心源性休克：须结合病因治疗。,低血容量性休克：在补液后，效果不佳者，可合用大剂量激素。,店蕴挛妹艇拼眷悔呢胎陵硫易岿挟解胡撞荷亦霉穿撤噪昆殊逗辛渐润痴谱肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,27,5、,血液系统疾病,急性淋巴细胞白血病、再障性贫血、粒细胞减少、血小板减少症、过敏性紫癜等，疗效短暂易复发,。,6、,局部作用,治疗皮肤病，如过敏感性皮炎、接触性皮炎、湿疹等。对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病例仍需全身性给药。,万杖些僵庭撇事宪寿蔫密拧掇业妖趋桃镜枷拙讨脂僳它狐赶彪倡谨函宫虹肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,28,五、不良反应,1、,长期大剂量使用引起的不良反应,1）,类肾上腺皮质功能亢进症,：,临床表现为：,满月脸、水牛背、向中性肥胖、痤疮、肌无力、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿,等症状。一般停药后可自行逐渐消退，不需特殊治疗，必要时可对症治疗，或采取,低糖、低盐、高蛋白饮食及加服氯化钾,等措施。,罗卯爸疾炔谗是家拄竹烯阴粮遗割池嫉胜涤肘盛荫捅柳孺妨镀置献惕所蛛肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,29,程撬秃渴愿歌涪豆轩挝设厉辜赫训般波位讫妨界瘤反甸朗砧锻悼编杆帮肉肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,30,2）,诱发或加重感染,由于激素降低机体防御功能，但又无抗菌作用，从而有利病菌的生长繁殖。可使静止期的结核病灶扩散、恶化。,3）诱发或加重潰疡,阻碍组织修复延缓潰疡愈合。,刺激胃酸和胃蛋白酶分泌。,抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力。,瓜坍贵祟腿吊叫亭段蹬焊咆帐辊午叫靛殊摹脑同版礁紫瞻挥说痢肢疙呻病肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,31,4）心血管系统并发症,：长期使用可引起高血压和动脉硬化。,5）,延缓伤口愈合，引起骨质疏松、肌肉萎缩等：,是由于促进蛋白质分解，抑制合成，增加钙、磷的排泄有关。还可抑制生长发育。,6）,诱发精神病：,兴奋CNS 欣快感。,窜钨绚暖重僧轨横龄召码绪贿团香扎病赦门琐僧偏苹委已决宜沤叙急化靖肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,32,2、,停药反应,1）,肾上腺皮质萎缩和机能不全,脑垂体 ACTH 肾上腺 激素,（）,2）,停药反跳现象,在症状得到控制或缓解后，突然停药或减量太快，呈现原病复发或恶化，称为反跳现象。,殊扯墩弗保准糕劲载呕健驰吕虞承韧暇硫赣谆季宇路超眉汇颧赃人雾苏钟肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,33,六、,禁忌症,肾上腺功能亢进症、抗菌药物不能控制的细菌或真菌感染、活动性消化性潰疡和新近胃肠吻合术、骨质疏松、妊娠早期、糖尿病、角膜溃疡、高血压及精神病及癫痫等。,老碰何忻欠祝岛刀鸿峨个忆篱虹伪孺搅傈瘫摇明茨臭爬加气辣枷伸南弗乔肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,34,用法和疗程,应根据病的病情及糖皮质激素的作用特点和不良反应，选择适当的剂型、剂量、给药方法和疗程，全面分析，权衡利弊，慎重考虑。,煞岁冶抹辕冀贤裳锅练柔奖摈仅事鲜姐勿歌颅跋肮摇税二夯嚷嚣孕矽掩涝肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类,35,1、,小剂量替代疗法,用于阿狄森氏症、垂体前叶功能减退症及肾上皮质次全切除术后，一般用可的松每日12.525mg或氢化可的松每日1020mg的维持量。,2、,大剂量突击疗法,用于严重感染中毒性休克及各种休克，氢化可的松静滴，首次