2022年医学专题—M胆碱受体阻断药2

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,胆碱受体阻断,(z dun),药（抗胆碱药）,M,受体阻断药,阿托品 东莨菪碱 山莨菪碱（,654-2,）,N,受体阻断药,N,1,受体（神经节阻断药,),N,2,受体（骨骼肌松弛,(sn ch),药）,除极化性肌松药（非竞争性肌松药）,非除极化性肌松药（竞争性肌松药）,第一页，共三十二页。,胆碱受体阻断,(z dun),药（,I,）,-M,胆碱受体阻断药,M-Cholinoceptor Blocking Drugs,湖州师范学院,第二页，共三十二页。,授课,(shuk),提纲,1.,阿托品,的作用机制、药理作用、临床,(ln chun),应用及不良反应；,2.,东茛菪碱,、,山茛菪碱,的作用特点和临床应用；,3.,阿托品合成代用品,第三页，共三十二页。,第一节,阿托品和阿托品类生物碱,颠茄,(din qi),曼陀罗,莨菪,(lng dng),茄科植物,(zhw),颠茄,(,Atiopa belladonna L.),第四页，共三十二页。,代表,(dibio),药 阿托品,(,atropine,),第五页，共三十二页。,通用名,硫酸阿托品注射液,曾用名,颠茄碱,英文名,ATROPINE SULFATE INJECTION,拼音名,LIUSUAN ATUOPIN ZHUSHEYE,药品类别,胃肠解痉及胃动力药,性状,为无色透明液体。,药理毒理,本品为典型的,M,胆碱受体阻滞剂。除一般的抗,M,胆碱作用解除胃肠平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、扩大瞳孔、升高眼压、视力调节麻痹、心率加快、支气管扩张等外，大剂量时能作用于血管平滑肌，扩张血管、解除痉挛性收缩，改善微循环。对心脏、肠和支气管平滑肌作用比其他颠茄生物碱更强而持久。,药代动力学,肌注后,1520,分钟血药浓度峰值，口服为,12,小时，作用一般持续,46,小时，扩瞳时效更长。,T1/2,为,3.74.3,小时。主要通过肝细胞酶的水解代谢，约有,1350%,在,12,小时内以原形随尿排出。,适应症,1,、各种内脏绞痛，如胃肠绞痛及膀胱刺激症状。对胆绞痛、肾绞痛的疗效较差；,2,、全身麻醉前给药、严重盗汗和流涎症；,3,、迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心失常，也可用于继发于窦房结功能低下而出现的室性异位节；,4,、抗休克；,5,、解救有机磷酸酯类中毒。,用法用量,1,、皮下、肌肉或静脉注射 成人常用量：每次,0.30.5mg,，一日,0.53 mg,；极量：一次,2mg,。儿童皮下注射：每次,0.010.02 mg/kg,，每日,23,次。静脉注射：用于治疗阿斯综合征，每次,0.030.05 mg/kg,，必要时,15,分钟重复,1,次，直至面色潮红、循环好转、血压回升、延长间隔时间至血压稳定。,2,、抗心律失常 成人静脉注射,0.51 mg,，按需可,12,小时一次，最大量为,2 mg,。,3,、解毒,1,）用于锑剂引起的阿,-,斯综合征，静脉注射,12 mg,，,1530,分钟后再注射,1mg,，如患者无发作，按需每,34,小时皮下或肌内注射,1mg,。,2,）用于有机磷中毒时，肌注或静注,12 mg,（严重有机磷中毒时可加大,510,倍），每,1020,分钟重复，直到青紫消失，继续用药至病情稳定，然后用维持量，有时需,23,天。,4,、抗休克改善循环 成人一般按体重,0.020.05mg/kg,，用,50%,葡萄糖注射液稀释后静注或用葡萄糖水稀释后静滴。,5,、麻醉前用药 成人术前,0.51,小时，肌注,0.5mg,，小儿皮下注射用量为：体重,3kg,以下者为,0.1mg,，,79kg,为,0.2mg,，,1216kg,为,0.3mg,，,2027kg,为,0.4mg,，,32kg,以上为,0.5mg,。,不良反应,不同剂量所致的不良反应大致如下：,0.5mg,，轻微心率减慢，略有口干及少汗；,1mg,，口干、心率加速、瞳孔轻度扩大；,2mg,，心悸、显著口干、瞳孔扩大，有时出现视物模糊；,5mg,，上述症状加重，并有语言不清、烦躁不安、皮肤干燥发热、小便困难、肠蠕动减少；,10mg,以上，上述症状更重，脉速而弱，中枢兴奋现象严重，呼吸加快加深，出现谵妄、幻觉、惊厥等；严重中毒时可由中枢兴奋转入抑制，产生昏迷和呼吸麻痹等。最低致死剂量成人约为,80130mg,，儿童为,10mg,。发烧、速脉、腹泻和老年人慎用。,禁忌症,青光眼及前列腺肥大者、高热者禁用。,注意事项,1,、对其他颠茄生物碱不耐受者，对本品也不耐受。,2,孕妇静脉注射阿托品可使胎儿心动过速。,3,、本品可分泌入乳汁，并有抑制泌乳作用。,4,婴幼儿对本品的毒性反应极有敏感，特别是痉挛性麻痹与脑损伤的小儿，反应更强，环境温度较高时，因闭汗有体温急骤升高的危险，应用时要严密观察。,5,老年人容易发生抗,M,胆碱样副作用，如排尿困难、便秘、口干（特别是男性），也易诱发未经诊断的青光眼，一经发现，应即停药。本品对老年人尤易致汗液分泌减少，影响散热，故夏天慎用。,6,、下列情况应慎用：,1,）脑损害，尤其是儿童；,2,）心脏病，特别是心律失常，充血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狭窄等；,3,）反流性食管炎、食管与胃的运动减弱、下食管扩约肌松弛，可使胃排空延迟，从而促成胃潴留，并增加胃,-,食管的反流；,4,）青光眼患者禁用，,20,岁以上患者存在潜隐性青光眼时，有诱发的危险；,5,）溃疡性结肠炎，用量大时肠能动度降低，可导致麻痹性肠梗阻，并可诱发加重中毒性巨结肠症；,6,）前列腺肥大引起的尿路感染（膀胱张力减低）及尿路阻塞性疾病，可导致完全性尿潴留。,7,、对诊断的干扰：酚磺酞试验时可减少酚磺酞的排出量。,孕妇及哺乳期妇女用药,有关本品对孕妇的安全性尚不明确，孕妇使用需考虑用药的利弊。本品可分泌至乳汁，并有抑制泌乳作用，哺乳期妇女慎用。,儿童用药,儿童脑部对本品敏感，尤其发热时，易引起中枢障碍，慎用。,老年患者用药,老年患者尤其年龄在,60,岁以上者，腺体分泌易受影响，慎用本品。,药物相互作用,（,1,）与尿碱化药包括含镁或钙的制酸药、碳酸酐酶抑制药、碳酸氢钠、枸橼酸盐等伍用时，阿托品排泄延迟，作用时间和（或）毒性增加。（,2,）与金刚烷胺、吩噻嗪类药、其他抗胆碱药、扑米酮、普鲁卡因胺、三环类抗抑郁药伍用，阿托品的毒副反应可加剧。（,3,）与单胺氧化酶抑制剂（包括呋喃唑酮、丙卡巴肼等）伍用时，可加强抗,M,胆碱作用的副作用。（,4,）与甲氧氯普胺并用时，后者的促进肠胃运动作用可被拮抗。,药物过量,静脉每次极量,2mg,，超过上述用量，会引起中毒。最低致死量成人约,80,130mg,。用药过量表现为动作笨拙不稳、神志不清、抽搐、呼吸困难心跳异常加快等。,贮藏,避光，阴凉、密闭保存。,包装,有效期,第六页，共三十二页。,【,体内,(t ni),过程,】,1.,给药方式,(fngsh),：,po,sc,im,iv,2.,吸收,:po,吸收迅速，,1 h,血药浓度达峰值，维持,3-4 h,，生物利用度,50%,3.,分布,:,血脑屏障 胎盘屏障,4.,消除,:,肾排泄,1/3,原形，,2/3,代谢产物,第七页，共三十二页。,【,作用,(zuyng),机制,】,阻断,M,受体（但对,M,受体亚型选择性低）,大剂量,(jling),对,N,n,受体也有阻断作用。,第八页，共三十二页。,【,药理作用,】,阿托品的作用广泛,(gungfn),，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：,腺体分泌减少,瞳孔开大和调节麻痹,心率增快,膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降,中枢作用,第九页，共三十二页。,【,药理作用,】【,临床,(ln chun),用途,】【,不良反应,】,1.,抑制腺体分泌,唾液腺,流涎症,口干,汗腺,严重盗汗症,乏汗、皮肤干燥,泪腺,呼吸道腺体,全身麻醉前给药,胃腺,强,弱,第十页，共三十二页。,【,药理作用,】【,临床,(ln chun),用途,】【,不良反应,】,1.,抑制腺体分泌,唾液腺,流涎症,口干,汗腺,严重盗汗症,乏汗、皮肤干燥,泪腺,呼吸道腺体,全身麻醉前给药,胃腺,强,弱,第十一页，共三十二页。,【,药理作用,】【,临床,(ln chun),用途,】【,不良反应,】,2.,眼（局部滴眼或全身给药均出现）,扩瞳,虹膜睫状体炎,检查眼底,验光配镜（限于儿童）,升眼内压,*,青光眼禁用,调节麻痹,视力模糊,第十二页，共三十二页。,第十三页，共三十二页。,【,药理作用,】【,临床,(ln chun),用途,】【,不良反应,】,3.,松弛内脏平滑肌,胃肠平滑肌,胃肠绞痛,便秘,膀胱逼尿肌,膀胱刺激症,小便困难,*,禁用于前列腺肥大,胆管、输尿管,胆、肾绞痛（合用哌替啶）,呼吸道、子宫,强,弱,阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用,(zuyng),较明显。,第十四页，共三十二页。,【,药理作用,】【,临床,(ln chun),用途,】【,不良反应,】,4.,心脏,治疗剂量（,0.4mg,0.6mg,）阻断节后纤维,M1,受体，,HR,短暂减慢,较大剂量（,1,2mg,）阻断窦房结,M2,受体，,HR,迷走神经过度兴奋缓慢型心律失常,（如心动过缓、房室传导阻滞）,心悸、心律失常,(,增加心肌耗氧量,),房室传导加快,第十五页，共三十二页。,【,药理作用,】【,临床,(ln chun),用途,】【,不良反应,】,5.,血管与血压,治疗量无显著影响,较大剂量扩张血管（,改善微循环,）,感染性休克,皮肤潮红、温热,体温升高,*伴,HR,和体温,的休克除外,第十六页，共三十二页。,【,药理作用,】【,临床,(ln chun),用途,】【,不良反应,】,6.CNS,影响不明显,兴奋,兴奋延脑、大脑,过度兴奋,多言、谵妄、幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥,转入抑制,昏迷、呼吸麻痹,CNS,兴奋与阻断,(z dun),M,2,受体及促进突触前膜,ACh,释放有关,第十七页，共三十二页。,通用名,氢溴酸山莨菪碱注射液,曾用名,英文名,ANISODAMINE HYDROBROMIDE INJECTION,拼音名,QINGXIUSUAN SHANLANDANGJIAN ZHUSHEYE,药品类别,胃肠解痉及胃动力药,性状,本品为无色的澄明液体。,药理毒理,本品是作用于,M-,胆碱受体的抗胆碱药，有明显外周抗胆碱作用，作用与阿托品相似或稍弱，能松驰平滑肌，解除微血管痉挛，故有解痉止痛和改善微循环作用。其扩瞳和抑制腺体分泌的作用是阿托品的,1/20-1/10,。因不能通过血脑屏障，故中枢作用较弱。与阿托品相比，具有选择性较高、毒副作用较低的优点。,药代动力学,本品的人体药代动力学参数尚未见研究。动物实验中，给大鼠静脉注射后，,15,分钟以肾脏的含量最高，,30,分钟以胰腺的含量最高。消除半衰期为,40,分钟，,38.8%,药量从尿中排出。,适应症,用于感染中毒性休克、解救有机磷农药中毒、缓解平滑肌痉挛、眩晕症。,用法用量,肌注：每次,5-10mg,每日,1-2,次；静脉：感染中毒性休克：依病情决定剂量，成人静注每次,10-40mg,，小儿每公斤体重,0.3-2mg,，每隔,10-30,分钟重复给药，也可将本品,5-10mg,加于,5%,葡萄糖液,200ml,中静脉滴注，随病情好转延长给药间隔，直至停药，情况无好转可酌情加量。有机磷中毒的解救用量视病情而定。,不良反应,口干、面红、轻度扩瞳、视近物模糊等，个别患者有心率加快及排尿困难，多在,1-3,小时消失，长期应用无蓄积中毒。,禁忌症,颅内压增高。脑出血急性期及青光眼慎用。,注意事项,严重肺功能不全慎用。前列腺肥大等疾患忌用,孕妇及