乳腺癌内分泌治疗课件

書式設定,書式設定,第,2,第,3,第,4,第,5,2019/1/18,整理课件,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/1/18,整理课件,#,乳腺癌的内分泌治疗,整理课件,主要内容,概述,乳腺癌的内分泌治疗,辅助内分泌治疗,转移性乳腺癌内分泌治疗,整理课件,乳腺癌的主要治疗方法,化学治疗,内分泌治疗,手术治疗,靶向治疗,放射治疗,整理课件,乳腺癌术后复发风险的分组,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与标准2021版,整理课件,乳腺癌分子分型的标志物检测和判定,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与标准2021版,整理课件,乳腺癌不同分子分型的术后辅助治疗推荐,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与标准2021版,整理课件,雌激素与乳腺癌,A,：雌激素受体,B,：雌激素,C,：雌激素辅助蛋白,D,：细胞核,E,：细胞内的,DNA,(,遗传物质,),肿瘤细胞复制增生,雌激素是乳腺癌重要的促进因子,大约,50-60%,的乳腺癌激素受体,(ER,、,PR),阳性,整理课件,乳腺癌内分泌治疗作用机制,LHRH,(,下丘脑,),促性腺激素,(FSH+LH),促肾上腺皮质激素,肾上腺,脑垂体,雌激素,雄激素 雌激素,外周转化,(,芳香化酶,),卵巢,LHRHa,第三代芳香化酶抑制剂,ACTH=,促肾上腺皮质激素,FSH=,卵泡刺激素,LH=,黄体生成素,LHRH=,黄体生成素释放激素,SERMs=,选择性雌激素受体调节剂,抗雌激素药,整理课件,常用内分泌治疗药物,抗雌激素类：他莫西芬三苯氧胺、托瑞米芬、氟维司群绝经后,第三代芳香化酶抑制剂：来曲唑、阿那曲唑、依西美坦绝经后,黄体生成素释放激素LHRH拮抗剂：戈舍瑞林、亮丙瑞林绝经前,孕激素：甲地孕酮、甲羟孕酮绝经前、绝经后,整理课件,绝经的定义,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与标准2021版,整理课件,主要内容,概述,乳腺癌的内分泌治疗,辅助内分泌治疗,转移性乳腺癌内分泌治疗,整理课件,5年辅助,TAM,治疗的获益,整理课件,5年辅助TAM比照AI的获益,整理课件,H,R,阳性患者的远期复发,整理课件,ATLAS研究：5年TAM比照10年的获益,整理课件,M,A-17,：,5,年,TAM,后续来曲唑,5,年,整理课件,TEXT,和,SOFT,研究设计,入组时间：2003.11-2021.04,术后绝经前,12周,方案卵巢功能抑制,有无方案化疗均可,绝经前,术后,12,周,未使用化疗,化疗后未闭经或,8,个月内恢复月经,或,随,机,化,他莫昔芬,5,年,他莫昔芬卵巢抑制,5,年,依西美坦卵巢抑制,5,年,随,机,化,他莫昔芬卵巢抑制,5,年,依西美坦卵巢抑制,5,年,他莫昔芬卵巢抑制,5,年,依西美坦卵巢抑制,5,年,联合分析,(N=4690),中位随访时间,5.7,年,整理课件,TEXT&SOFT,依西美坦联合,OFS,改善,DFS,DFS(%),时间,(,年,),依西美坦,+OFS(n=2346),他莫昔芬,+OFS(n=2344),P=0.0002,HR=0.72(0.60-0.85),91.1%,87.3%,100,80,60,40,20,0,0,1,2,3,4,5,6,5,年,DFS,差异,3.8%,中位随访5.7年,Pagani O,et al.2021 ASCO Abstract LBA1.,整理课件,SOFT,研究设计：,入组时间：2003.11-2021.04,未化疗47%,绝经前,术后12周,术后中位时间=1.8个月,两组特征,化疗53%,化疗结束后的8个月内且仍未绝经,术后中位时间=8.0个月,随,机,化,分,组,S,uppression of,O,varian,F,unction,T,rial(N=3,047),他莫昔芬,5,年,(N=1,018),他莫昔芬卵巢抑制,5,年,(N=1,015),依西美坦卵巢抑制,5,年,(N=1,015),*,依据,E2,的测定在绝经前状态,整理课件,主要研究终点：,DFS,中位随访,5.6,年,整理课件,亚组分析：辅助化疗的患者,整理课件,亚组分析：,35,岁以下患者,整理课件,辅助内分泌治疗2021年NCCN指南,-,-,整理课件,辅助内分泌治疗2021年NCCN指南,整理课件,主要内容,概述,乳腺癌的内分泌治疗,辅助内分泌治疗,转移性乳腺癌内分泌治疗,整理课件,MBC,的治疗目标及预后,治疗目标,延长生存,改善生活质量,缓解病症,预后,大多数无法治愈,中位OS为2-3年,局部患者可长期生存,整理课件,MBC,的治疗方法,全身治疗,化疗,内分泌治疗,分子靶向治疗,双磷酸盐：骨转移,高钙血症,支持治疗,局部治疗,放疗：骨转移伴发疼痛或骨折风险时,脑转移、脊髓转移,伴发疼痛的软组织转移,手术：局限的转移灶,腔道梗阻,胸腔、心包积液的局部治疗,全身治疗为主，必要时配合放疗、手术等局部治疗,整理课件,化疗单药,HER2(+),HER2(+),内分泌治疗,内分泌治疗,抗,HER2,治疗,化疗,化疗,+,抗,HER2,治疗,HER2(),HER2(+),化疗,+,抗,HER2,治疗,或,曲妥珠单抗单药,HER2(),HER2(+),化疗,化疗,+,抗,HER2,治疗,无严重脏器受累,或病症性脏器转移,无严重脏器受累或病症性脏器转移,严重脏器受累或病症性脏器转移,严重脏器受累,或病症性脏器转移,ESMO,指南对于绝经后,HR+,进展期乳腺癌一线内分泌治疗的推荐,ABC,advanced breast cancer;ER,oestrogen receptor;ESMO,European Society for Medical Oncology;ET,endocrine therapy;ChT,chemotherapy;HER2,human epidermal growth factor receptor 2;HR,hormone receptor;T,trastuzumab.,Image adapted from Cardoso F,et al.Ann Oncol.2021;23(suppl 7):v11-v19.,+,HER2(),ER,HER2(),28,整理课件,他莫西芬治疗,MBC,疗效,整理课件,AI比照TAM一线治疗MBC,整理课件,Robertson JFR,et al.Presented at SABCS2021.,FIRST研究：氟维司群比照阿那曲唑一线治疗MBC的期临床研究,主要终点,临床获益率,次要终点,客观缓解率,至进展时间,缓解持续时间,临床获益持续时间,平安性,探索性终点,后续治疗最正确疗效,血清肿瘤标记物改变患者中的后续临床结局,激素受体阳性绝经后乳腺癌一线治疗的,随机,(1:1),、,II,期、开放研究,(n=205),氟维司群,500 mg,(500 mg i.m.,第,0,、,14,、,28,天，,之后每,28,天治疗,),n=102,阿那曲唑,1 mg,(1 mg p.o.,每日,),n=103,进展,进展,随访,随访,整理课件,FIRST,主要终点:临床获益率所有随机分组患者,(n=205),临床获益率,氟维司群 500mg,%（临床获益总患者数/患者总数）,阿那曲唑 1mg,%（临床获益总患者数/患者总数）,比值比（95%置信区间）,p-值,绝对差,（95%置信区间）,72.5%,(74/102),67.0%,(69/103),1.30,(0.72，2.38),0.386,5.6%,（-7.8%，15.8%）,CBR,：临床获益,Robertson et al.J Clin Oncol 2021,整理课件,FIRST:,至疾病进展时间,整理课件,FIRST:总生存期分析,2024/11/25,整理课件,CONFIRM研究:氟维司群500mg比照250mg治疗MBC的III 期临床研究,主要终点：,PFS,（无进展生存）,次要终点：客观缓解率、临床获益率、临床获益时间、,OS,和,QOL,绝经后,ER+,晚期乳腺癌患者,(N=736),既往内分泌治疗后疾病进展,可测量,/,评估病灶,主要终点,PFS,芙仕得,500mg,D0,、,14,、,28 q4w,芙仕得,250mg,q4w,R,Di Leo A,et al.J Clin Oncol 2021;28:4594-4600.,整理课件,CONFIRM,主要终点：,PFS,整理课件,CONFIRM,次要终点：,OS,整理课件,整理课件,38,BOLERO-2,研究：依西美坦,依维莫司,治疗,MBC,的,III,期临床研究,CI,confidence interval;CT,chemotherapy;EVE,everolimus;EXE,exemestane;HR,hazard ratio;NSAI,nonsteroidal aromatase inhibitor;PBO,placebo;PFS,progression-free survival.,*33个患者接受了新辅助治疗.,Campone M,et al.Presented at the 2021 St Gallen international Breast Cancer Conference,Poster 276,38,随机分层,既往内分泌治疗的敏感程度,有无内脏转移,不允许交叉换药,依维莫司,10 mg/day+,依西美坦,25 mg/day,(n=485),安慰剂,+,依西美坦,25 mg/day,(n=239),主要终点,:,PFS,次要终点,:,OS,ORR,CBR,safety,QOL,bone markers,N=724*,ER+HER2,NSAI,失败,绝经后晚期乳腺癌患者,在辅助治疗期间或结束后,12,个月内复发,或者,晚期治疗期间或结束后,1,个月内疾病进展的患者,38,整理课件,39,BOLERO-2,研究：,PFS,(A),当地评估,(B),中央评估,CI,confidence interval;EVE,everolimus;EXE,exemestane;HR,hazard ratio;PBO,placebo.,Yardley DA et al.Adv Ther.2021 Oct;30(10):870-84,EVE+EXE,PBO+EXE,0,20,40,60,80,100,A,B,HR=0.45(95%CI,0.38-0.54),Log-rank,P,0.0001,Kaplan-Meier,中位值,EVE+EXE:7.8,月,PBO+EXE:3.2,月,时间（周）,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,72,485,436,366,304,257,221,185,158,124,91,66,50,35,239,190,132,96,67,50,39,30,21,15,10,8,5,删失时间,EVE+EXE,PBO+EXE,0,6,1,2,1,8,2,4,3,0,3,6,4,2,4,8,5,4,6,0,6,6,7,2,485,239,427,179,359,114,292,76,239,56,211,39,166,31,140,27,108,16,77,13,62,9,48,6,32,4,Probability of Event,%,0,20,40,60,80,100,Probability of Event,%,HR=0.38(95%CI,0.31-0.48),Log-rank,P,12 vs.12,个月或初始为晚期疾病,),主要终点：,PFS,统计学：期望得到中位,PFS,从,9,个月延长到,13.5,个月,Finn RS,et al.2021 SABCS Abstract S1-6.,*细胞周期蛋白依赖型激酶(CDK)4/6抑制剂,ER+,HER2-,CCND 1,扩增,和,/,或,p16,缺失,乳腺癌,(N=99),PD 0332991,125 mg qd,+,来曲唑,2.5mg qd,来曲唑,