大环内酯类抗生素

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三十七章,大环内酯类抗生素,(,Macrolides,antibiotics,）,激光美容网,http:/,（,16,元环）,大,环,内,酯,类,抗,生,素,是一类具有,14 16,元大环内酯基本化学结构的抗生素,第一代大环内酯类：红霉素,乙酰螺旋霉素,麦迪霉素,吉他霉素,交沙霉素,（,14,元环）,第二代大环内酯类：克拉霉素,罗红霉素,阿奇霉素,罗他霉素,（,14,元环）,（,15,元环）,（,16,元环）,第一代大环内酯类,红霉素（,Erythromycin,）,（一）体内过程,1.,吸收,：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，,静脉滴注用乳糖酸红霉素；,2.,分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，,胆汁中浓度最高,3.,消除：主要经肝脏代谢，,胆汁排泄,（二）抗菌作用,1.,抗菌谱：与青霉素相似而略广,G,+,球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等,G,+,杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等,G,-,球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等,螺旋体,放线菌,某些,G,-,杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等,军团菌首选,支原体、衣原体、立克次体,厌氧菌,相似：,略广：,2.,抗菌机理,与,50S,亚基结合,抑制肽酰基转移酶,（,-,）,转肽作用,mRNA,位移,（,-,）,蛋白合成,激光美容网,http:/,（三）耐药性,特点：,（,1,）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复,（,2,）本类药物存在不完全交叉耐药性：,对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内,酯类仍敏感；,对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代,仍敏感；,对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代,也耐药；,（四）临床应用,1.,耐青霉素的轻、中度,金葡菌感染及对青霉素,过敏的患者；,2.,军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、,白喉带菌者,首选,3,.,也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线,菌病、梅毒等的治疗,（五）不良反应,1.,直接刺激反应：口服,胃肠道反应,主要不良反应,静滴,血栓性静脉炎,2.,肝损害：红霉素酯化物,表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等,处理：停药数日可恢复正常,3.,伪膜性肠炎：,口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎,激光美容网,http:/,其他第一代大环内酯类,乙酰螺旋霉素（,Acetylspiramycin,）麦迪霉素（,midecamycin,）吉他霉素（,kitasamycin,）,交沙霉素（,Josamycin,）,特点：,（与红霉素比较）,1.,体内过程与红霉素相似；,2.,抗菌谱与红霉素相似；,3.,抗菌活性与红霉素相似或略低；,4.,用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者,；,5.,不良反应较红霉素轻,第二代大环内酯类,克拉霉素（,clarithromycin,）,罗红霉素（,roxithromycin,）,阿奇霉素（,azithromycin,）,罗他霉素（,rokitamycin,）,特点：（与第,一代,大,环,内,酯,类相比）,1.,对胃酸稳定，生物利用度提高；,2.,血药浓度及组织浓度高；,3.,半衰期延长；,4.,抗菌谱更广，抗菌活性增强；,5.,有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；,6.,主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；,7.,不良反应较少,小,结,1.,红霉素在,中浓度最高，主要经,排泄,2.,红霉素抗菌谱的特点：,“,广,”,在对某些,G-,杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效,3.,红霉素的抗菌机理：,4.,红霉素首选用于,5.,红霉素主要不良反应：,胆汁,胆汁,与青霉素相似而略广,抑制蛋白质的合成,军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原,体感染、白喉带菌者,胃肠道反应,激光美容网,http:/,第三十八章,氨基糖苷类抗生素,（,Aminoglycoside,antibiotics,）,讲 授 内 容,一、氨基糖苷类抗生素的共性,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,激光美容网,http:/,天然氨基糖苷类,分 类,阿米卡星、奈替米星,异帕卡星、阿贝卡星,来自链霉菌属,来自小单胞菌属,链霉素,、卡那霉素,新霉素、妥布霉素,大观霉素,庆大霉素,、西索米星,小诺米星、福提米星,根据来源：,半合成氨基糖苷类,激光美容网,http:/,一、氨基糖苷类抗生素的共性,（一）化学结构相似,（二）体内过程相似,（三）抗菌谱相似,（四）抗菌机理相似,（五）耐药性相似,（六）不良反应相似,六 个 相 似,（一）化学结构相似,氨基糖,+,氨基环醇（苷元）氨基糖苷,（二）体内过程相似,1.,吸收：,为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染,和肠道消毒；,2.,分布：,血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；,在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；,可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；,3.,消除：,不被代谢，原形肾小球滤过排泄。,（三）抗菌谱相似,1,、,G,-,菌,对,G,-,杆菌有强大的杀灭作用；,对,G,-,球菌效差,耐药金葡菌：有效,链球菌：无效,3,、,结核杆菌,：链霉素、卡那霉素、阿米卡星,4,、,肠球菌、厌氧菌,：无效,2,、,G,+,球菌,激光美容网,http:/,（四）抗菌机理相似,抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）,静止期杀菌药,1.,起始阶段：抑制,30S,亚基始动复合物和,70S,亚基始,动复合物的形成；,2.,延伸阶段：与,30S,亚基的,P,10,蛋白结合，致,A,位歪曲，,mRNA,错译，阻止移位；,3.,终止阶段：阻止终止密码子与,A,位结合；阻止,70S,亚基的解离。,（五）细菌的耐药机制相似,1.,产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰 转移酶,2.,细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉素的耐药,3.,修饰靶蛋白（,P,10,蛋白）如结核杆菌对链霉素的耐药,4.,缺乏主动转运功能 如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药,耳毒性,：损害第,8,对脑神经，包括：,前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；,耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋,预防：,询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，,避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效,利尿药呋噻米合用，,H,1,受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。,（六）主要不良反应相似,激光美容网,http:/,2.,肾毒性,表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；,预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、,万古霉素、多粘菌素等；,（六）主要不良反应相似,3.,肌毒性：,氨基糖苷类可阻滞运动神经,-,肌肉接头，,原因：可能是氨基苷类与,Ca,2+,结合，或在突触前膜与,Ca,2+,竞争钙结合部位，阻止,Ca,2+,参与乙酰胆碱的释放所致,防治：避免与肌松药合用；,一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。,4,、过敏反应,（以链霉素多见）,表现：皮疹、药热、过敏性休克等,特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高,防治：（,1,）皮试,（,2,）葡萄糖酸钙,+,肾上腺素,（六）主要不良反应相似,链霉素（,Streptomycin,）,第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。,1.,抗菌谱：对结核杆菌、,G,-,杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效,2.,耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性,3.,临床应用：（,1,）,兔热病、鼠疫,首选,（,2,）结核病：,+,其他抗结核药,（,3,）细菌性心内膜炎：,+,青霉素,（,4,）布鲁菌病：,+,四环素,4.,不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性,过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,庆大霉素（,Gentamycin,）,临床最常用的氨基糖苷类抗生素,1,、,对,G,-,杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效,，,结核杆菌疗效差或无效；,2,、临床用于（,1,）,一般,G,-,杆菌感染,首选,（,2,）绿脓杆菌感染：,+,羧苄,（,3,）泌尿系手术前后预防感染，,口服用于肠道感染及术前准备,（,4,）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染,3,、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,阿米卡星（,Amikacin,，丁胺卡那霉素）,1.,抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；,2.,对钝化酶稳定，不易产生耐药性,3.,用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染,首选,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,小 结（一）,1,、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）,2,、氨基糖苷类抗菌谱,3,、氨基糖苷类抗菌机理,4,、氨基糖苷类不良反应（四个）,主要不良反应,5,、肌毒性的抢救措施,6,、过敏性休克的抢救措施,7,、兔热病、鼠疫首选,抑制蛋白质的合成,耳毒性,新斯的明,+,钙剂,葡萄糖酸钙,+,肾上腺素,链霉素,8,、一般,G,-,杆菌感染首选,9,、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选,10,、抗菌谱最广的氨基糖苷类,小 结（二）,庆大霉素,阿米卡星,阿米卡星,激光美容网,http:/,第三十九章,四环素类与氯霉素,Tetracyclines,and,Chloramphenicols,抗菌谱广（旧称广谱抗生素）,大多数,G,+,、,G,-,菌,四体（立克次体、衣原体、支原体、,螺旋体,),某些原虫（阿米巴）,分 类,天然,:,四环素（,tetracycline,）,土霉素（,terramycin,）,金霉素（,aureomycin,）,地美环素（,demeclocycline,，去甲金霉素）,半合成,:,多西环素（,doxycycline,，强力霉素）,米诺环素（,minocycline,，二甲胺四环素）,美他环素（,metacycline,，甲烯土霉素）,四环素类,激光美容网,http:/,抗菌作用,抗菌谱（广谱）,G,+,菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、,破伤风、产气杆菌,G,-,菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流,感杆、布氏杆,四 体：支、衣、立克次体、螺旋体,某些原虫：阿米巴,无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒,抗菌活性：米诺环素,多西环素,地美、美他,四,土,2,.,抗菌机制（快效抑菌药）,抑制蛋白质合成：,30s,亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止,aa-tRNA,进入,A,位。,细胞膜通透性增加,激光美容网,http:/,耐药性,耐药株较多，特别是,G,+,球菌、肠道菌,天然四环素有完全交叉耐药性,天然与半合成四环素有部分交叉,（如四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）,药动学,吸收,：天然四环素类吸收好，但不完全,每次,0.5g,，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低,50%,。,金属离子,Ca,2+,、,Mg,2+,、,Fe,2+,、,Al,3+,等在肠道与其络合，减少其吸收。,分布,：均匀,代谢、排泄,：部分肝代谢，部分原型肾排，,55%,（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高,临床应用,四体感染（多为首选）,立克次体,：斑疹伤寒、恙虫病,衣原体,：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼,支原体,：支原体肺炎、盆腔炎,螺旋体,：回归热,2.,细菌性感染,G,-,菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性,前列腺炎（大肠杆、衣原体）、胆,道感染（混合）,G,+,菌：不及青霉素,;,痤疮,3.,阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）,激光美容网,http:/,不良反应,胃肠道反应,刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适,等。饭后服减轻（但减少吸收）,二重感染,敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。,真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等,假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死,a.,停广谱,b.,抗菌,真菌：制霉菌素、二性霉素,难辨梭菌性肠炎：万古、替考拉宁、甲硝唑,治疗,对骨、牙生长的影响,沉积于骨、牙，与,Ca,2+,结合,变黄,发育不全,畸形、龋齿,发育障碍,禁用于,妊娠月以上的妇女,8,岁以内的儿童,激光美容网,http:/,肝、肾毒性,为长期口服或