妊娠期合理用药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,妊娠期合理用药,*,PPT,文档演模板,Office,PPT,妊娠期合理用药,2024/11/23,妊娠期合理用药,妊娠期合理用药2023/10/8妊娠期合理用药,1,一、妊娠期药代动力学特点,1.吸收发生改变,1）胃酸分泌减少，胃肠蠕动减弱，药物吸收峰值后推、偏低;,2）呕吐频繁者影响药物吸收。,2.药物的分布,体液量平均增加8000ml,药物分布容积增加。,3.药物与蛋白结合：,妊娠期白蛋白减少，血中游离药物增加。,妊娠期合理用药,一、妊娠期药代动力学特点妊娠期合理用药,2,4.药物的代谢,高雌激素使药物排除减慢；,孕酮增多使苯妥因钠等药物羟化增快。,5.药物的排泄,1）妊娠早中期：肾滤过率增加50%，排泄增加，药物半衰期缩短。,2）妊娠晚期仰卧位，肾血流量减少，药物排泄减慢。,妊娠期合理用药,4.药物的代谢妊娠期合理用药,3,二、药物在胎盘的转运,母体胎盘胎儿,1.转运部位：血管合体膜,合体滋养细胞基底层+绒毛间质+毛细血管内皮,药物转运与膜面积呈正相关，与厚度呈负相关。,随妊娠进展，面积增加，膜变薄，转运加快。,妊娠期合理用药,二、药物在胎盘的转运妊娠期合理用药,4,妊娠期合理用药,妊娠期合理用药,5,2.胎盘转运药物的方式,1）简单扩散:如CO2、O2、水、钠、钾等。,2）易化扩散:如葡萄糖等,3）主动转运:如氨基酸、水溶性维生素、钙、铁等。,4）胞饮作用:如蛋白质类、病毒、抗体等。,5）膜孔或细胞间隙：少见。分子量小于100可通过。,妊娠期合理用药,2.胎盘转运药物的方式妊娠期合理用药,6,3.药物通过胎盘的影响因素,1）药物的脂溶性,2）药物分子的大小,3）药物的解离程度,4）与蛋白的结合力,5）胎盘血流量,妊娠期合理用药,3.药物通过胎盘的影响因素妊娠期合理用药,7,三、胎儿的药代动力学特点,1.药物在胎儿体内的吸收：胎盘。,2.胎儿药物的分布：脑、肝较多。,3.胎儿药物的代谢：肝；胎盘；肾上腺。,4.胎儿药物排泄：,妊娠1114周开始胎儿肾有排泄功能，但肾小,球滤过率低，排泄延缓。,5.胎儿药物治疗学,妊娠期合理用药,三、胎儿的药代动力学特点妊娠期合理用药,8,妊娠期合理用药,妊娠期合理用药,9,四、妊娠期合理用药的问题,妊娠期 主要发育变化特征,30h 胚卵期:受精卵分裂,3d 精子与卵子融合:12-16个卵裂球构成桑椹胚,4d 桑椹胚发育为晚期胚囊,7d 胚囊开始着床:胚泡植入子宫内膜,2w 囊胚发育开始形成3个胚叶,3w 形成3胚层胚盘、神经系统、心血管系统开,始发育,4w 脑和呼吸系统开始发育、出现发育不全的心,脏,妊娠期合理用药,四、妊娠期合理用药的问题妊娠期合理用药,10,5w 心脏开始出现功能，有手足萌芽，开始形,成肾脏,6w 眼、软骨开始形成、心房室出现、肝脏开,始形成,7w 眼继续发育、耳朵、手指和舌头开始发育,9w 胚胎已具人形、头部可见眼、耳、鼻，形,成早期心脏并可以搏动、胎儿能活动、肾,开始分泌,12w 肺形态具备、鄂完全融合、胰岛和直肠出,现、骨髓开始造血、外生殖器已经发育不,能分辨性别、肌肉已具有功能心脏分为四室,妊娠期合理用药,5w 心脏开始出现功能，有手足萌芽，开始形妊娠期合理用,11,16w 体毛出现、皮肤汗腺和皮脂腺形成、十二,指肠和大肠固定、上颌窦发育、肺中出现,弹力纤维,20w 牙釉质和牙质开始沉积、大脑联合完成、,脊髓和髓鞘形成，鼻中隔完全形成,24w 开始有皮下脂肪、部分器官已发育好,-38w 脾脏典型结构形成、视网膜未曾完全形,成、晶状体的血管膜出现，眼睑分开、男,胎睾丸下降到阴囊,妊娠期合理用药,16w 体毛出现、皮肤汗腺和皮脂腺形成、十二 妊,12,（一）妊娠早期用药,1.用药物与致畸的关系,1）主要发生在器官形成期（3-12周）,妊娠4个月以后，胎儿绝大多数器官已形成，,药物致畸的敏感性降低。,2）对尚未分化完全的器官(如生殖系统)仍有可能受损。,妊娠期合理用药,（一）妊娠早期用药妊娠期合理用药,13,3）神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育，故药物的影响一直存在。,4）有些药物对胎儿的致畸作用，不表现在新生儿期，而是在若干年后才显示出来。如孕妇服用乙烯雌酚致青春期少女阴道腺癌。,妊娠期合理用药,3）神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育，故药物的影响一直存,14,2.药物致畸性的评定,经临床实践证明有致畸作用的药物：,1）乙醇：早孕期日用量超过2g/kg，先天畸形发生率增加2-3倍,2）抗肿瘤药物：白消安、氮芥、环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤等。,3）抗生素：青霉胺、四环素、氯霉素等。,4）性甾体激素：如乙烯雌酚、氯米芬等。,5）其他：丙戊酸钠、苯妥英钠、沙立度胺(反应停)及香豆素类(如华法林)。,妊娠期合理用药,2.药物致畸性的评定妊娠期合理用药,15,妊娠期合理用药,妊娠期合理用药,16,3.药物对胎儿危害的分类标准,美国FDA于1979年，根据动物实验和临床实,践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为A、,B、C、D、X五类。,1）A类（最安全）：动物实验和临床观察未,见对胎儿有损害。,如青霉素钠。,妊娠期合理用药,3.药物对胎儿危害的分类标准妊娠期合理用药,17,2）B类（相对安全）：动物实验显示对胎仔有,危害，但临床研究未能证实或无临床验证资,料。多种临床常用药属此类。,如红霉素、磺胺类、地高辛、氯苯那敏等。,3）C类（相对危险）：仅在动物实验证实对胎,仔有致畸或杀胚胎的作用，但在人类缺乏研究,资料证实。,如硫酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。,妊娠期合理用药,2）B类（相对安全）：动物实验显示对胎仔有妊娠期合理用药,18,4）D类（危险）：临床有资料表明对胎儿有,危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替,药物，权衡利弊后再应用。,如抗惊厥药苯妥英钠，链霉素等。,5）X类（高度危险）：证实对胎儿有危害，禁用,选药原则：,有A不选B类，X绝对禁选；选AB不选CD，,无药替代才选CD.,妊娠期合理用药,4）D类（危险）：临床有资料表明对胎儿有妊娠期合理用药,19,（二）中晚期妊娠用药问题：牙、神经系统,（三）妊娠期用药原则,1.单药有效的避免联合用药,2.有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药；,3.小剂量有效的避免用大剂量。,4.早孕期间避免使用C类、D类药物。,5.若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应终止妊娠。,妊娠期合理用药,（二）中晚期妊娠用药问题：牙、神经系统妊娠期合理用药,20,五、妊娠期常用药物,（一）抗感染药物,1.抗生素,大部分抗生素属A或B类,危害小，可安全应用。,下列抗生素不宜用：,1)链霉素、庆大霉素和卡那霉素-听神经损伤；,2)氯霉素-灰婴综合症；,3)四环素-乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓；,4)磺胺类-核黄疸。,妊娠期合理用药,五、妊娠期常用药物妊娠期合理用药,21,2.抗真菌药,1),应用克霉唑、制霉菌素未见对胎儿有影响。,2)灰黄霉素-连体双胎，禁用；,3)酮康唑可对动物致畸，如孕妇确有应用指,征，需衡量利弊。酮康唑可分泌到乳汁，增加,新生儿核黄疸的机率。,妊娠期合理用药,2.抗真菌药 妊娠期合理用药,22,3.抗寄生虫病药,1)替硝唑、甲硝唑有争议：动物致畸，临床未,证实，孕早期不用为宜，孕中、晚期可选用。,2)奎宁致畸，禁用；,3)氯喹抗疟作用利大于弊。,4.抗病毒药:,C类药物多，尚待探索,妊娠期合理用药,3.抗寄生虫病药 妊娠期合理用药,23,妊娠期合理用药,妊娠期合理用药,24,（二）强心和抗心律失常药,大多数安全。,1.洋地黄能通过胎盘，未见有对胎儿不良影,响的报道。,2.近年用地高辛及抗心律失常药物如奎尼,丁、利多卡因等治疗胎儿宫内心动过速、心,律失常，并取得疗效。,妊娠期合理用药,（二）强心和抗心律失常药妊娠期合理用药,25,（三）抗高血压药,1.普萘洛尔治疗妊娠期心动过速，迄今无致的,报道；阿替洛尔、美托洛尔尚缺资料。,2.卡托普利在动物中有杀胚作用，孕期应用有,致畸或致胎儿生长迟缓作用，不用。,不含巯基的血管紧张素转换酶抑制药如螺普,利既是第一线降压药，也是治疗心衰的一线药,物，必要时孕期可慎用。,妊娠期合理用药,（三）抗高血压药妊娠期合理用药,26,3.硝苯地平及肼屈嗪属C类药物，孕期慎用。,4.中枢性抗高血压药如甲基多巴，可乐定等,列为C类药，孕期慎用。,5.噻嗪类为D类，不用。,妊娠期合理用药,3.硝苯地平及肼屈嗪属C类药物，孕期慎用。妊娠期合理用药,27,（四）抗惊厥药,1.,常用的水合氯醛，未发现不良作用。,2.适量应用硫酸镁治疗妊高症：严格控制剂量，20-25g/日。,3.临床最常用的抗惊厥药是苯妥英钠，使用时,要权衡利弊：,1）实验室及临床资料均证明，长期用药可致,畸，分娩过程应用对新生儿有不同程度的抑制,作用。,2）另一方面应用此药抗惊厥可获得显著疗效。,妊娠期合理用药,（四）抗惊厥药妊娠期合理用药,28,（五）平喘药,1.拟交感药如特布他林，疗效较满意，对胎儿相对安全，属B类药。,2.氨茶碱治疗哮喘，临床常用，但应注意剂量和用药时间，属C类药。,3.急性发作哮喘时，可皮下注射肾上腺素，但要及时停药，不可长期应用。,妊娠期合理用药,（五）平喘药妊娠期合理用药,29,（六）降血糖药,1.,胰岛素使妊娠合并糖尿病的围产婴儿死亡率,由60下降至3。,胰岛素为B类药,安全性大,不能通过胎盘，动物,试验无致畸作用，是目前最常用的降血糖药。,2.甲苯磺丁脲有致畸作用的报道，苯乙双胍可使,新生儿黄疸加重，均属D类药，禁用。,第二代磺酰脲类口服降血糖药缺乏临床资料，,禁用。,妊娠期合理用药,（六）降血糖药妊娠期合理用药,30,（七）止吐药,早孕的妊娠呕吐剧烈者需要治疗；偶而短期,应用危害不大，但要选择用药。,D类药禁用；C类药如氯丙嗪、异丙嗪等应,慎用；可选用B类药美克洛嗪和塞克利嗪。,（八)肾上腺皮质激素,孕妇可选用B类药泼尼松、泼尼松龙；,地塞米松被列为C类。,妊娠期合理用药,（七）止吐药妊娠期合理用药,31,（九）性激素类药,1.妊娠期雄性激素和女性激素均应不用，因,可引起男婴女性化，女婴男性化。,2.孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的阴,道腺癌、透明细胞癌的发生。,3.习惯性流产确定是孕酮不足引起者，应用,天然的孕激素黄体酮。不宜大剂量、长时间,使用。,妊娠期合理用药,（九）性激素类药妊娠期合理用药,32,六、,分娩期临床用药,（一）产程中镇痛药、麻醉药的应用,哌替啶，肌注50-100mg，用药后2-3h达峰，,镇痛持续4h。,（二）子宫收缩药和子宫收缩抑制药的应用,1.子宫收缩药：,麦角碱：宫体、宫颈强直收缩，胎儿娩出前禁用,缩宫素：宫体收缩，宫颈松弛,妊娠期合理用药,六、分娩期临床用药妊娠期合理用药,33,2.子宫收缩抑制药,1)沙丁胺醇：抑制宫缩，改善胎盘血循环，延,缓早产。对糖代谢有影响；轻度,1受体兴,奋，,合并心脏病、糖尿病、甲亢者禁用。,2)硫酸镁 控制剂量,（三）防治子痫抽搐药物 首选硫酸镁,妊娠期合理用药,2.子宫收缩抑制药妊娠期合理用药,34,七、,哺乳期临床合理用药,母乳喂养有利于乳儿的生长发育，可增进母,婴感情；相当多的药物可通过乳汁转运为乳儿,吸收，有些药物可影响乳汁的分泌和排泄。,药物从母乳进入新生儿体内的数量，与两,方面因素有关:,1.药物分布到乳汁中的数量；,2.新生儿能从母乳中摄人药物的量。,妊娠期合理用药,七、哺乳期临床合理用药妊娠期合理用药,35,哺乳期临床合理用药:,新生儿血浆白蛋白含量少，与药物结合的,能力差，新生儿肝功能尚未健全，葡萄糖醛,酸转移酶活性低，使新生儿对多种药物的代,谢、消除能力低，易致药物中毒。,妊娠期合理用药,哺乳期临床合理用药:妊娠期合理用药,36,哺乳期忌用药有抗肿瘤药、锂制剂、抗甲,状腺药及喹诺酮类；应用甲硝唑及放射性药,物时，应暂停哺乳。,哺乳期允许应用的药物，也应掌握适应,证，适时适量应用。,妊