第二十三章肾上腺皮质激素类药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,第二十三章 肾上腺皮质激素类药物,(Adrenocortical Hormone Agent),盐皮质激素(球状带),糖皮质激素（束状带）,网状带,性激素（网状带）,第二十三章 肾上腺皮质激素类药物盐皮质激素(球状带),1,肾上腺皮质激素类药物,(Adrenocortical Hormone Agent),球状带：,盐皮质激素(Mineralocorticoids)醛固酮(aldosterone);影响水盐代谢,受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节,束状带：糖皮质激素(Glucocorticoids)，皮质醇(cortisol);影响糖代谢及其他，受ACTH(Adrenocorticotropic Hormone)调节,网状带：性激素(Sex Hormones),肾上腺皮质激素类药物,2,糖皮质激素,(glucocorticoids，GC),构效关系皮质激素的基本结构为类固醇(甾体，Steroids),由三个六元环与一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。,活性基团：C3酮基、C45双键、C20羰基。,糖皮质激素,3,糖皮质激素与盐皮质激素比较：,可的松,(cortisone),、氢化可的松,hydrocortisone：,C17有羟基,醛固酮：C11有氧或羟基,糖皮质激素与盐皮质激素比较：,4,C12双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，,prednisone;,泼尼松龙，,prednisolone),C9引入氟，C16甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水盐代谢更弱（地塞米松，,dexamathasone),C12双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，p,5,吸收：口服、注射均易吸收；局部用药大量可致全身作用.,分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运球蛋白，（transcortin,corticosteroid binding globulin,CBG)结合），10%为游离型。,代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）;肝功不良时该代谢作用减慢。,体内过程,吸收：口服、注射均易吸收；局部用药大量可致全身作用.体内过,6,可的松,泼尼松,在肝脏转化为氢化可的松,（C环C11）泼尼松龙,可的松在肝脏转化为氢化可的松,7,作用,生理剂量影响正常代谢，维持机体自身稳定；,超生理剂量时，可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。,作用,8,1.糖代谢：肝糖元、肌糖原、血糖,促进糖元异生，,使葡萄糖分解减慢,减少机体对葡萄糖的利用,2.蛋白质代谢：促进分解，抑制合成,皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢,生理效应,1.糖代谢：肝糖元、肌糖原、血糖生理效应,9,3.脂肪代谢：,促进分解，抑制合成,使脂肪重新分布向心性肥胖,3.脂肪代谢：,10,4.水盐代谢：弱；,(1)保钠排钾高血压、水肿,(2)排钙增加、肠钙吸收减少骨质疏松,5.循环系统：,增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性提高血管收缩力、维持血压,6.应激反应,各种刺激ACTH和GC 各种生理效应,4.水盐代谢：弱；,11,药理作用超生理剂量时,1.抗炎作用：,抗各种原因引起的炎症，增加机体耐受力及降低炎症的血管反应性及细胞反应性.抗炎症各个阶段的反应,早期：红肿热痛,晚期：抑制肉芽组织，疤痕,注意：在减轻症状的同时，也降低了防御功能，也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病灶扩散，伤口愈合障碍。,药理作用超生理剂量时,12,抗炎作用机制：,抑制炎性介质及调节多种细胞因子的产生与释放。,（1）抑制炎性介质的产生与释放：,诱导脂皮素1的生成抑制PLA2（磷脂酶2）影响花生四烯酸代谢 前列腺素和白三烯类生成 抗炎；,诱导血管紧张素转化酶生成（ACE）促进缓激肽降解 血管扩张与疼痛 抗炎；,粘附分子及趋化因子的表达,白细胞与血管内皮细胞的粘附向炎症部位的游走与渗出,抗炎作用机制：,13,（）对炎细胞凋亡的影响：,促进单核细胞、巨噬细胞和多型核细胞这些炎性细胞的刁亡，从而产生抗炎作用。,（）抑制NOS（一氧化氮合酶）的活性：,NO能增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等。,（）对炎细胞凋亡的影响：,14,2.免疫抑制作用,巨嗜细胞的吞噬和处理，淋巴细胞的识别、淋巴母细胞的增殖；,治疗量抑制细胞免疫，从而抑制迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应；,大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少；,消除免疫反应所致的炎症反应。,15,3.抗毒作用：提高机体对细菌内毒素的耐受力。,（1）稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放,（2）抑制下丘脑体温调节中枢的反应性。,4.抗休克：抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也与以下因素有关：,加强心肌收缩力，心输出量；,扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏感,性，改善微循环；,稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（myocardial,depressant factor，MDF）的形成。,3.抗毒作用：提高机体对细菌内毒素的耐受力。,16,5.血液、造血系统：刺激骨髓造血机能,增高：红细胞、血红蛋白、血小板数。,降低：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞。,6.中枢神经：兴奋性提高，可诱发精神失常。,精神病、癫痫患者慎用,7.其他作用：增加胃酸与胃蛋白酶分泌，提高食欲，促进消化。,大剂量诱发或加重溃疡,5.血液、造血系统：刺激骨髓造血机能,17,作用机制 与GCs受体（GCR）结合后发挥作用,激素结合区：与GCs特异结合,DNA结合区：与特异DNA相互作用,Tau 1区/功能区：影响转录性基因活化、介导激素-受体进入核内,N,C,作用机制 与GCs受体（GCR）结合后发挥作用NC,18,GCR的活化：GCR广泛存在于许多组织的细胞浆中，处于非激活状态，和几种蛋白（HSP90、HSP70、免疫蛋白等）结合成为复合体。,HSP90等蛋白脱离,GCGC-R 结合,GCGC-R 复合物（活化的GC-R,）,与特异性DNA位点（promoter)结合,(glucocorticoid response element,GRE;,negative glucocorticoid response element,nGRE,),进入细胞核内,基因转录增加或减少,mRNA水平改变,改变相关蛋白的水平,改变相关蛋白的水平,GCR的活化：GCR广泛存在于许多组织的细胞浆中，处于非激,19,临床应用,1.替代疗法适用于治疗肾上腺皮质功能不全症（肾上腺危象和艾迪生病也就是肾上腺皮质功能减退症）、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。,2.严重感染原则上用于严重感染或伴有休克者，目的为消除对机体有害的炎症和过敏反应，缓解症状，防止脑、心等重要器官的损害，利于病人度过危险期。,临床应用,20,必须指出：,*GC无抗菌作用，且降低机体的防御功能，必须伍用足量的抗生素；,*病毒感染一般不用，无抗病毒作用，用后感染易扩散；,必须指出：,21,3.自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官移植排斥反应。,风湿病、红斑狼疮、肾病综合征等，缓解症状,过敏性疾病，一般用其他抗过敏药物无效才使用。,4.血液病：急性淋巴细胞性白血病，再障，粒细胞减少，血小板减少症等。,5.局部应用：皮肤（皮炎、湿疹、牛皮癣等），眼部炎症等。,3.自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官移植排斥反应。,22,不良反应,1.长期大量应用引起：,(1)医源性肾上腺皮质功能亢进症,(2)诱发或加重感染,(3)诱发或加重溃疡、穿孔,(4)高血压、动脉粥样硬化,(5)偶可致畸胎，引起小儿出生后出现肾上腺皮质功能不全,(6)精神失常,不良反应,23,2.停药反应,(1)医源性肾上腺皮质功能不全,长期应用GCs 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统抑制ACTH 分泌 肾上腺皮质功能；,*此时停药：外源性减少、内源性不足医源性肾上腺皮质功能不全,2.停药反应,24,反跳现象：长期用药因减量太快或是突然停药所致原发病复发或加重。对激素的依赖性及病情尚未控制。,*注意：不要突然停药，尽量降低每日维持量或采用隔日给药，停药数月后遇应激情况要给予足量的GC。,反跳现象：长期用药因减量太快或是突然停药所致原发病复发或,25,(2)反跳现象及停药症状,停药症状：出现原来没有的症状肌痛、乏力、发热、情绪低沉等。,(2)反跳现象及停药症状,26,盐皮质激素(Mineralocorticoids),醛固酮(aldosterone)：影响水盐代谢，受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节，,盐皮质激素(Mineralocorticoids),27,促皮质素(Corticortropin,Adrenocorticotropic Hormone，ACTH),39个氨基酸的多肽；作用于肾上腺，GCs分泌增加，维,持肾上腺正常形态与功能。,应用：促进肾上腺皮质功能的恢复。,促皮质素(Corticortropin,Adrenocor,28,铸造辉煌，唯有质量。,11月-24,11月-24,Friday,November 22,2024,防护加警惕保安全无知加大意必危险。,03:43:00,03:43:00,03:43,11/22/2024 3:43:00 AM,智者防患于前，愚者灭灾于后。,11月-24,03:43:00,03:43,Nov-24,22-Nov-24,清扫给油照基准，设备精度合标准。,03:43:00,03:43:00,03:43,Friday,November 22,2024,光靠记忆不可靠，标准作业最重要。,11月-24,11月-24,03:43:00,03:43:00,November 22,2024,计划是时间的最好保障，时间是效率的坚实基础，效率是行动的优化大师，行动是成功的唯一途径。,2024年11月22日,3:43 上午,11月-24,11月-24,只怕不改善，不怕改善少。,22 十一月 2024,3:43:00 上午,03:43:00,11月-24,时时注意安全，处处排除隐患。,十一月 24,3:43 上午,11月-24,03:43,November 22,2024,手牵手发扬优质精神。,2024/11/22 3:43:00,03:43:00,22 November 2024,有一分耕耘，就有一分收获。,3:43:00 上午,3:43 上午,03:43:00,11月-24,全员齐动，风起云涌，每日拜访，铭记心中。,11月-24,11月-24,03:43,03:43:00,03:43:00,Nov-24,时时寻求效率进步，事事讲究方法技术。,2024/11/22 3:43:00,Friday,November 22,2024,分析原因要认真解决问题要彻底。,11月-24,2024/11/22 3:43:00,11月-24,谢谢大家！,铸造辉煌，唯有质量。9月-239月-23Friday,Se,29,