病毒的感染与免疫

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,掌握：,感染的概念，病毒感染的传播方式。干扰素定义。,教,学,目,标,熟悉：,干扰素抗病毒机制。病毒中和抗体的概念及抗病毒感染作用机制。细胞免疫在抗病毒感染中的重要性。持续性感染的种类与特点。,了解：,病毒的致病机理，病毒与人类肿瘤的关系。干扰素种类。,思考：,病毒怎样进入我们的机体？,病毒感染的临床类型是一样的吗,？,我们的机体如何防御病毒的感染？,病毒的致病机制与病毒的种类或结构有关系吗？,干扰素出现的背景,病毒肆虐的年代,50,年代之前由病毒造成的传染病大流行严重影响了人类的健康，仅,1918,年,的一次全球爆发的流感大流行就造成了,4,千万人,的死亡,。,然而，人类一直没有找到抗病毒的有力武器，当时人类疫苗的研制成功，抵御住了天花、麻疹、脊髓灰质炎的侵袭，而对于流感病毒感染却一直没有取得很好的突破。,http:/ 病毒的,致病作用,病毒侵入宿主易感细胞内复制增殖，与宿主防御功能相互作用，造成机体不同程度的病理过程就是病毒感染,水平传播：病毒在人群不同个体间或动物,-,动物,-,人的传播,.,途径：,破损的皮肤、粘膜侵入感染机体,直接进入血循环感染机体,一、病毒感染的,传播方式,垂直传播：通过胎盘或产道,将,病毒由亲代传给子代的传播方式,。其他方式：哺乳、密切接触、经生殖细胞的遗传等,如：风疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒（,HIV,）、乙,型肝炎病毒等。,病毒侵入机体后的播散形式,局部播散,如流感病毒、轮状病毒,血行播散,如脊髓灰质炎病毒、脑炎病毒,神经干移行,如水痘,带状疱疹病毒,二、,病,毒感染的致病机制,（一）对宿主细胞的致病作用,（二）病毒感染的免疫病理作用,（三）病毒的免疫逃逸,（一）对宿主细胞的致病作用,1.,杀细胞效应 多见于裸病毒,如 脊髓灰质炎病毒、腺病毒等,机制：阻断细胞核酸和蛋白质合成；,衣壳蛋白的直接毒害作用；,损伤细胞器等。,效应：细胞变圆、坏死、脱落等，称为细胞病变作用（,CPE,）,CPE,2.,稳定状态感染 多见于包膜病毒,机制：出芽方式释放子代,结果：,细胞表面出现新抗原；,细胞融合形成多核巨细胞。,3.,包涵体形成,如狂犬病毒的内基小体,4.,细胞凋亡,病毒感染启动凋亡基因,5.,基因整合与细胞,转化,与肿瘤发生密切相关,（二）病毒感染的免疫病理作用,1.,抗体介导的免疫病理损伤（,、,型）,型：病毒抗原表达在细胞表面、病毒感染引起细胞隐蔽抗原的外露等,型：病毒本身与抗体结合形成免疫复合物，可沉积在机体任何部位。,如慢性病毒性肝炎患者的关节症状、,婴儿呼吸道合胞病毒感染引起的细支气管炎和肺炎、登革病毒感染引起的血管病变等,2.,细胞介导的免疫病理损伤（,型）,3.,自身免疫反应,病毒感染使细胞隐蔽成分暴露,共同抗原,4.,致炎性细胞因子的病理作用,INF-,、,TNF-,、,IL-1,等活化血管活性因子，引起休克、,DIC,、恶病质等。,5.,免疫抑制作用,（三）病毒的免疫逃逸机制,病毒的免疫逃逸,-,是反应病毒毒力的另一重要因素。,病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答。,有些病毒通过编码特异性抑制免疫反应蛋白质、形成合胞体让病毒在细胞间传播实现逃逸。,病毒逃逸免疫应答举例,免疫逃逸机制,病毒举例及作用方式,细胞内寄生,通过逃避抗体、补体而发挥逃逸作用,抗原变异,HIV,、甲型流感病毒,抗原结构复杂,柯萨奇病毒等，抗原多态性致使免疫应答不利,损伤免疫细胞,HIV,、麻疹病毒等,降低抗原表达,腺病毒、巨细胞病毒可抑制,MHC-,转录、表达,三、病,毒感染的类型,（一）,隐性感染,病毒进入机体不引起临床症状的感染。,原因 机体防御能力强，病毒毒力弱,病毒侵犯机体后不能到达靶细胞,意义,:,部分个体成为病毒携带者，是重要的传染源,（二）显性感染,病毒感染后引起明显临床症状。,可表现为局部感染（单纯疱疹）,或全身感染（麻疹）,（一）急性病毒感染,如流行性感冒,也称为病原消灭型感染,特点：潜伏期短，发病急，病程数日至数周,病愈后体内不再有病毒存在,。常可获得特异性免疫。,根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间,：,急性感染,和持续性感染,（二）持续性病毒感染,概念：病毒在机体持续存在数月至数年，甚至数十年。长期带毒，成为重 要的传染源。,形成因素：,机体免疫功能或病毒免疫原性太弱，机体难以产生免疫应答,免疫逃逸或产生缺损性干扰颗粒,整合,持续性病毒感染临床类型：,慢性感染（,chronic infection,）,概念,:,病毒显性或隐性感染后,未完全清除,，可持续存在于血液或组织中并,不断排出体外,，,病程长,达数月至数十年。,特点,:,病毒可被分离或检出。,临床表现,:,常反复发作，迁延不愈。,如,HBV,、,EBV,形成的慢性感染,潜伏感染,概念,:,某些病毒在显性或隐性感染后，,病毒基因,存在于一定的组织或细胞中而,不复制,。,特点,:,潜伏期查不到病毒,。,易引起潜伏感染的病毒,:,疱疹病毒属的全部病毒,如 单纯疱疹病毒,-,唇疱疹,水痘,-,带状疱疹病毒,-,带状疱疹,潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹,潜伏性病毒感染：带状疱疹,慢发感染（,slow virus infection,）,概念,:,病毒显性或隐性感染后有很长的潜伏期，可达数月，数年甚至数十年。在症状出现后呈,进行性加重，最终死亡,。,特点,:,是慢性发展的进行性加重的病毒感染，死亡率高。,常见的病毒,:HIV,、,RV,、,麻疹病毒,慢发病毒感染：库鲁病,第二节 抗病毒免疫,非,特异性免疫,先天不感受性或生理屏障,;,单核吞噬细胞和,NK,细胞,;,干扰素,特异性免疫,体液免疫,;,细胞免疫,（一）,干扰素（,Interferon,IFN）,概念,:,干扰素是由病毒或其他干扰素,诱生剂诱使人或动物细胞产生的一类糖蛋白,，,作用于机体细胞,，可,表现出抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多方面的生物活性。,类型,、,、,三型,一、固有免疫,天然干扰素,、,、,三型的特性比较,型别,产生细胞,作用,IFN-,主要为白细胞,抗病毒作用强,IFN-,主要为成纤维细胞,抗病毒作用强,IFN-,主要为致敏淋巴细胞,免疫调节作用强,干扰素抑制病毒蛋白翻译的两种途径示意图,干扰素,2-5,（,A,）合成酶,PKR,AVP,2-5,（,A,）,PKR,被激活,激活,RNaseL,翻译因子,eIF,磷酸化,降解,mRNA,抑制蛋白质翻译,蛋白质合成受阻干扰素,干扰素（,IFN,）作用,1.,广谱抗病毒作用，尤其是,型,IFN,2.,间接作用,3.种属特异性,4.,免疫调节作用，,型,IFN,5.,抗肿瘤作用,（二）先天不感受性,取决于有无病毒受体,（三）屏障作用,血脑屏障、胎盘屏障,（四）细胞作用,M,对病毒感染的阻止和促恢复作用,NK,细胞的作用,二、适应性免疫,（一）体液免疫,1,、病毒中和抗体,指针对病毒某些表面抗原的抗体,，包括,IgG、IgM、IgA,2,、血凝抑制抗体,3,、补体结合抗体 针对内部抗原或非中和抗原的抗体，可调理增强吞噬作用。,（二）细胞免疫,1,、细胞毒性,T,细胞（,CTL,）：,2,、活化的,Th1,细胞：,可通过分泌,IFN-,、,TNF,等多种细胞因子，激活巨噬细胞和,NK,细胞；诱发炎症反应；促进,CTL,的增殖和分化等发挥抗病毒作用。,三、抗病毒免疫持续时间,1.,可产生病毒血症的病毒，一般可产生较为牢固的免疫力，且持续时间较长。,如 腮腺炎病毒、脊髓灰质炎病毒等。,2.,无病毒血症的局部或粘膜感染，免疫力短暂，可多次感染。,如 流感病毒、鼻病毒等。,3.,易发生抗原变异的病毒，免疫力短暂,总结,病毒感染的传播方式和途径,病毒感染的类型,病毒的致病机制,机体抗病毒免疫,