第37章胰岛素

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三十七章,胰岛素及口服降血糖药,INSULIN AND ORAL HYPOGL YCEMIC AGENTS,胰岛素和口服降糖,药是治疗糖尿病的,主要药物。,糖尿病：,胰岛素分泌绝对或相对不足,胰岛高血糖素过多，,属于,代谢紊乱性疾病,饮食疗法,药物治疗,体力锻炼,胰岛素：,insulin,来源：,由,细胞分泌、为,51,个,AA,的小分子蛋白质。,由,A,、,B,链，,由二硫键以,共价键相连,65,年我国首先合成牛胰岛素,多由猪、牛胰岛提取,也可通过,DNA,重组技术利用大肠杆菌获得,体内过程：,口服无效，注射给药。,T1/2,约,10,作用可持续数小时,药理作用：,促进糖原和脂肪的合成。,1.,糖代：,1,）促进糖原的合成,2,）促进葡萄糖的氧化分解,3,）抑制糖原分解,4,）抑制糖异生,最终降低血糖,2,、脂代：,促进脂肪酸的转运,促进脂肪合成,抑制分解,3,、蛋代：,促进蛋白质的合成和氨基酸的转运,抑制蛋白质的分解,游离脂肪酸和酮体生成,4,、加快心率、加强心脏的收缩力,5,、减少肾血流,作用机制：,胰岛素和受体结合，激活受体上的酪氨酸激酶，通过级联放大反应，引起生物学效应。,胰岛素受体由,2,个,，两个,亚单位构成。,为跨膜糖蛋白,临床应用：,1,）重症糖尿病（,I,型）,2,）非胰岛素依赖型糖尿病（,II,型）,3,）发生各种急性或严重并发症者,4,）合并重度感染、消耗性疾病,5,）,C,内低,K,+,者：,防治心梗、心肌缺血等的心律失常,不良反应：,1,、过敏：牛胰岛素发生率较高,2,、低血糖：短效类常见,3,、耐受性：,原因复杂：,血中抗胰岛素物质,，血中大量游离脂肪酸，皮质素,，酮体妨碍了组织对,GS,的摄取和利用。,抗胰岛素受体抗体（,ALRA,）,受体数量变化（受体下调）,靶,C,膜上,GS,转运系统失灵,4,）注射部位皮下脂肪萎缩或增生：,赖氨酸脯氨酸胰岛素,Insulin Lysine,Proline,通过重组,DNA,技术合成类似物,将氨基酸顺序颠倒，将原,键中,28,位脯氨酸变为赖氨酸，,29,位赖氨酸变为脯氨酸、,具有明显的胰岛素类似物生物效应,为速效类制剂，作用同胰岛素,随时调整剂量,防低血糖反应。,口,服,降,血,糖,药,Oral Hypoglycemic Drugs,最大特点：给药方便,口服降糖药分类：,磺酰脲类,双胍类,-,葡萄糖苷酶抑制药,胰岛素增敏药,餐时血糖调节药,一、磺酰脲类：,根据发展分为第一代、第二代、第三代，药物作用和不良反应相似，但作用强度不同。,代表药物：,一代：氯磺丙脲,二代：格列本脲,三代：格列齐特,药理作用：,1.,降血糖作用：,对正常人及胰岛功能尚未完全丧失者均有,效。,作用机制：,刺激胰岛,B,细胞释放胰岛素,胰岛,B,C,上有磺酰脲受体，,D+R,DR,阻滞,ATP,敏感钾通道，阻止钾外流,膜去极化,钙通道开放,钙内流,胰岛素释放,2.,抗利尿作用,主要是格列本脲和氯磺丙脲,作用机制：促进,ADH,的分泌,3.,抗血小板聚集,体内过程：,口服吸收迅速完全，在肝脏中氧化为羟基化合物，从尿中排出。,临,床,应,用：,1,、糖尿病：用于胰岛功能尚存的,2,型糖尿病。,2,、尿崩症：氯磺丙脲能促进抗利,尿素释放,不,良,反,应：,1,、消化道：,2,、肝损：,3,、粒,C,减少；,4,、持久性低血糖：氯磺丙脲多见,老年人及肝、肾功能不良者不宜,二、双,胍,类：,甲,福,明,(,二甲双胍,),metformin,丁,福,明,(,丁双胍,),buformin,苯乙福明,(,苯乙双胍,),phenformin,降糖机理：,1,）减少食物吸收,2,）减少糖原异生,3,）促进组织摄取葡萄糖,4),增加胰岛素与受体的结合能力,5),减少高血糖素的释放,临床,应用,:,轻、中度,型糖尿病，尤为有胰岛素耐受的肥胖者。与磺酰脲类合用于中、重度病人。,不良反应：,发生率高、少用,1,）巨幼细胞性贫血,2,）乳酸型酸中毒,3,）胃肠道反应,严格掌握适用症并限制用量，不超过,75mg/,日,三、,-,葡萄糖苷酶抑制药,阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇,作用：弱,作用机制：,抑制小肠中各种,-G.S,苷酶的活性,淀粉分解为,G.S,的速度减慢，吸收延缓，同时不,胰岛素分泌,临床应用：,1,）轻,II,型，在饮食治疗基础上加用；,2,）采用磺酰脲类治疗后餐后高血糖控制不理想的,II,型者。,3,）胰岛素治疗而血糖波动大的,I,型者。,四、胰岛素增敏药,罗格列酮,rosiglitazone,环格列酮,pioglitazone,吡格列酮,ciglitazone,恩格列酮,englitazone,罗格列酮,rosiglitazone,药理作用：,增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降糖作用,作用机制：,1,）增加脂肪细胞数量，改善对胰岛素的敏感性,2,）增加胰岛素受体数量,3,）抑制肿瘤坏死因子的表达,4,）改善,B,细胞的功能,5,）增加基础,G.S,的摄取和转运。,临床应用：,用于有胰岛素抵抗者,II,型患者,可与其他口服降糖药合用,不良反应：,1,、,活动性肝病或转氨酶明显,者禁用,2,、可能会引起肝毒性，故要经常监测肝功能,五、餐时血糖调节药,瑞格列奈,Repaglinide,特点：,快,15,起效，,1h,达峰值,T1/2 1h,作用机制：与磺酰脲类相似。,餐前用药,应用：,II,型,老年人,但,18,岁以下，,75,岁以上不用。,