糖肽类抗菌药物优缺点比较课件

单击此处编辑母版标题样式,*,.,*,单击此处编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺,优缺点比较,带教老师：谢英,抗感染专业学员：迪力夏提,参考文献：,23篇 临床指南：8篇,药品说明书及中国临床医师药师用药指南,数据来源：、医脉通指南频道,.,万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺优缺点比较带教老师：谢英.,1,目录,1.比较各类抗菌药物的作用机制和耐药机制,2.药代动力学的比较,3.抗菌谱及适应症,4.,疗效及,安全性比较,.,目录1.比较各类抗菌药物的作用机制和耐药机制.,2,Target side of antibiotices,Linazolid,.,Target side of antibioticesLin,3,Mechenismis of Vancomycin,、,Teicoplanin,通过产生低亲和力和粘肽前体，是细菌的粘肽链末端成分发生改变，,D-,丙氨酰,-D-,丙乳酸或,D-,丙氨酸,-D-,丝氨酸取代,D-丙氨酸-D-丙氨酸，从而改变了万古霉素的作用靶点，产生耐药。,VNR,万古霉素和替考拉宁与,G,+,结合需要细胞壁肽聚糖末端的,D-,丙氨酸,-D-,丙氨酸，干扰细胞壁的形成并增加了细胞壁的渗透性。同时，也会干扰,RNA,合成，快速杀死细菌。,耐万古霉素肠球菌感染防止专家共识,耐万古霉素肠球菌感染防止专业委员会,J,中华实验和临床感染病杂志,2010,年,5,月第,4,卷第,2,期,.,Mechenismis of Vancomycin、Teic,4,Mechenismis of Linazolid,利奈唑胺选择性作用于细菌,50S,核糖体与,30S,亚基结合点，组织,70S,复合物的形成，进而抑制细菌蛋白质的合成。,李娟,吕晓菊.利奈唑胺及其耐药机制研究进展 JJ.西部医学,2009,21(4):667-668.,彭洋,陈小凤,毕嘉琦,等.1 利奈唑胺与替考拉宁比较治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的 Meta 分析J.Chin J Evid-based Med,2013,13(11):1340-1346.,由细菌单个碱基突变和甲基转移酶的产生介导的。另一些耐药机制尚不明确,.,Mechenismis of Linazolid利奈唑胺选择,5,1.,分类万古霉素和替考拉宁属于糖肽类抗菌药物，利奈唑胺属于恶唑烷酮类抗菌药物,2.,抗菌活性的靶点不一样。万古霉素和替考拉宁结合在细菌细胞壁，影响细胞壁的合成导致细菌的死亡。利奈唑胺影响细菌生产蛋白质而导致细菌死亡。,3.,万古霉素和替考拉宁的耐药机制基本相同，而利奈唑胺的耐药机制还不十分明确。,小结,.,1.分类万古霉素和替考拉宁属于糖肽类抗菌药物，利奈唑胺属于恶,6,药代动力学和药效学比较,PK/PD,万古霉素,替考拉宁,利奈唑胺,T,4-6h,0.3h;3h;70-100h,5h,排泄途径,肾排泄,肾排泄,65%,肾排泄,分布,通常可以进入大多素组织，在血浆、心包、胸膜、腹膜、腹水和滑膜液中均能达到治疗浓度。但没有炎症的情况下不能通过血脑屏障。,皮肤、骨组织、肾、支气管、肺和肾上腺中浓度较高，但不能透入红细胞、脑脊液和脂肪。,血液、皮肤软组织、脂肪、肌肉、骨关节、肺部、泌尿道、中枢神经系统、腹腔等,V,B,0.43-1.25L/kg,0.6-1.2L/kg,40-50L/kg,血浆蛋白结合率,30%-55%,90%-95%,31%,一日最大用量,15-20mg/kg:,单次剂量不能超过,2g,，一日最大剂量,4g,；,0.4g,：,0.2g,0.6g q2h,PAE,1-2h,给药速度,10mg/min,陈佰义,管向东,何礼贤.万古霉素临床应用中国专家共识(2011 版)JJ.中国新药与临床杂志,2011,30(8):561-573.,.,药代动力学和药效学比较PK/PD万古霉素替考拉宁利奈唑胺T,7,抗菌谱的比较,万古霉素,替考拉宁,利奈唑胺,5,对,G+,有较强的杀菌作用,。对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌（,MRSA,）、肺炎链球菌（耐青霉素肺炎链球菌）有较强的抗菌活性。,对厌氧菌：,难辨梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌、淋球菌、草绿色链球菌、牛链球菌、粪链球菌也有一定的抗菌活性。,G-,杆菌、,分枝杆菌、拟杆菌、立克次体属、衣原体属和真菌对本品无效。,葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、其他凝固酶阴性金黄色葡萄球菌、链球菌、肠球菌、棒状杆菌、单核细胞增生李斯特氏菌、多枝梭状芽胞杆菌。,对葡萄球菌属、肺炎链球菌等链球菌属、肠球菌属、临床分离菌具有较高的抗菌活性，包括,MRSA,、耐青霉素肺炎链球菌也有良好的作用，对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌的抗菌活性较低；对脆弱拟杆菌等厌氧菌具有较高的抗菌活性。其中对,MRSA,的抗菌活性与万古霉素和替考拉宁相仿或略强,.,抗菌谱的比较万古霉素替考拉宁利奈唑胺5对G+有较强的杀菌,8,万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁适应症的比较,适应症,万古霉素,利奈唑胺,替考拉宁,皮肤感染,肺炎,感染性心内膜炎,骨髓炎,关节炎,肺脓肿,脓胸,腹膜炎,导管相关感染,脑膜炎,？,数据来自于各药物说明书,.,万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁适应症的比较适应症万古霉素利奈唑,9,利奈唑胺、万古霉素和替考拉宁耐药性比较,Vancomycin,VSSA,VISA,VRSA,Resistant genotype,vanB,、,vanC,1,、,C,2,、,C,3,vanD,、,vanG,vanA,、,vanB,、,vanC,、,vanD,、,vanE,、,vanG,Rrsistant leveles,S,(g/ml),I,(g/ml),R,(g/ml),Vancomycin,2,8-16,32,Teicoplanin,8,16,32,Lenazolid,4,-,8,.,利奈唑胺、万古霉素和替考拉宁耐药性比较VancomycinV,10,.,.,11,.,.,12,.,.,13,.,.,14,观察项目 药品名称,替考拉宁,万古霉素,病例数（人）,358,400,有效率（,%,）,80.16,80,治愈率,（,%,）,44.1,39.8,微生物清除率,（,%,）,86.12,85.23,不良反应发生率,（,%,）,18.16,22.92,1.石庆平,丁峰,刘雁,等.替考拉宁与万古霉素治疗革兰阳性菌感染疗效和安全性评价J.中国医院药学杂志,2012,32(7):535-539.,2.祖育娜,许爱国.替考拉宁与万古霉素治疗重症革兰阳性菌感染的疗效和安全性J.中华医院感染学杂志,2010,20(4).,结论：万古霉素和替考拉宁在治疗,G,+,的有效性和不良反应发生率无明显统计学差异。但是，使用替考拉宁可以缩短患者的住院天数。,对,G,+,感染的疗效及安全性比较,.,观察项目 药品名称替考拉宁万古霉素病例数（,15,最终纳入,7,个研究组、,5863,例患者，,Meta,分析结果显示,观察项目 药品名称,利奈唑胺,万古霉素,有效率（,%,）,73.1,70.7,治愈率,（,%,）,79.7,75.6,微生物清除率,（,%,）,78.2,68.7,病死率（,%,）,9.9,9.4,不良反应发生率,（,%,）,19.5,18,1.林志青,黄延玲,黄萍,等.利奈唑胺和万古霉素对皮肤及软组织感染治疗效果的 Meta 分析J.中国抗生素杂志,2010(11):858-866.,结论：利奈唑胺在治疗,G+,感染的疗效和治愈率方面优于,万古霉素。但是不良反应发生率无明显 统计学差异。,.,最终纳入7个研究组、5863例患者，Meta分析结果显示观察,16,观察项目 药品名称,利奈唑胺,万古霉素,总有效率（,%,）,86.9,61.7,肺炎,78.6,52.9,复杂性皮肤软组织感染,78.6,52.9,总清除率（,%,）,79.2,61.5,肺炎,77.3,53.6,复杂性皮肤软组织感染,80.6,70.8,林东昉、吴菊芳、张婴元、利奈唑胺与万古霉素治疗,G,+,感染的随机、双盲、对照、多中心临床试验,J,中国感染与化疗杂志,2009,年,1,月,20,日第,9,卷第,1,期,.,观察项目 药品名称,17,最终纳入,7,个研究组、,637,例患者，,Meta,分析结果显示,观察项目 药品名称,利奈唑胺,替考拉宁,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染所致的肺炎,有效率,治愈率,微生物清除率,不良反应发生率,1.彭洋,陈小凤,毕嘉琦,等.1 利奈唑胺与替考拉宁比较治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的 Meta 分析J.Chin J Evid-based Med,2013,13(11):1340-1346.,结论：利奈唑胺和替考拉宁对MRSA感染的治疗中，疗效和治愈率方面，利奈唑胺优于替考拉宁。但，不良反应发生率方面两者无统计学差异。,.,最终纳入7个研究组、637例患者，Meta分析结果显示观察项,18,小结,利奈唑胺,A,万古霉素,B,替考拉宁,C,And,利奈唑胺,A,替考拉宁,C,1.,肺部感染,2.皮肤软组织感染,万古霉素,B,.,小结利奈唑胺A万古霉素B替考拉宁CAnd利奈唑胺A替考拉宁C,19,参考文献,1.,耐万古霉素肠球菌感染防止专家共识 耐万古霉素肠球菌感染防止专业委员会,J,中华实验和临床感染病杂志,2010,年,5,月第,4,卷第,2,期,2.,陈佰义,管向东,何礼贤.万古霉素临床应用中国专家共识(2011 版)JJ.中国新药与临床杂志,2011,30(8):561-573,3.Rybak M J,Lomaestro B M,Rotscahfer J C,et al.Vancomycin therapeutic guidelines:a summary of consensus recommendations from the Infectious Diseases Society of America,the American Society of Health-System Pharmacists,and the Society of Infectious Diseases PharmacistsJ.Clinical Infectious Diseases,2009,49(3):325-327.,3.Kullar R,Davis S L,Levine D P,et al.Impact of vancomycin exposure on outcomes in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia:support for consensus guidelines suggested targetsJ.Clinical Infectious Diseases,2011,52(8):975-981.,4.,李娟,吕晓菊.利奈唑胺及其耐药机制研究进展 JJ.西部医学,2009,21(4):667-668.,5.,彭洋,陈小凤,毕嘉琦,等.1 利奈唑胺与替考拉宁比较治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的 Meta 分析J.Chin J Evid-based Med,2013,13(11):1340-1346.,6.,陈佰义,管向东,何礼贤.万古霉素临床应用中国专家共识(2011 版)JJ.中国新药与临床杂志,2011,30(8):561-573.,7.谢永忠,赵阳昱,吴睿,等.替考