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,单击此处编辑母版标题样式,整理课件,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,整理课件,*,抗精神失常药,Drugs for Psychiatric Disorders,整理课件,精神失常,(psychiatric disorders),是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,表现为情感、思维和行为异常,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,整理课件,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,抗精神失常药,抗精神病药物,抗躁狂药物,抗抑郁药物,抗焦虑药物,整理课件,第一节 抗精神病药,主要用于治疗,精神分裂症,也用于其他精神病的躁狂症状,整理课件,精神分裂症,是以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。,分为两型:,型,型,阳性症状为主(幻觉、妄想),阴性症状为主(情感淡漠,主动性缺乏),对,型疗效好,,型疗效差,/,无效,整理课件,阳性症状,常见幻觉,幻听,其他幻觉、特殊幻觉,争论性,非言语性,言语性,评论性,命令性,幻觉,整理课件,妄想,原发性妄想(特征性妄想),:,被害妄想,关系妄想,影响妄想,被洞悉感,继发性妄想,:,被害、关系、影响、嫉妒,钟情、夸大、罪恶、疑病,虚无、非血统、被控制感、内心被洞悉感,附体、变兽妄想、被窃妄想、贫穷妄想等,特征性的症状,整理课件,脑内,5-HT,能系统功能的缺损,GABA,神经元的退变,NA,功能的不足,脑内,DA,系统功能亢进,兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,整理课件,脑内,DA,系统功能亢进学说,精神分裂症是由于中枢,DA,系统功能亢进所致,未治疗的,型患者,脑内,DA,受体数目显著增加,目前高效价的抗精神病药均是,DA,受体拮抗剂,整理课件,脑内,D-R,:,D1-R,、,D2-R,、,D3-R,、,D4-R,、,D5-R,据生化反应、信号传导途径等性质不同分为,D5,D1,D1,样受体,D2,D4,D3,D2,样受体,整理课件,D,2,黑质,-,纹状体通路,调节锥体外系运动功能,中脑,-,边缘系统通路,调控情绪反应,中脑,-,皮层通路,调控认知、思想、,感觉和推理能力,结节,-,漏斗通路,(下丘脑,-,垂体通路),调控垂体激素的分泌,多巴胺能神经通路及主要功能,整理课件,吩噻嗪类,硫杂蒽类,丁酰苯类,其他药物,泰尔登,氟哌啶醇,五氟利多,二甲胺类,氯丙嗪,*,哌嗪类,奋乃静,哌啶类,硫利达嗪,抗精神病药,整理课件,氯丙嗪,chlorpromazine,(冬眠灵,wintermine,),主要阻断脑内多巴胺受体,是其抗精神病作用机理,也是长期应用产生不良反应的基础,整理课件,药理作用,体内过程,临床应用,不良反应,氯丙嗪,chlorpromazine,整理课件,氯丙嗪体内过程,口服吸收不规则,受多因素影响,90,与血浆蛋白结合,,,高亲脂性易透过血脑屏障,脑内药物浓度高,肝脏代谢,主要肾脏排泄,排泄缓慢,停药后数周仍可检测到其代谢产物,血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化,吸收,分布,代谢,排泄,整理课件,氯丙嗪药理作用,对内分泌系统的作用,对中枢神经系统的作用,对植物神经系统的作用,抗精神病作用,镇吐作用,对体温调节的作用,加强中枢抑制药的作用,整理课件,1,、抗精神病作用,(,1,)镇静安定作用,感情淡漠,对周围事物不感兴趣,在安静环境中易诱导入睡,但易觉醒。易产生耐受性。,对,CNS,有较强的抑制作用,氯丙嗪药理作用,氯丙嗪与,中枢抑制药,合用时,后者应适当减量,整理课件,(,2,)抗精神病作用(神经安定作用),可消除幻觉、妄想、迅速控制兴奋躁狂等症状,连续应用可生活自理,恢复理智。需长期服药,无耐受性。,机理:,主要通过阻断中脑,-,边缘系统和中脑,-,皮层系统的,D2,受体而发挥抗精神病作用,,氯丙嗪是,D2-R,的阻断剂。,由于同时阻断,黑质,-,纹状体,中的,DA,受体,常不同程度引起锥体外系的副作用,氯丙嗪药理作用,整理课件,氯丙嗪药理作用,2,、镇吐作用,有强大的镇吐作用。但对晕动病(晕车、晕船)引起的呕吐无效。,机理:小剂量阻断延脑催吐化学感受区,D2,受体,大剂量直接抑制呕吐中枢,整理课件,氯丙嗪药理作用,3,、对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,机体随环境温度变化而升降,降温特点:,对正常或发热的体温均可降低,在低温环境(如冰敷)下,可使体温降至,34,左右,促进散热、抑制产热,(注意与解热镇痛药比较),整理课件,氯丙嗪药理作用,阻断,-,受体:,使血压下降,(可致体位性低血压),易产生耐受性,阻断,M-,受体:,作用较弱,(口干、便秘、排尿困难等副作用),对植物神经系统的作用,Q&A,:氯丙嗪引起的血压降低能否用,AD,升压?,整理课件,氯丙嗪阻断的受体种类,DA,受体(,D2D1,):,抗精神病,M-,受体:,抗胆碱作用,(口干、便秘、排尿困难等),-,受体:,致体位性低血压、镇静,整理课件,氯丙嗪药理作用,对内分泌系统的作用,催乳素,乳房肿大、泌乳,FSH,、,LH,延迟排卵,催乳素抑制因子,促性腺激素,生长激素,糖皮质激素,抑制,机理:下丘脑,-,垂体通路的,D-R,整理课件,1,3,【,临床应用,】,精神分裂症,低温麻醉与,人工冬眠,2,呕吐和顽固性呃逆,整理课件,氯丙嗪临床应用,治疗精神病,对急性患者效果显著,对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于,型,对,型疗效差甚至加重病情,不能根治,需长期用药甚至终生治疗,整理课件,氯丙嗪临床应用,呕吐和顽固性呃逆,多种药物(强心苷、吗啡、四环素等)及各种疾病(尿毒症、恶性肿瘤)引起的呕吐,对晕动症(晕车、船)所致的呕吐无效,,前庭刺激引起,应用抗组胺药止呕,整理课件,人工冬眠,氯丙嗪临床应用,提高机体对缺氧的耐受力,减轻机体对伤害性刺激的反应,严重创伤、感染性休克、高热惊厥,体温,基础代谢,组织耗氧量,人工冬眠,冬眠合剂,异丙嗪,哌替啶,氯丙嗪,整理课件,氯丙嗪不良反应,一般不良反应,锥体外系反应,过敏反应,代谢和内分泌紊乱,乳房肿大、闭经、,生长减慢,皮疹、肝损、粒细胞减少,惊厥与癫痫,整理课件,氯丙嗪不良反应,一般不良反应,中枢抑制症状:,嗜睡、淡漠、乏力,M,受体阻断:口干、便秘、眼压升高,受体阻断:体位性低血压,植物神经系统:,药源性精神异常,整理课件,急性肌张力障碍,帕金森综合征,静坐不能,阻断黑质,-,纹状体通路,D,2,-R,胆碱能神经功能相对亢进,苯海索,(,安坦,),治疗,?,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应(,长期大量使用最常见的副作用),不宜用左旋多巴,整理课件,黑质,多巴胺,能神经,纹状体,脊髓前角运动神经元,尾核,胆碱 能神经,壳核,(,+,),脊髓前角运动神经元,黑质病变,多巴胺合成,多巴胺能神经功能,胆碱能神经功能相对,PD,运动障碍,(-),DA,ACh,整理课件,重新调整两类递质的平衡,药物分为:,帕金森病的治疗,拟多巴胺药,中枢抗胆碱药,多巴胺前体药,(左旋多巴),苯海索(安坦),整理课件,迟发性运动障碍,(,迟发性多动症,),DA,受体数目、敏感性,突触前膜,DA,释放,?,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应,毒扁豆碱、,利血平治疗,整理课件,【,禁忌症,】,有癫痫史者禁用,昏迷者(特别是应用中枢抑制药后)禁用,严重肝功能损害者禁用,整理课件,氯丙嗪,精神失常氯丙嗪,阻断,、,M,、,DA-R,。,安定镇吐兼降温,谨防低压帕氏征。,整理课件,
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