病理学发热--课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,*,发 热,1,ppt课件,发 热1ppt课件,-,+,调,定,点,体温调节中枢,产热过程,散热过程,温度感受器,体核温度,干扰,体温,体温调定点理论：,一,、,正常的体温调节,物种进化,变温动物（爬行类如蜥蜴）,-,鸭嘴兽,-,恒温动物（大多哺乳类）。,2,ppt课件,-调体温调节中枢产热过程散热过程温度感受器体核温度干扰体温,温度敏感神经元,：,冷敏神经元和热敏神经元,下丘脑，感受血温,温度感受器,：,冷感受器和热感受器,皮肤,温度信息的,感受和传递,体温调节中枢,效应器,下丘脑前部（,POAH,），,脑干，脊髓,体温调定点,产热效应器,：,肝脏和骨骼肌,基础产热，调节产热（寒战）,散热效应器：,皮肤、肺和排泄物,方式；辐射、传导、对流,蒸发和出汗,感受机体和环境温度变化,温度信息整合,维持体温,3,ppt课件,温度敏感神经元：温度信息的体温调节中枢效应器下丘脑前部（PO,实际上是,体温调节中枢,对流经该处的,血温摆动,及,外周感受器传来,的温度信息进行整合后，,根据调定点的标准,，,调节产热和散热过程,，使二者,在调定点范围内保持相对平衡,的结果,体温调节过程,4,ppt课件,实际上是体温调节中枢对流经该处的血温摆动及外周感受器传来的温,生理性体温升高,病理性体温升高,发热,过热,体温升高,-,调节性体温升高,调定点上移,-,被动性体温升高,调定点未变,过热,(hyperthermia),见于,过度产热：癫痫抽搐，甲亢。,散热障碍：如先天性汗腺缺陷症，中暑。,调节中枢障碍：如下丘脑的损伤、出血、炎症等。,剧烈运动：,体温可升至,38,甚至更高。,月经前期、妊娠期的体温轻度上升：,自动恢复，无需治疗。,二、体温升高,5,ppt课件,生理性体温升高病理性体温升高发热过热体温升高-调节性体,发热,的概念及特点,发热,（,fever,）,:,是指在,致热源,的作用下，体温调节中枢的,温度调定点上移,，通过,产热大于散热,，将体温调节到正常值,0.5,度以上的一种病理过程。,三个基本特点：,致热源作用,体温调节无障碍,调节性产热过多，而散热减少,6,ppt课件,发热的概念及特点发热（fever）:是指在致热源的作用下，体,调定点上移,调定点,正常体温曲线,生理性体温升高,过热,发热,7,ppt课件,调定点上移调定点正常体温曲线生理性体温升高过热发热7ppt课,第二节 发热的原因和机制,发热激活物,细胞,EP,体温中枢,调定点,皮肤血管收缩,骨骼肌紧张,散热,产热,体温,其它细胞,内分泌免疫等,8,ppt课件,第二节 发热的原因和机制发热激活物细胞EP体温中枢调定点,一、发热激活物,(pyrogenic activator),凡能刺激机体产生致热性细胞因子的物质都称为发热激活物。,1.,微生物及其产物,人类面临的主要发热激活物，包括：,革兰氏阴性菌：,革兰氏阳性菌：,病毒：,其它：,2.,非微生物发热激活物,：,抗原,抗体复合物：,非传染性致炎刺激物：,致热性类固醇：,许多自身免疫性疾病都有顽固的发热，如系统性红斑狼疮、类风湿、皮肌炎等，循环中持续存在的抗原,抗体复合物可能是其主要的发热激活物。,敏感家兔,正常家兔,BSA,不发热,发热,BSA,血清,心肌梗死、脾梗死、肺梗死：发热激活物的性质尚不清。,尿酸盐结晶硅酸盐结晶,直接刺激,被吞噬时激活,二氧化钍胶体,致热细胞因子,单核吞噬细胞,致病病毒多数为包膜病毒,包膜中的脂蛋白,。,血凝素,：流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒、流行性乙型脑炎病毒、出血热病毒等。,本胆烷醇酮：,可能与某些不明原因的周期性发热有关，但其与人类发热性疾病的确切关系尚未最终确立。,革兰阴性菌,致热主成分,：,LPS,，亦称内毒素,由,O,抗原多糖侧链,核心多糖,脂质,A,：致热、毒性。,种属差异。,耐热性强,：,160,干热,2h,存在极广,外毒素：,TSST-1,：,葡萄球菌肠毒素：,猩红热毒素：,SPEA,、,B,、,C,肽聚糖：,胞壁骨架,在激活炎症反应上有,LPS,相似的性质，亦具致热性。,LPS,：,立克次体、衣原体、钩端螺旋体等致病微生物的胞壁中亦含有,LPS,不明者,：体内繁殖，相应抗原表达或细胞自身抗原的变异，启动免疫反应。,9,ppt课件,一、发热激活物(pyrogenic activator)凡能,二、内生致热原,(endogenouspyrogen,EP),是指在发热激活物作用下，免疫细胞合成分泌的作用于体温中枢引起发热的细胞因子。,四种细胞因子被基本确认为内生性致热原，与人类的发热性疾病相关,。,TNF-,、,IL-1,IL-6,干扰素（,IFN),单核,巨噬细胞,内皮细胞,成纤维细胞,淋巴细胞,星形胶质细胞,某些肿瘤细胞,角质形成细胞,嗜中性核细胞,嗜酸性粒细胞,肥大细胞,树突胶质细胞,NK,细胞,白细胞,上移体温调定点,内毒素致热和肿瘤发热主要,EP,。,TNF,称为恶液质素：增强分解代谢、引起负氮平衡；,急性期反应物的诱导,刺激淋巴细胞的活化，增殖,增强吞噬细胞杀菌功能,病毒发热的重要,EP,抗病毒,增强,TNF,的作用,增强,NK,细胞活性,急性期反应物的诱导,B,淋巴细胞的增殖和分化、,IgG,的合成，,细胞毒,T,淋巴细胞,(CTL),的诱导,10,ppt课件,二、内生致热原(endogenouspyrogen,EP)是,三、,EP,升高体温中枢“调定点”的机制,发热激活物,细胞,EP,体温中枢,调定点,皮肤血管收缩,骨骼肌紧张,散热,产热,体温,其它细胞,内分泌免疫等,11,ppt课件,三、EP升高体温中枢“调定点”的机制发热激活物细胞EP体温中,2,、发热的发生机制及基本环节,发热激活物或外致热原,产,EP,细胞,EP,S,体温调节中枢,PGE,CRH,NO,cAMP,，,Na,+,/Ca,2,+,AVP,a-MSH,Lipocortin-1,调定点上移,骨骼肌紧张,皮肤血管收缩,产热增加,散热减少,体温升高（发热）,12,ppt课件,2、发热的发生机制及基本环节发热激活物或外致热原产EP细胞,1.EP,信号进入体温中枢的途径,血循环中的,EPs,都是一些大分子蛋白 不易透过血脑屏。,(1),通过下丘脑终板血管器,(OVLT),：,(2),通过迷走神经：,(3),经血脑屏障直接进入,CNS,：,13,ppt课件,1.EP信号进入体温中枢的途径 血循环中的EPs都是一些大分,POAH,温度敏感神经元,CRH,PVN,小细胞神经元,PGE,2,小胶质细胞,巨噬细胞,COX,PVN,大细胞神经元,AVP,MSH,GC,炎细胞,ACTH,IL-1,TNF,IL-1,IL-6,肾上腺,OVLT,3.,体温的负反馈调节,具极强的解热作用，其解热作用比醋氨酚,(,扑热息痛,),大,25000,倍。,热限,(febrile ceiling),：,发热,(,非过热,),时的体温很少超过,41,，这种发热时体温上升的高度被限制在一特定范围以下的现象称为热限。体温的负反馈调节可能是其基本机制。,精氨酸加压素（,AVP),：,由视上核、室旁核的大细胞神经元合成。在下丘脑腹隔区的神经纤维和神经终端中都证实有,AVP,的存在，参与抗发热。,脂皮质蛋白,-1,14,ppt课件,POAH温度敏感神经元CRHPVN小细胞神经元PGE2小胶质,第三节 时期、热型及其热代谢特点,I,、体温上升期,II,、高峰期,III,、退热期,37,度,I,II,III,产热大于散热,产热,-,散热平衡,散热大于产热,15,ppt课件,第三节 时期、热型及其热代谢特点I、体温上升期37度III,一、体温上升期,下丘脑的,冲动,交感神经,竖毛肌收缩,皮肤血流减少,皮肤苍白,冷感受器,冷感,反射,网状脊髓束,红核脊髓束,运动神经,骨骼肌,寒战,鸡皮,棕色脂肪组织产热,代谢率增高,EPS,散热减少,体温升高,产热增加,棕色脂肪组织：富含解偶联蛋白,1,。新生儿和冬眠动物有较多的棕色脂肪组织，而成年人很少。新生儿发热时没有明显的寒战反应，产热增加主要来源于棕色脂肪组织的氧化。,代谢率升高：大约为体温上升,lC,，代谢率升高,13,。此外，内生性致热原如,TNFa,、,IL-1,等直接作用于外周组织，可使代谢率升高,寒战：使产热量迅速增加,4,5,倍，此期主要来源。,16,ppt课件,一、体温上升期下丘脑的交感神经竖毛肌收缩皮肤血流减少皮肤苍白,二、高温持续期,当体温上升到与新的调定点水平相适应的高度后，就波动于该高度附近，是为,高温持续期,。,产热,=,散热,此期产热的增加主要来源于升高的代谢率；,发热感,：血温升高,使皮肤温度升高,刺激温觉感受器。,17,ppt课件,二、高温持续期当体温上升到与新的调定点水平相适应的高度后，就,三、体温下降期,“,调定点”恢复到正常,散热,产热,血温仍偏高,出汗,18,ppt课件,三、体温下降期“调定点”恢复到正常18ppt课件,热型：,稽留热,弛张热,间歇热,不规则热,波浪热,波浪热（周期热）,：数天内逐渐上升至高峰，然后逐渐下降至正常或微热状态，数天后又复发，呈波浪状，可见于布鲁菌病、回归热、鼠咬热等。,不规则热,：发热持续时间不定，热型变化不规则，系统性戏斑狼疮。,间歇热,：体温突然上升达,39,以上，数小时合又下降到正常，一天或数天后又再次升高，如此反复发作。间日疟、三日疟。,弛张热,：高热在,24,小时体温波动大于,1,，可达,2,或更多，化脓性炎症、败血症等,稽留热,：高热,3940,持续于高水平，,24,小时内体温波动不超过,1,。,缓发,缓退,骤发,骤退,大叶性肺炎,伤寒,19,ppt课件,热型：波浪热（周期热）：数天内逐渐上升至高峰，然后逐渐下降至,第四节 发热时功能和代谢变化,20,ppt课件,第四节 发热时功能和代谢变化20ppt课件,一、免疫系统,内生性致热原本身即是一些免疫调控因子,IL-1,IL-6,IFN,TNF,发热时免疫系统的功能,增强,。,持续高热，免疫网络平衡关系紊乱。,“,淋巴细胞活化因子”,，可刺激,T,、,B,淋巴细胞的增殖和分化，增强吞噬细胞的杀菌活性。,“B,细胞分化因子”,促进,B,细胞的分化,促进肝细胞产生急性期蛋白,诱导细胞毒淋巴细胞,(CTL),的生成,抗病毒体液因子,，除抗病毒外，还增强天然杀伤细胞,(NK),与吞噬细胞的活性；,具抗肿瘤活性，增强吞噬细胞的杀菌活性，促进,B,淋巴细胞的分化，并诱导其它细胞因子的生成。,21,ppt课件,一、免疫系统内生性致热原本身即是一些免疫调控因子“淋巴细胞活,二、消化系统,交感神经兴奋：,消化液分泌减少、胃肠蠕动减慢，导致食物在胃肠道停滞、消化不良，腹胀、便秘，食欲不振、厌食、恶心；唾液分泌减少，口干、口腔异味,EPs,下丘脑,PGs,中枢直接引起,厌食、恶心的感受,5,羟色胺,(5-HT),恶心,22,ppt课件,二、消化系统交感神经兴奋：消化液分泌减少、胃肠蠕动减慢，导致,三、循环系统,1.,心率增加,：体温升高,1,，心率平均增加,18,次分。伤寒例外。,致热性细胞因子致交感一肾上腺髓质系统兴奋所致；,体温升高本身也可使窦房结的兴奋性升高，促进心率加快，,2.,心输出量增加：,利于供氧 和代谢底物。,但负荷加重，成为心力衰竭的诱因，特别是有些发热激活物,(,如内毒素,),、,EPs(,如,TNF),损害心肌血管。,23,ppt课件,三、循环系统1.心率增加：体温升高1，心率平均增加18次,四、代谢变化,体温升高,1,，基础代谢率约升高,13,致热性细胞因子的直接作用,：,特别是,TNFa,和,IL-1,，它们可直接刺激外周组织引起明显的分解代谢过旺。,体温升高本身也使代谢率升高,。,组织的明显消耗，肌肉消瘦与负氮平衡。,相对缺氧，血乳酸升高。,发热时水的蒸发量明显加大，注意补充，以免引起脱水。,24,ppt课件,四、代谢变化体温升高1，基础代谢率约升高1324ppt课,第