第0812章巴比妥类药物的分析new

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,1,吡啶类,喹啉类,托烷类,吩噻嗪类,苯并二氮杂卓类,杂环类,第八章,杂环类药物的分析,2,第一节 吡啶类药物的分析,1,2,3,4,5,6,吡 啶,(Pyridine),异烟肼,(Isoniazid),尼可刹米,(Nikethamide),硝苯地平,(Nifedipine),3,一、主要性质与鉴别试验,第一节 吡啶类药物的分析,戊烯二醛反应（,k,ning,反应）,尼克刹米,戊醛二烯,4,第一节 吡啶类药物的分析,在无水的条件下，吡啶及其衍生物与,3,4-,二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。,二硝基氯苯反应（,Vongerichten,反应）,异烟肼氧化成羧基；尼克刹米水解成羧基,5,第二节 喹啉类药物的分析,硫酸奎宁,(Quinine sulfate),硫酸奎尼丁,(quinidine sulfate),盐酸环丙沙星,(ciprofloxacin hydrochloride),6,第二节 喹啉类药物的分析,一、主要性质,1.,碱性,环丙沙星：盐酸；,奎宁、奎尼丁：二元酸硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）,奎宁,(,左旋体,),：,pK,b1,为,5.07 pK,b2,为,9.7,，饱和水溶液,pH,为,8.8,，易溶于氯仿无水乙醇,(2:1),奎尼丁,(,右旋体,),：,pK,b1,为,5.4pK,b2,为,10,，易溶于沸水或乙醇,喹啉环上的,N,原子具有碱性，与强酸成盐,2.,旋光性,硫酸奎宁,(,左旋体,),硫酸奎尼丁,(,右旋体,),3.,荧光特性,硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙沙星无荧光。,7,二、,Identification,一、绿奎宁反应,（,Thalleioquin,）,奎宁和奎尼丁鉴别,二醌基亚胺的胺盐,取其水溶液加溴试液,2,3,滴和氨试液,1ml,，即显翠绿色；,加酸至中性显蓝色；,酸性则呈紫红色；,翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚。,8,第三节 托烷类药物,莨菪烷,(Tropane),莨菪醇,(Tropine),硫酸阿托品,(atropine),氢溴酸东莨菪碱,(scopolamine hydrochloride),*,*,*,*,9,第三节 托烷类药物,一、主要性质,1.,水解性,（酯水解生成醇和酸）,阿托品 莨菪醇 莨菪酸,2.,碱性,阿托品和东莨菪碱结构中，五元脂环含有叔胺氮原子，较强的碱性，易于酸成盐，如阿托品,pK,b1,为,4.35,3.,旋光性,10,一、托烷生物碱一般鉴别试验,(Vitaili,反应,),取供试品约,10mg,，加发烟硝酸,5,滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇,2,3,滴，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。,二、,Identification,11,第四节 吩噻嗪类药物,吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：,R,:-H,、,-Cl,、,-CF,3,、,-COCH,3,、,-SCH,2,CH,3,R:,具有,2,3,碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物,一、主要性质与鉴别,1.UV,硫氮杂蒽母核为共轭三环的,系统，紫外区三个吸收峰值，约,205nm,、,254nm,、,300nm,，最强多在,254nm,附近，根据,2,位、,10,位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。,药物,溶剂,C(g/ml),max,(nm),A,盐酸氯丙嗪,盐酸,(91000),5,254,0.46,915,306,盐酸异丙嗪,盐酸,(0.1mol/L),6,249,883937,奋乃静,无水乙醇,7,258,0.65,盐酸氟奋乃静,盐酸,(91000),10,255,553593,盐酸三氟拉嗪,盐酸,(120),10,256,630,盐酸硫利达嗪,乙醇,8,264,与,315,13,第四节 吩噻嗪类药物,4.,金属离子络合显色,未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化产物亚砜、砜则不能，可用于鉴别和含有测定，具有专属性。,取本品约,50mg,，加甲醇,2ml,溶解后，加,0.1%,氯化钯溶液,3ml,，既有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。,第五节 苯并二氮杂卓类药物,N,N,C,l,H,3,C,O,1,2,3,4,5,6,7,8,9,2,地西泮,(diazepam),七元亚胺内酰胺环,奥普唑仑,奥沙西泮,(Oxazepam),氯氮卓,(Chlordiazepoxide),N,N,N,C,H,3,O,C,l,H,15,一、鉴别试验,化学鉴别试验,1,.,沉淀反应,氯氮卓 橙红色沉淀,阿普唑仑 ,KBiI,4,盐酸氟西泮 也生成橙红色沉淀,氯硝西泮 放置后，沉淀颜色变深，,因此可以相互区别。,阿普唑仑+遇硅钨酸 白色沉淀，药典中也用于鉴别。,16,硫酸荧光反应：,苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸,/,稀硫酸在紫外光,(365nm),下显不同的颜色。,药物,硫酸,稀硫酸,地西泮,黄绿色,黄色,氯氮卓,黄色,紫色,艾司唑仑,亮绿色,天蓝色,硝西泮,淡蓝色,蓝绿色,(二,)UV,药物,溶剂,C(,g/ml),max,(nm),A,地西泮,0.5%,硫酸甲醇溶液,5,242,约,0.51,282,约,0.23,366,氯氮卓,盐酸,(91000),7,245,、,308,0.65,阿普唑仑,盐酸,(91000),12,264,盐酸氟西泮,硫酸甲醇,(136),10,239,2,、,284,2,比值,1.952.50,362,2,氯硝西泮,0.5%,硫酸甲醇溶液,10,239,2,，,307,2,奥沙西泮,乙醇,10,229,，,315,2(,较弱,),18,第六节 含量测定,非水溶液滴定法,氧化还原滴定法,酸性染料比色法,紫外分光光度法,气相色谱法,高效液相色谱法,液质联用法,19,A,B1,C,D,E,Vitamins,第九章,维生素类药物的分析,20,21,第二节,VitB,Vit B,1,(,Thiamine,Hydrochloride,),氨基嘧啶环,CH,2,噻唑环,(,季铵碱,),溶解性,硫色素反应,紫外吸收,与生物碱沉淀剂反应,氯化物特性,22,第二节,VitB,一、,Identification,1.,硫色素荧光反应,为维生素,B1,所特有,NaOH,H,2,O,环合,O,2H,硫色素,Thiochtome,溶于丁醇，显蓝色荧光,第二节,VitB,24,第三节,VitC,6,1,2,3,4,5,烯二醇结构,共轭,酸性强,酸性弱,内酯结构,25,第三节,VitC,一、主要性质,溶解性,酸性,旋光性,还原性,L-,抗坏血酸,(,有生物活性,),L-,二酮古罗糖酸,L-,去氢抗坏血酸,无生物活性,26,第三节,VitC,二、鉴别,1.,与,AgNO,3,反应,2.,与,2,6,-,二氯靛酚反应,氧化型,还原型,酸式色,碱式色,3.,与,氧化剂,反应,27,第五节,Vit E,R,1,R,2,苯并二氢吡喃醇,Vit E(dl-,-,Tocopheryl Acetate),Synthetic Natural,28,第五节,Vit E,二、鉴别,1.,硝酸反应,生育酚,HNO,3,（橙红色）,生育红,29,甾体激素,肾上腺皮质激素,性激素,雄性激素及蛋白同化激素,孕激素,雌激素,第十章 甾体激素类药物分析,第一节 基本结构与性质,D,A,B,C,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,环戊烷并多氢菲母核,1.,4,-3-,酮，,C,20,酮基,2.C,11,：或,4.A,环上的酚羟基,5.,卤素,(-F),，酯基,3.C,17,：,，,，,，,，,以下主要基团可供分析：,第一节 基本结构与性质,一、肾上腺皮质激素,3,11,17,20,21,氢化可的松,(,hydrocortisone,),醋酸地塞米松,(,dexamethasone acetate,),16,-,甲基,21-,酯化,17,-,羟基,9,-,氟,3-,酮,1,2-,双键,11,-,羟基,20-,酮,32,二、雄性激素及蛋白同化激素,第一节 基本结构与性质,甲睾酮,(methyltestosterone),丙酸睾酮,(testosterone propionate),苯丙酸诺龙,(nandrolone phenylpropionate),17,-,羟基,33,第一节 基本结构与性质,三、孕激素,黄体酮,(progesterone),醋酸甲地孕酮,(megestrol acetate),米非司酮,(mifepristone),34,第一节 基本结构与性质,四、雌性激素,雌二醇,(estradiol),(,炔雌醇,),炔诺酮,(norethisterone),35,第三节,Purity Test,游离磷酸盐检查,钼酸铵,磷钼酸,740nm,，,UV,36,第一节 药物制剂分析的特点,Special feature,第二节 片剂和注射剂的分析,General detection in Tablets&Injection,第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定,Assay Interferences&their elimination,第四节 复方制剂分析,Assay of compound preparations,第十二章 药物制剂分析,37,第一节 药物制剂分析的特点,防治和诊断疾病的需要,保证药物用法和用量的准确,增强药物的稳定性,药物使用、贮存和运输的方便,延长药物的生物利用度,降低药物的毒性和副作用,Special features,38,第二节 片剂和注射剂的分析,片剂的检查项目,【,重量差异,】,(weight variation),【,崩解时限,】,(disintegration),【,含量均匀度,】,(content uniformity),【,溶出度,】,(dissolution),【,释放度,】,General detection in Tablets&Injection,39,一、片剂的检查项目,（一）重量差异,(weight variation),按规定称量方法测得片剂每片的重量和平均片重之间的差异程度。,检查方法,取供试品,20,片，精密称定总重量，求得平均片重，再分别准确称定每片的重量，计算每片片重与平均片重差异的百分率，即重量差异。,40,结果判断,超出重量差异限度的不得多于,2,片，并不得有,1,片超出限度的,1,倍。,41,（二）崩解时限,(disintegration),固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度（不溶性的包衣材料或破碎的胶囊壳除外）。,42,结果判断,取药片,6,片检查，如有,1,片不合格，应另取,6,片复试，均应符合规定。,43,（三）含量均匀度,(content uniformity),小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片,(,个,),含量符合标示量的程度。,适用范围,每片,/,个标示量,10 mg,或主要含量,5,片重的片剂、胶囊或注射用无菌粉末,其余制剂中,每片,/,个标示量,2 mg,或主要含量,2,片重者,透皮贴剂,药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片,(,个,),标示量,25 mg,者,44,（四）溶出度,(dissolution),药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度。,它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法，是评价药物口服固体制剂质量的一个指标，对难溶性药物一般都做溶出度的检查。,第一法 转篮法,第二法 桨法,第三法 小杯法（