肺癌的早期诊断--课件

Click to edit Master title style Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,肺癌的早期诊断,肺癌的早期诊断,1,内容提要,肿瘤细胞生物学基础,肺癌的流行特征,肺癌早期诊断,肺癌的影像学检查,细胞学与病理学检查,分子生物学技术,肺癌筛查,小结,内容提要,2,什么是癌症？,癌症是一组复杂的疾病，可累及全身各种不同的细胞和组织,癌症的特点,:,细胞不受控制的繁殖和生长,癌细胞能扩散并侵袭身体其它部位,转移,什么是癌症？癌症是一组复杂的疾病，可累及全身各种不同的细胞和,3,信号传导失常,自分泌生长因子增加,基质金属酶分泌增加,癌基因激活,/,抑癌基因失活,血管生成因子分泌增加,生长因子/生长因子受体增加,肿瘤形成的分子生物学基础,信号传导失常自分泌生长因子增加基质金属酶分泌增加癌基因激活,4,肿瘤细胞生物学,G,0,期(细胞分化),细胞周期,TIME,M,期(细胞分裂),G,2,期(,DNA,合成后期),S,期(染色体复制,),G,1,期(,DNA,合成前期),肿瘤细胞生物学G0期(细胞分化)细胞周期TIMEM期(细胞分,5,肿瘤细胞生物学,细胞复制过程,正常细胞,Dividing,恶性转化,2,个细胞,双倍化,4,个细胞,16个细胞,10,x10,6,个细胞,(20次的倍化),肿瘤尚不可测量,10,x10,9,个细胞,(30次的倍化),肿瘤包块出现,10,x10,12,个细胞,(40次的倍化),肿瘤重达2,lb,41-48次的倍化,-死亡,双倍化,8个细胞,双倍化,双倍化,肿瘤细胞生物学细胞复制过程正常细胞Dividing恶性转化2,6,肿瘤细胞生物学,致癌因子,细胞突变,血管形成,迁移及浸润,毛细血管/静脉/淋巴管形成,粘附,微血管床捕获,栓塞与循环,向血管外组织间隙浸润,对微环境的反应,肿瘤细胞增生,血管形成,转移,转移至其他,组织和器官,转移,多种细胞的移行,（淋巴细胞，血小板）,肿瘤细胞生物学致癌因子细胞突变血管形成迁移及浸润毛细血管/静,7,肺癌流行特征,高发病率,男性,:,第一,女性,:,第二,1973,1990,：每年递增,11.9,高死亡率,男性,:,第一,女性,:,第一,晚期,70%80%5,年存活率：,10%13%,早期,10,5,年生存率：,85,90,肺癌流行特征高发病率,8,肺癌是全球的常见的恶性肿瘤,是绝大多数国家因癌症死亡的首要原因,是当今世界对人类健康与生命威胁最大的恶性肿瘤,多中心、大样本、病例,-,对照研究或,/,和前瞻性研究证实，系统有效的筛查可以大大提高肺癌早诊、早治率，提高治愈率，降低死亡率，改善患者预后和生活质量,肺癌流行特征,肺癌是全球的常见的恶性肿瘤肺癌流行特征,9,Worldwide Incidence of lung Cancer,*,Incidence per 100,000 population.,male 54.8,female 8.1,male 75.9,female 10.3,male 39.3,female 11.2,male 47.6,female 16.1,male 34.7,female 13.4,male 12.9,female 2.6,male 29.1,female 7.7,male 69.6,female 32.9,male 19.3,female 7.9,male 55.1,female 7.6,Parkin DM,et al.,CA Cancer J Clin.,1999;49:33-64,.,Eastern Europe,Japan,New Zealand,China,North African,South African,Central America,Western Europe,North America,South America,Worldwide Incidence of lung Ca,10,5-year Survival Rates of Lung Cancer,Parkin DM,et al.,CA Cancer J Clin.,1999;49:33-64,.,7%,12%,21%,13%,8%,8%,10%,20%,14%,Eastern Europe,Japan,New Sealand,China,North African,South African,South America,Western Europe,North America,5-year Survival Rates of Lung,11,Females,Males,80,60,40,20,0,1930,1940,1950,1960,1970,1980,1990 1997,80,60,40,20,0,1930,1940,1950,1960,1970,1980,1990 1997,Uterus,Breast,Pancreas,Ovary,Stomach,Lung and bronchus,Colon and rectum,Pancreas,Liver,Prostate,Stomach,Lung and bronchus,Colon and rectum,Leukemia,Rate per 100,000,Rate per 100,000,Year,Year,美国癌症死亡率,:,无论男性还是女性，肺癌均为头号致死肿瘤,FemalesMales80604020 01930194,12,Lung cancer-US incidence and mortality rates(1973-1996),10,50,100,Incidence-males,Mortality-males,Incidence-females,Mortality-females,Rate per 100,000 people(log scale),1974,76,78,80,82,84,86,88,90,92,94,96,Year of diagnosis/death,Ries et al 1999,Lung cancer-US incidence and,13,Epidemiological Characteristic of Lung Cancer,Epidemiological Characteristi,14,中国第三次全国死因调查主要情况,脑血管病、恶性肿瘤是我国前两位死亡原因，分别占死亡总数的,22.45%,和,22.32%,。,恶性肿瘤是城市首位死因（占城市死亡总数的,25.0%,），农村为第二位死因（占,21.0%,）。,过去,30,年间，我国肺癌死亡率上升了,465,。,肺癌,已代替肝癌成为我国,首位,恶性肿瘤死亡原因（占全部恶性肿瘤死亡的,22.7%,）。,中华人民共和国卫生部，,，,2008-04-29,中国第三次全国死因调查主要情况 脑血管病、恶性肿瘤是我国前两,15,肺癌自然发展过程,由吸烟所致肺癌，在一个细胞发生癌变后，大约需要,810,年才能生长到,1.0cm,直径,一个,1.0cm,直径的非小细胞肺癌，不经任何治疗的情况下，大约在,23,年内死亡,一个由吸烟所致的非小细胞肺癌，在不经任何治疗的情况下，其自然病程约,1013,年,肺癌的自然发展,量变到质变：暴露致癌剂细胞转化癌前病变原位癌,质变到量变：原位癌肿瘤发展，侵袭，远处转移,肺癌自然发展过程由吸烟所致肺癌，在一个细胞发生癌变后，大约需,16,肺癌的癌前病变,鳞状上皮增生,(dysplasia),：,鳞癌的癌前病变,非典型腺瘤样增生,(atyppical adenomatous hyperplasia),：,肺腺癌的癌前病变,弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生：,类癌的癌前病变,肺癌的癌前病变有,3,种可能的结果：,进展到原位癌（,10%20%,）,局限于上皮上持续不变,病变逆转消失,肺癌浸润前病变包括,:,不典型支气管上皮增生和原位癌,原位癌,80%90,进展为浸润癌,10,自动逆转或稳定不变,（,80%90%,）,肺癌的癌前病变鳞状上皮增生(dysplasia)：鳞癌的癌前,17,Mountain CF.Chest 1997;111:1710-1717,NSCLC stages-an overview,Disease,Early,Localized,Advanced,Stage,0,IA,IB,IIA,IIB,IIIA,IIIB,IV,TNM,TIS N0 M0(carcinoma,in situ,),T1 N0 M0,T2 N0 M0,T1 N1 M0,T2 N1 M0,T3 N0 M0,T3 N1 M0,T1-3 N2 M0,T4,Any N,M0,Any T,N3,M0,Any T,Any N,M1,Mountain CF.Chest 1997;111:,18,肺癌的预后与诊断时的临床分期相关,0,期肺癌患者术后的,5,年生存率可达,90%,以上,IA,期肺癌患者术后,5,年生存率为,60%,而,II-IV,期病人总的,5,年生存率则从,40%,下降到,5%,以下,IA,期肺癌患者未经治疗者,5,年生存率仅为,10%,，局限性肺切除者效果亦较差,在肺癌高危人群中实施筛查,在,NSCLC,的,I,期可治愈的阶段发现并进行治疗,肺癌的预后与诊断时的临床分期相关0期肺癌患者术后的5年生存率,19,胸部,X,光照片,胸部,X,光照片成为诊断肺部疾病的重要方法,胸腔,X,线检查的敏感性大约是直径,1 cm,以上的结节性病变,缺点：是组织结构互相重叠成像，对肺门区、纵隔旁，心脏后，近横膈区等部位的病变难于显示,目前研究表明,X,线胸片不能发现的隐蔽区的肺癌占,8.1%19.0%,对提高早期肺癌筛出率，降低肺癌死亡率收效甚微,早期诊断,影像学检查,胸部X 光照片胸部X 光照片成为诊断肺部疾病的重要方法早期诊,20,早期诊断,影像学检查,螺旋,CT,可发现,0.1-0.5 cm,的小结节,能够精确显示肺内小结节的细微结构和边缘特征,Henschke(2001),采用低剂量螺旋,CT,对,1000,例,60,岁以上、吸烟指数大于,200,的志愿者进行普查,CT,发现肺癌,27,例,(,是胸片发现的,4,倍,),其中,I,期肺癌,23,例,(,是胸片发现的,6,倍,),CT,发现的,27,例，,26,例,(96%),能手术切除,极大地改善了肺癌患者的预后,国际早期肺癌行动计划,(2005),采用低剂量螺旋,CT,对无症状高危人群筛查发现了,458,例肺癌,其中,80,为,I,期,行手术治疗的肺癌患者,8,年生存率为,95-98,螺旋,CT,早期诊断影像学检查螺旋CT可发现0.1-0.5 cm的小结,21,PET(,正电子发射断层扫描,)-CT,肿瘤细胞葡萄糖代谢水平增加 对注入体内的放射性,18,F-,脱氧葡萄糖,(,18,F-FDG),摄取率增加,(,呈正相关,),PET,有助于胸片或,CT,检查发现病变的定性诊断，以及肺癌治疗前后的疗效判断,肿瘤的诊断的敏感性为,95,特异性为,80,，纵隔分期准确性达,90%,由于,PET,高阴性预计值，对,PET,阴性病变仅推荐放射学随访，而不需做活检,PET-CT,融合,CT,提供的高分辨率解剖信息