水产病害学 第4章（精品）

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四章,常用药物及其作用机理简介,药物概述,水产药物的种类和选择,常用药物及其作用机理,药物残留与水产无公害养殖,第一节 药物概述,一、药物的定义和类型,1.,定义,：,指对机体产生某种生理生化影响，并在疾病诊断、预防和治疗方面有一定效果的物质。,理论上讲，凡能影响机体器官生理功能或细胞代谢活动的物质都属药物,2.,类型,：,药物多种多样，按其来源可分为以下类型：,（,1,）天然药物：,未经加工或仅简单加工的药物：,植物药、动物药、矿物药,（,2,）合成药物：,以化学合成方法制得的药物：,乙醇、乙醛；,（,3,）生物技术药物：,通过细胞工程、基因工程、酶工程和发酵工程等新技术生产的药物：,酶制剂、生长激素、疫苗等,。,二、药物的剂型,1.,定义,：,大多数药物的原料一般不宜直接用于动物疾病的防治，必须经加工制成安全、稳定和便于应用的形式，称剂型。,粉剂、片剂、注射剂等,2.,剂型的分类,：,药物多种多样，按其来源可分为以下类型：,（,1,）液体剂型：,如：注射剂（针剂）、乳剂、煎剂、浸剂，等。,（,2,）气体剂型：,如：喷雾剂；,（,3,）半固体剂型：,如：软膏、糊剂；,（,4,）固体剂型：,如：粉剂、片剂、胶囊剂。,三、药效学,1.,药物效应动力学,：,研究药物对机体的作用机制、作用规律和作用方式，阐明药物对机体产生的生物效应的学科。简称药效学。,2.,药物的作用方式,：,药物可通过不同的方式对机体产生作用：,（,1,）局部作用：,药物在吸收入血液以前在用药局部产生的作用,（,2,）全身作用：,药物经吸收进入全身循环后分布到作用部位产生的作用,3.,药物的治疗作用和不良反应,：,（,1,）治疗作用：,A.,对因治疗：,药物的作用在于消除疾病的原发性致病因子,治本,B.,对症治疗：,药物的作用在于改善疾病的症状,治标,（,2,）不良反应：,A.,副作用：,常用治疗剂量时产生的与治疗无关的作用或危害不大的不适反应。,副作用是可预见的，但很难避免。,B.,毒性反应：,用药量过大或用药时间过长而引起的不良反应。,C.,变态反应：,机体受药物刺激发生异常免疫反应，引起生理功能障碍或组织损伤，又称过敏反应。过敏原可是药物、药物杂质、药物代谢物等,D.,继发性反应：,药物治疗后引起的不良后果，又称治疗矛盾。,E.,后遗反应：,停药后药物浓度已达到最低有效浓度以下时残存的药物效应。,F.,停药反应：,停药后原有疾病加剧的现象。又称回跃反应。,4.,药物作用的量效关系,：,（,1,）量效关系：,指定量分析与阐明药剂量和药物效应之间的变化规律。,（,2,）类型：,A.,无效量：,药物剂量过小，不产生任何效应。,B.,最小有效量（阈剂量）：,能引起药物效应的最小药物剂量。,C.,半数有效剂量（,ED50,）：,对,50%,个体有效的药剂量,.,D.,极量：,出现最大药物效应的药剂量；,E.,最小中毒剂量：,使生物机体出现中毒的最低剂量；,F.,致死量：,使生物出现死亡的最低剂量；,G.,半数中毒量（,TD50,）：,使,50%,个体中毒的药物剂量,（,3,）治疗指数：,TD,50,和,ED,50,的比值，其数值越大安全性越高。,四、药动学,1.,药物代谢动力学,：,研究药物在体内的浓度随时间发生变化规律的学科。简称药代动力学或药动学。,2.,药物在体内的基本过程,：,（,1,）吸收：,指药物从用药部位进入血液循环的过程。,药物吸收的快慢或难易受药物理化性质、浓度、给药方式等因素影响,（,2,）分布：,指药物从全身循环转运到各器官、组织的过程。,（,3,）生物转化：,药物在体内经化学变化生成更有利于排泄的代谢产物的过程。过去称为代谢。,主要生物转化器官为肝脏,（,4,）排泄：,药物的原形或代谢产物通过各种途径从体内排出的过程。,五、影响药物作用的因素,1.,药物方面的因素,：,（,1,）药物的化学结构与理化性质：,如：氯霉素与氟苯尼考,。,（,2,）药物的剂量：,指药物从全身循环转运到各器官、组织的过程。,（,3,）药物的剂型：,药物在体内经化学变化生成更有利于排泄的代谢产物的过程。过去称为代谢。,主要生物转化器官为肝脏,（,4,）药物的储藏与保管：,如漂白粉接触二氧化碳、光、热易失效,。,（,5,）药物的相互作用：,如协同（辅药）和拮抗,2.,给药方法方面的因素,：,（,1,）给药途径：,口服、注射、浸泡，等,。,（,2,）给药时间：,（,3,）用药次数与反复用药：,3.,动物方面的因素,：,（,1,）种属差异：,如：淡水白鲳、鳜鱼和虾对敌百虫敏感,。,（,2,）生理差异：,不同年龄、性别的动物对药物敏感性存在差异。,（,3,）个体差异：,同种动物的不同个体之间对药物敏感性存在差异。,（,4,）机体的机能和病理状况：,如肝功能障碍，肾功能不全，等,。,4.,环境方面的因素,：,（,1,）水温和湿度：,药效一般与温度呈正相关，温度升高,10,度，药效提高,1,倍。（也有例外）,（,2,）有机物：,水体中有机物存在有时会影响药效。,（,3,）酸碱度：,酸性药物、阴离子表面活性剂和四环素等在碱性水体中作用弱；碱性药物、磺胺类药物和阳离子表面活性剂随,pH,升高药效增强。,（,4,）其他：,如溶解氧、光照，等。,第二节 水产药物的种类和选择,一、药物的种类,根据药物作用对象的不同，可将药物分为以下类型：,1.,抗病毒药：,如聚乙烯吡咯烷酮碘,(PVP-I),、,免疫制剂、病毒灵、中草药等；,2.,抗菌药：,包括抗生素、磺胺类、呋喃类、抗菌中草药、疫苗等；,3.,杀真菌药：,如孔雀绿、亚甲基蓝和制霉菌素等；,4.,杀藻类药和除草剂：,如硫酸铜、敌草快等。,5.,消毒剂和防腐剂：,1),醛类：,如福尔马林；,2),氧化剂：,如高锰酸钾；,3),卤素类：,如漂白粉,(,精,),、二,(,三,),氯乙氰尿酸及其钠盐、氯铵,-T,等；,4),表面活性剂：,如新吉尔灭等；,5),染料类：,如孔雀绿、亚甲基蓝和吖啶黄等。,6.,杀寄生虫药和驱虫药：,如硫酸铜、硫酸亚铁、敌百虫等,7.,环境改良剂：,如生石灰、沸石粉、白云石粉、活菌制剂等；,8.,营养制剂：,如维生素、钙粉等。,9.,麻醉剂：,如,MS22(,间氨基苯甲酸乙酯甲磺酸盐,),10.,抗霉抗氧化剂：,如乙氧基喹宁等,二、药物的选择,药物选择的基本原则：,1.,有效性：疗效高,2.,安全性：毒性低：,包括对养殖生物毒性、对环境毒性和对人体毒性,3.,方便性：,来源方便、使用方便：,4.,廉价性：价格低廉,第三节 常用药物及其作用机理,一、抗病毒药,要求：,既能进入宿主细胞杀死病毒，又不对宿主细胞造成伤害。,作用机理：,阻断或抑制病毒复制的某个环节。,1.PVP-I,：,为含碘消毒剂，对病毒、细菌和真菌均有良好杀灭能力。,如：用,5ppm,溶液浸泡鱼卵消毒，,用其浸泡虾卵可显著提高仔虾期的成活率：,31%,68%,2.,病毒灵：,盐酸吗啉胍，,属广谱抗病毒药，,其作用机理是阻断,RNA,聚合酶的活性和蛋白质的合成。,3.,利巴韦林：,为鸟苷类化合物，对,DNA,病毒和,RNA,病毒均有广谱作用。,4.,免疫制剂：,病毒疫苗等。,二、抗菌药,（一）抗生素,又称抗菌素,主要由微生物产生的能选择性抑制或杀灭病原体的次级代谢产物。,A.,主要作用,G,+,的抗生素,1.,青霉素类：,为含内酰胺环的,-,内酰胺类抗生素，为最早应用于临床的抗生素，由发酵液提取或半合成获得；作用机理为抑制细胞壁合成。,1),天然青霉素：,为青霉素,G(,苄青霉素，,Penicillin G or,Benzylpenicillin,),：,优点：,杀菌力强，疗效高，价格低；,缺点：,抗菌谱窄，易被胃酸和青霉素酶水解破坏,2),半合成青霉素：,由天然青霉素进行结构改造而成，具广谱抗菌特点。,包括：,氨苄青霉素、羟苄青霉素和羧苄青霉素等,2.,头孢菌素,(,先锋霉素,),类：,为头孢菌培养液经改造而成,(,半合成抗生素,),其作用机理及应用与青霉素类似，但抗菌谱较青霉素广，,G,+,G,-,优点：,抗菌谱广，对酸和青霉素酶较稳定，毒性小；,缺点：,价格昂贵,1),第一代：,头孢噻吩、头孢唑啉、头孢噻啶、头孢拉啶和头孢氨苄等,对,G,+,作用强；但对,G,-,作用弱，对酸稳定性差，对肾脏毒性大,2),第二代：,包括头孢孟多、头孢呋新和头孢氯氨苄等,对,G,+,与第一代相似或略差；但对,G,-,较第一代强，对肾脏毒性较小。,3),第三代：,包括头孢三嗪、头孢哌酮等,对,G,+,不及第一、二代；但对,G,-,明显加强，对肾脏基本无毒。,4),第四代：,包括头孢匹罗、头孢吡肟等,20,世纪,90,年代问世，价格昂贵，抗菌作用较第三代强，对,G,+,效果好,3.,大环内酯类：,该类药物的核心具,1416,员大环的内酯结构，作用机理为抑制蛋白质合成,1),红霉素：,从红链霉菌的培养液中提取获得,作用与青霉素类似，适用于耐青霉素菌株,2),螺旋霉素：,从链霉菌培养液中提取获得，临床常用乙酰螺旋霉素,其抗菌谱与红霉素类似，但作用较弱,4,.,多肽类：,一类具有多肽类结构的化学物质，常用做饲用添加剂。,杆菌肽：,从枯草杆菌变种苔藓样杆菌的培养液中提取获得,作用机理为抑制细胞壁的合成，对,G,+,作用强烈，对,G,-,无效，口服难吸收。该药抗药性慢，无残留，常用作饲料添加剂，促生长,5.,新生霉素：,抗菌谱与青霉素,G,类似，易产生耐药性，一般不作首选。,B.,主要作用,G,-,的抗生素,1.,氨基糖苷类：,由氨基糖和氨基环醇以肽键结合而成的碱性抗生素,1),特点：,a.,属碱性抗生素，其硫酸盐易溶于水，性质较青霉素,G,稳定；,b.,作用机理为抑制细菌蛋白质合成；,c.,主要对,G,-,菌作用较强，某些种类对,G,+,也有一定作用,d.,内服不易吸收，主要用于肠道感染,e.,该类药物的不同种之间易产生交叉抗药性,2),主要种类：,a.,链霉素：,从链霉菌培养液中提取的有机碱,b.,庆大霉素：从放线菌的培养液中提取，临床常用其硫酸盐,c.,卡那霉素：从链霉菌培养液中提取,d.,其他：丁,胺卡那霉素（阿米卡星）、壮观霉素和新霉素等,2.,多粘菌素类：,属多肽类抗生素，从多粘杆菌培养液中分离出来。,1),多粘菌素,B,对,G,-,有较强的抑制或杀灭作用，但对,G,+,菌和病毒等无效,临床常用其硫酸盐（硫酸多粘菌素,B,），,与多粘菌素,E,有完全交叉抗药性，但与其他抗生素之间无交叉抗药性,常与新霉素和杆菌肽等合用,2),多粘菌素,E,抗菌谱与多粘菌素,E,相同，内服不吸收，主要用于治疗肠道感染,临床常用其硫酸盐（硫酸多粘菌素,E,），,常用作饲料添加剂，以促进生长,与庆大霉素、新霉素和杆菌肽有协同作用，常与它们合用。,C.,广谱抗生素,抗菌谱广，除对,G,+,和,G,-,有效外，还对立克次氏体、衣原体等有效,1.,四环素类：,有的从链霉菌属发酵而来，有的为半合成抗生素。,1),机理及抗药性：,抗菌机理为抑制蛋白质合成；,细菌对本类药物抗药性严重，天然四环素之间有交叉抗药性,2),主要种类：,a.,土霉素,(,氧四环素,),：,广谱抗生素，作饲料添加剂还有促生长作用；,b.,四环素：,抗菌作用较土霉素强，内服吸收优于土霉素；,c.,金霉素,(,氯四环素,),：,作用与四环素类似，但对,G,+,作用较强,d.,强力霉素,(,多西环素、脱氧土霉素,),：,由土霉素脱氧后制得，属半合成药，与天然四环素无交叉抗药性,作用较土霉素强,2-10,倍，内服吸收好，有效血浓度维持时间较长,2.,氯霉素类：,其作用机理与四环素类似，为抑制蛋白质合成,早期从委内瑞拉链霉菌培养液中获得，现基本均为合成法生产,。,1),氯霉素,(,左霉素,),：,细菌蛋白质合成的强力抑制剂，特别对,G,-,作用强大；,注意事项：,a.,在水产中使用副作用明显：抑生长、药残等；,b.,可抑制细胞免疫反应，故应