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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗疟药,antimalarial drugs,抗疟药antimalarial drugs,疟疾是一种由按蚊叮咬而传播的原虫类寄生虫传染病。,疟疾的病原体是疟原虫，寄生于人体内的主要有,4,种，即,恶性疟,（每天或隔天发作一次）、,三日疟,（每隔两天发作一次）、,卵形疟,和,间日疟,（隔一天发作一次）,。,概述,疟疾是一种由按蚊叮咬而传播的原虫类寄生虫传染,疟疾分布在,非洲、拉丁美洲及东南亚,等地区的,102,个国家和地区，全世界有,30,亿人生活在疟区。每年有,3-5,亿人次患疟疾，因患疟疾而死亡的人数有近,300,万。,疟疾分布在非洲、拉丁美洲及东南亚等地区的102个国家和地区,致病疟原虫,良性疟,恶性疟原虫,间日疟原虫,三日疟原虫,卵形疟原虫,致病疟原虫 良性疟恶性疟原虫卵形疟原虫,疟原虫生活史,疟原虫生活史,抗疟药分类,主要用于控制症状的药物：,氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素,主要用于控制远期复发和传播的药物：,伯氨喹,主要用于病因预防的药物：,乙胺嘧啶,抗疟药分类主要用于控制症状的药物：氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素,疟原虫生活史与药物作用途径,病因预防药,控制症状药,控制传播药,控制复发药,乙胺嘧啶,氯喹、奎宁、青蒿素等,伯氨喹,伯氨喹、乙胺嘧啶,疟原虫生活史与药物作用途径病因预防药控制症状药控制传,临床意义,无症状潜伏期,间日疟复发因子,出现症状,传播因子,主要有效药物,乙胺嘧啶,伯氨喹,氯喹,奎宁,青蒿素,伯氨喹,乙胺嘧啶,用药目的,病因性预防,根治间日疟,控制症状,防止传播,作用环节,原发性红细胞外期,继发性红细胞外期,红细胞内期,按蚊体内,常用抗疟药,临床意义无症状潜伏期间日疟复发因子出现症状传播因子主要有效药,氯 喹,chloroquine,人工合成的,4-,氨喹啉类衍生物,主要杀灭红细胞内期的裂殖体（），,用于控制症状,特点：疗效高，生效快,氯 喹chloroquine人工合成的4-氨喹啉类衍生物,【,作用,机制,】-,尚未完全明了,疟原虫可浓集氯喹,弱碱性的氯喹能形成对蛋白分解酶不利的环境，抑制疟原虫分解血红蛋白,抑制血红素聚合酶活性，使有毒的血红素转化为疟色素受阻，减少对人体伤害,【作用机制】-尚未完全明了疟原虫可浓集氯喹,【,药理作用,】,抗疟作用,抗肠道外阿米巴作用,免疫抑制：如类风湿性关节炎、蝶形红斑狼疮,【药理作用】抗疟作用,【,不良反应,】,一般能良好耐受，仅有轻度头晕、头痛，胃肠不适和皮疹等，停药后迅速消失。,大剂量、长期用药可引起视力障碍，以及肝肾损害。,【不良反应】一般能良好耐受，仅有轻度头晕、头,奎宁是从金鸡纳树皮中提得的一种生物碱。金鸡纳树原产南美洲，自古当地居民即用其树皮治疗疟疾。,1820,年分离出奎宁后，迅即用于临床，曾是治疗疟疾的主要药物。自合成氯喹等药后，奎宁已不作首选抗疟药用。但当今氯喹的耐药性问题日趋严重，因而奎宁又被重视。,奎 宁,quinine,奎宁是从金鸡纳树皮中提得的一种生物碱。金鸡纳,奎宁,对各种疟原虫的红细胞内期滋养体有杀灭作用,，能,控制临床症状,。,主要用于耐氯喹或耐多药的恶性疟，尤其是严重的脑型疟。,奎宁在肝内迅速氧化失活并由肾排出，加之毒性较大，因此不用于症状抑制性预防。,对红细胞外期无效，对配子体亦无明显作用,。,奎宁的抗疟作用和临床应用,奎宁对各种疟原虫的红细胞内期滋养体有杀灭作用，能控制临床症,金鸡纳反应 表现为恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力和视力减弱，甚至发生暂时性耳聋。因为奎宁得自金鸡纳树皮，金鸡纳树的其他生物碱也有此反应，故称金鸡纳反应。,心肌抑制作用,特异质反应,葡萄糖,-6-,磷酸脱氢酶缺乏,溶血等,子宫兴奋作用,中枢神经抑制,奎宁的不良反应,金鸡纳反应 表现为恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力和视力减弱，甚,青蒿素是从黄花蒿,(Artemisia annua L.),及其变种大头黄花蒿中提取的一种倍半萜内酯过氧化物。是根据中医“青蒿截疟”的记载而发掘出的新型抗疟药。,由于对耐氯喹虫株感染有效，青蒿素受到国内、外广泛重视。,青蒿素和蒿甲醚,artemisinin,青蒿素是从黄花蒿(Artemisia ann,青蒿素对红细胞内期裂殖体有杀灭作用，对红细胞外期无效,。,用于,治疗间日疟和恶性疟,。用于耐氯喹虫株感染仍有良好疗效。,青蒿素可透过血脑屏障，对凶险的脑型疟疾有良好抢救效果。,青蒿素的抗疟作用和临床应用,青蒿素对红细胞内期裂殖体有杀灭作用，对红细胞外期无效。青蒿素,青蒿素的抗疟作用和临床应用,青蒿素也可诱发耐药性，但比氯喹为慢。,与周效磺胺或乙胺嘧啶合用，可延缓耐药性的发生。,青蒿素治疗疟疾最大的缺点是复发率高,。,青蒿素的抗疟作用和临床应用青蒿素也可诱发耐药性，但比氯喹为慢,伯氨喹是人工合成的,8-,氨喹啉类衍生物。,主要用于,控制复发和传播,的药物,伯氨喹,primaquine,伯氨喹是人工合成的8-氨喹啉类衍生物。主要用于控制复发和传播,伯氨喹主要对,间日疟红细胞外期,(,或休眠子,),和各种疟原虫的配子体有较强的杀灭作用,是,根治间日疟和控制疟疾传播,最有效的药物。,对红细胞内期无效，不能控制疟疾症状的发作。,通常均需与氯喹等合用。疟原虫对此药很少产生耐药性,。,伯氨喹的药理作用和临床作用,伯氨喹主要对间日疟红细胞外期(或休眠子)和各种疟原虫的配子体,伯氨喹抗疟机制,损伤线粒体,代谢产物,6-,羟衍生物促进氧自由基生成或阻碍疟原虫电子传递而发挥作用。,伯氨喹抗疟机制损伤线粒体,毒性较大是此药的一大缺点，,但目前尚无适当药物可以取代之。,治疗量即可引起头晕、恶心、呕吐、紫绀、腹痛等。停药后可消失。,严重的反应是少数特异质者发生的,急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症,。现已查明，此特异质的本质是红细胞内缺乏,6-,磷酸葡萄糖脱氢酶,(G6PD),，这是一种性联染色体遗传缺陷,。,伯氨喹的不良反应,毒性较大是此药的一大缺点，但目前尚无适当药物可以取代之。伯氨,乙胺嘧啶,是目前用于,病因性预防的首选药,。,乙胺嘧啶,pyrimethamine,主要用于病因性预防的抗疟药,乙胺嘧啶是目前用于病因性预防的首选药。乙胺嘧啶主要用于病因性,乙胺嘧啶对恶性疟和间日疟某些虫株的,原发性红细胞外期有抑制作用,，用作,病因预防药,。,对红细胞内期的未成熟裂殖体也有抑制作用,，对已成熟的裂殖体则无效。,用于控制耐氯喹株恶性疟的症状发作，生效较慢,。,乙胺嘧啶的药理作用和临床作用,乙胺嘧啶对恶性疟和间日疟某些虫株的原发性红细胞外期有抑制作用,乙胺嘧啶的作用机制,叶酸,二氢叶酸,四氢叶酸,叶酸合成,二氢叶酸合成酶,二氢叶酸还原酶,乙胺嘧啶,乙胺嘧啶的作用机制叶酸二氢叶酸四氢叶酸叶酸合成二氢叶酸合成酶,治疗量时基本上不发生不良反应。,此药略带甜味，易被儿童误服而中毒，表现恶心、呕吐、发热、发绀、惊厥，甚至死亡。,成人长期大量服用时，可因二氢叶酸还原酶受抑制而引起巨细胞性贫血。,偶可引起皮疹。,乙胺嘧啶的不良反应,治疗量时基本上不发生不良反应。乙胺嘧啶的不良反应,磺胺类和砜类,磺胺类和砜类与,PABA,竞争二氢蝶酸合酶，从而抑制疟原虫二氢叶酸的合成。,单用时效果较差，仅抑制红细胞内期,，主要用于耐氯喹的恶性疟。,对红细胞外期无效,。,与乙胺嘧啶或,TMP,等二氢叶酸还原酶抑制剂合用，可增强疗效。,常用制剂为周效磺胺和氯苯砜。,磺胺类和砜类磺胺类和砜类与PABA竞争二氢蝶酸合酶，从而抑制,大纲,1.,主要用于,控制症状,的抗疟药,氯喹、青蒿素,的药理作用及临床应用,2.,主要用于,控制复发和传播,的抗疟药,伯氨喹,的药理作用、临床应用及不良反应,3.,主要用于,病因性预防,的抗疟药,乙胺嘧啶,的药理作用及临床应用,大纲1.主要用于控制症状的抗疟药,
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