非甾体抗炎药

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,20,章 解热镇痛抗炎药,Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs,Pain Treatment,Analgesics,：阿片受体,中枢镇痛，主要用于严重创伤、手术等剧痛和癌症疼痛，可产生成瘾性,Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs,：抑制,PG,合成，产生外周的镇痛作用，主要用于慢性钝痛。,抗炎药：,甾体抗炎药（,steroid anti-inflammatory drugs,，,SAIDs,，糖皮质激素类）,非甾体抗炎药（,non-,teroid,anti-inflammatory drugs,，,NSAIDs,），兼解热镇痛（乙酰水杨酸类）,机制：抑制环氧酶（,cyclooxygenase,COX,）,前列腺素（,prostaglandin,PGS,）的合成,。,损伤因子 细胞因子,IL-1,/IL-6/IL-8/TNF COX2,PGs,1.,炎症,二、,镇痛作用,：中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位是在外周。,2,疼痛,损伤或炎症等释放致痛物质（缓激肽、组胺、,5-HT,、,PG,等）,PG:,致痛作用弱，增敏缓激肽致痛强。,解热镇痛药：主要作用外周，抑制,PG,合成，,缓解炎症疼痛效果好。,正常体温：,37,0,C,下丘脑体温调节中枢（产、散热）,3.,发热：感染、损伤、炎症等 细胞因子,IL-1,6,、,干,扰素、,TNF,等生成，进入中枢使下丘脑,PG,合成、释放 产热，体温调定点上升发,热。,药物解热：对脑内直接注入,PG,引起发热无效，通过抑,制,PG,合成，解热。,益处：提高机体防御机能，热型有助诊断。,害处：不适,，,消耗体力，致惊厥。,解热药：降低发热体温，须结合对因治疗。,共同药理作用,一、,解热作用,：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。,感染原和细菌内毒素等外源性致热源,机体,内热原（细胞因子如：,IL-1,、,IL-6,、,TNF,等）,中枢,PG,的合成增加,解热镇痛药,体温调节中枢,体温升高（发热）,（,）,二、,镇痛作用,：中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位是在外周。,组织损伤、炎症或过敏,化学物质的生成和释放,组织胺、缓激肽,PG,解热镇痛药,（,PGE1,、,PGE2,、,PGF2,）,致痛,感觉神经末梢,致痛,痛觉增敏,致痛,（,）,三、,抗炎作用,：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。,解热镇痛抗炎药临床药理学特点,起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等,不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现,“,反跳,”,甚至症状再现等,不是病因性治疗药,第一节,非选择性环氧酶抑制药,一、水杨酸类,水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。,阿司匹林（,aspirin,，,乙酰水杨酸,acetylsalicylic acid,）,体内过程,口服吸收迅速。弱有机酸。,吸收后被水解为乙酸和水杨酸,肝脏代谢：,小剂量,按一级动力学消除,大剂量,按零级动力学消除,4.,以代谢产物的形式从肾脏排出,碱化尿液，促进排泄,药理作用与临床用途,1,解热、镇痛及抗炎（抑制环氧酶，,PG,）,解热,:,降发烧体温，不降正常体温，用于感冒发热、,风湿热等，口服,0.3-0.6g,，,持续,5-6h.,镇痛,:,疗效可靠（不及镇痛药），适于慢性钝痛。,用于头、牙、神经、肌肉及痛经等。,抗炎、抗风湿：作用显著，症状缓解明显,风湿热、风湿性关节炎（,3-5g/,日），疗效显,著，可用于鉴别诊断。,类风湿关节炎：缓解症状，为首选药。,2,影响血小板功能,阿司匹林（一）,PG,合成酶,血小板磷脂 花生四烯酸 环内过氧化物（,PGG,2,、,PGH,2,）,TXA,2,释放,ADP,血小板聚集血栓形成。,小剂量,:,抑制血小板环氧酶（不可逆性抑制），,血栓素,（,TXA,2,），,抗血栓形成。,大剂量,:,抑制环氧酶（血管内皮），前列环素,（,PGI,2,），,扩血管及抗血小板能力。,治疗：,50-100mg/d,，,防止血栓形成。,用于缺血性心脏病（心绞痛、心梗）,用于脑缺血疾病，防止脑血栓形成。,不良反应,1,、胃肠道反应：恶心、呕吐、不易发现的胃出血（无 痛性出血，抑制,COX-1,，,胃粘膜,PGE,2,合成,）,禁用于胃溃疡。,预防：饭后嚼服，用缓释片，合用米索前列醇。,2,、凝血障碍：加重出血、凝血时间延长（抗血小板）,大剂量：降低凝血酶原生成（,V,K,对抗）,手术前一周禁用；出血倾向疾病禁用。,3,、水杨酸反应：,5g,d,，,恶心、呕吐、头痛、耳,鸣、精神错乱等。,4,、过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克，,诱发“阿司匹林哮喘”。,治疗哮喘：抗组胺药、激素，,Adr,无效。,5,、瑞夷综合征：儿童病毒感染流感（麻疹、水痘等）,阿司匹林退热，偶致急性脂肪肝变性,-,脑病,综合征，预后很差，死亡率高。,儿童病毒感染：宜用,对乙酰氨基酚,（对外周环氧,酶不明显），不用阿司匹林退热。,二、苯胺类,对乙酰氨基酚,（,acetaminophen,扑热息痛）,1.,为非那西汀体内代谢物。,2.,解热较强（中枢抑制,PG,合成酶较强）,镇痛较弱,无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）,3.,主要用于退热和,镇痛,4.,过量中毒也可引起肝损害,三、吲哚基和茚基乙酸类,吲哚美辛,（,idomethacin,消炎痛）,抑制,PG,合成最强药物之一，口服吸收迅速完全。,1,解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。,2,毒性大，非一线药，用于其他药无效，不长期用。,应用于,（,1,）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等,（,2,）顽固性发热（其他药无效）,不良反应,较多，高达,30%-50%,，,20%,停药。,1,胃肠反应：诱发或加重溃疡，胃出血等。,2,中枢症状：有头痛、幻觉、精神症状。,3,造血系统：各种血细胞减少，再生障碍贫血。,4,过敏反应：皮疹，哮喘，多见儿童，甚至死亡。,禁忌：孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。,舒林酸（,sulindac,）,体内转化为黄基代谢产物,解热、镇痛、抗炎作用,2.,效能,aspirin,，适应症同吲哚美辛,四、芳基丙酸类,布洛芬,(ibuprofen),1.,解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林,2.,胃肠刺激小,3.,用于类风湿性关节炎，骨关节炎（主要），,也用于一般解热镇痛。,萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、恶丙嗪,五,.,芳基乙酸类,双氯酚酸（,diclofenac,）,解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛,2.,常用于类风湿性关节炎，风湿性关节炎、骨关节炎、手术后疼痛、痛经等,3.,不良反应同,aspirin,4.,首过消除明显，,F,为,50,六、烯醇类,吡罗昔康（,proxicam,，炎痛喜康）,1.,解热镇痛抗炎强（类似吲哚美辛），作用持久，,t1/2 36-45h,，（,1,次,/,天）。,2.,应用：风湿、类风湿性关节炎，镇痛效果好。,七、吡唑酮类,保泰松,（,phenylbutazone,，布他酮）,羟基,保泰松,作用持久（,t,1/2,50-65h,血浆蛋白结合率,90%,），滑膜腔浓度高（,50%,血药浓度，,持续三周）,2.,抗炎抗风湿强，解热镇痛较弱。,3.,风湿、类风湿性关节炎、强直性脊,柱炎，不良反应多，已少用。,烷酮类,萘丁美酮（,nabumetone,）,用于治疗类风湿性关节炎取得较好的疗效，不良,反应较轻。,第二节,选择性环氧酶,-2,抑制药,非选择性药物：抑制,COX-2,解热、镇痛和抗炎。,抑制,COX-1,引起胃粘膜损害、出血，损害肾,功,不良反应。,塞来昔布（,celecoxib,）,解热、镇痛和抗炎作用,.,2.,选择性抑制,COX-2,（强,COX-1,数百倍）,治疗量,对,COX-1,型无明显影响。,3.,应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术后,镇痛、牙痛、痛经等。,4.,不良反应：较非选择性药物轻，但仍有损害。,罗非昔布,选择性抑制,COX2,，主要用于骨关节炎,尼美舒利,（,nimesulide,),1.,新型,NSAID,，较高的选择性抑制,COX2,。,2.,抗炎作用强、不良反应小；,3.,主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗。,解热镇痛药的复方配伍,1.,常与中枢抑制药、抗过敏药（抑制卡他症状）、,咖啡因（缩脑血管）等配伍，缓解头痛和感冒等,症状。,2.,复方常含有非那西丁、氨基比林等，对肾脏和血,细胞有毒性，要提高警惕。,附：抗痛风药,痛风：嘌呤代谢紊乱，血尿酸，尿酸沉积在,肾、关节、结缔组织炎症。,治疗：急性发作（关节炎疼痛）,非甾体抗,炎药慢性疾病,降低血尿酸。,秋水仙碱,对一般性疼痛，其他关节炎无效。,急性痛风性关节炎,抗炎（抑制粒细胞浸润）缓解症状。,2.,不良反应较少，胃肠反应较常见；毒性可 见血便、肾毒性、骨髓抑制等。,别嘌醇,1.,抑制尿酸生成，主要治疗慢性痛风,次黄嘌呤,黄嘌呤,尿酸,（一）（一）,黄嘌呤氧化酶,别嘌呤抑制黄嘌呤氧化酶，抑制尿酸生成。,2.,偶见过敏，白细胞，转氨酶。,丙磺舒,1.,在近曲小管与尿酸竞争重吸收，促尿酸排泄，无抗炎镇痛作用。,2.,应用：促尿酸排泄，降低血尿酸，治疗痛风。合用青霉素，提高青霉素血药浓度。,Thank You,2006.10.8,