资源描述
Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,Tankertanker Design,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,-S-S-,V,a,C,a,V,b,C,b,g,e,d,-S-S-,TCR-,ab,CD3,复合体,z,h,z,z,-S-S-,TCR-CD3,复 合 分 子,e,胞膜,胞浆,ITAM,糖基,40,30,20,10,0,10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110,TCR V,a,区氨基酸序列,氨基酸残基的变异百分率,TCR,的 多 样 性,CDR1,CDR2,CDR3,8-2 ab,-TCR,的多样性与抗原特异性,T,细胞特异性识别抗原阶段,T,细胞活化增殖和分化阶段,效应性,T,细胞的产生及效应阶段,分三个阶段,TCR,扫描,APC,表面,TCR,识别,MHC,/抗原肽复合分子,TCR,抗原肽,MHC,T,细胞,抗原递呈细胞,免疫突触,MHC限制性:,TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子,效应,T,细胞的,MHC,限制性,Rolf Zinkernagle,Peter Doherty,Nobel Prize 1996,CD4,MHC-II,TCR/CD3,1,ICAM-1,B7-1,B7-2,LFA-1,LFA-1,ICAM-3,LFA-3,B7-1,CD28,CD28,LFA-1,ICAM-3,CD2,2,参与,T,细胞活化的膜表面分子,T,细胞,APC,CTLA-4,T,细胞与,APC,的附着,APC,Th,细胞活性封闭,Th,细胞活化的双信号模型,IL-2R,APC,T,h,信号,1,信号,2,炎症,LPS,细菌,化学趋化因子 补体,TNF-a IL-1 IL-6,IL-2,T,h,信号,1,Th,细胞活化、增殖,T,细胞活化的,“,双信号模型,”,CD8+T 的活化：,1、Th依赖性,2、Th非依赖性：,靶细胞高表达共刺激分子,In some cases,CD8 T cells require T cell help for activation,超抗原活化Th细胞,增殖分化,IL-2、IL-2R相互作用,T,Tc,Th0,Tc2,Tc1,Treg,Th17,Th2,Th1,Treg,CD4,+,CD8,+,CD4,+,25,+,诱生巨噬细胞、淋巴细胞,CD4+Th1,促进细胞免疫,1、,对巨噬细胞的作用,：,募集巨噬细胞,：,产生MCP-1趋化巨噬细胞；,激活巨噬细胞：,产生,IFN-,，TNF-,、表达,CD40L，,活化巨噬细胞,巨噬细胞的表现：吞噬作用上调；抗原递呈作用上调，活化更多的,T,细胞。,2,、,对中性粒细胞的作用：,活化作用,：淋巴毒素和,TNF-,3、,对淋巴细胞的作用,：促进Th1、Th2、CTL、NK细胞的活化。,引起单核-巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症，杀伤和清除抗原。,CD4+Th2,细胞的生物学活性：,辅助体液免疫应答,参与超敏反应性炎症,Th17,分泌IL-17，促进多种细胞产生多种细胞因子：,诱生趋化因子，趋化、活化中性粒细胞，单核细胞,分泌炎症因子，诱导局部炎症反应,CTL,c,ytotoxic,T,l,ymphocyte,主要是CD8+T,NKT、,T等,特异性结合阶段,细胞器重排与颗粒外吐：,细胞骨架、高尔基体、胞浆颗粒重新分布,致死性打击阶段,释放穿孔素和颗粒酶。,表达,FasL,-,Fas,、TNF-TNFR结合，靶细胞调亡。,Tc,对靶细胞的杀伤过程,regulatory T cells，Treg,抑制,（p95）,自然调节T细胞：,natural Treg，nTreg：来自胸腺；,CD4+CD25+Foxp3+；,适应性调节T细胞,或,诱导性 Treg,：（induced regulatory T cells，iTreg）,抗原或其他因素诱导产生；,其他的调节性T细胞,：,作用方式：,接触：,分泌抑制性细胞因子：,TGF-（transforming growth factor）、IL-10,T,Tc,Th0,Tc2,Tc1,Treg,Th?,Th2,Th1,Treg,CD4,+,CD8,+,CD4,+,25,+,细胞免疫生物学意义,抗感染,抗肿瘤,介导免疫损伤,参与移植排斥反应：,宿主抗移植物反应，,移植物抗宿主反应,效应T细胞的转归,T细胞活化后诱导的细胞凋亡,活化诱导的细胞死亡,记忆T细胞的形成,免 疫 后 天 数,外周血中抗原特异性,T,细胞的比率,感应阶段,初次免疫,再次免疫,1/10000,1/1000,1/100,0 7 14 21 28 35 42,T,细 胞 免 疫 应 答 的 一 般 规 律,Immunological memory,要 点,细胞免疫应答的基本过程,双识别、双信号中参与的黏附分子对,效应性T细胞种类及其效应,
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