狼疮性肾炎治疗方案

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,糖皮质激素,机理 具有抑制免疫、抗炎作用,是狼疮性肾炎的基本药物。主要作用,GO,期淋巴细胞,对炎症细胞及炎症介质也具有强力抑制作用,常规治疗,:,泼尼松起始剂量为,1mg/kg,.,d,最大剂量不超过,80mg/d,晨起,1,次顿服。,冲击治疗 甲泼尼龙每次,0.5,1g,静滴,每,次或隔日,1,次,3,次为一疗程,必要时于,3,7,天后重复,1,个疗程,共,1,3,个疗程。冲击治,疗后泼尼松口服维持。,冲击治疗的适应证,1.,狼疮性肾炎病理改变严重的病例,2.,型,LN,合并新月体形成,3.,毛细血管襻坏死,新月体肾小球肾炎,4.,肾功能短期内迅速恶化,（除外感染,血栓栓塞,血容量不足或药物影响等因素）,5.,SLE,活动,狼疮脑,狼疮心肌炎,溶血性贫血危象等,细胞毒类药物,细胞毒类药物和激素联合应用,使,SLE,的存,活率和预后明显改观,10,年生存率超过,90%,。,在众多的细胞毒药物中,CTX,是最为广泛用,于治疗狼疮性肾炎的药物,但仍有部分患者病,情不能缓解,且,长期应用,CTX,可能出现性腺抑,制、感染、恶性肿瘤,等不良反应,近年来不断,有新的免疫抑制剂用于临床。,细胞毒类药物,环磷酰胺:对于弥漫增殖型LN,（,型,）,需与糖皮质激素并用,A.,CTX冲击治疗 0.61g,静脉点滴,每月一,次,6个月后改为每3个月1次,总量,812g,B.,有人用CTX400mg,每2周1次,用3个月,以后每月,一次,持续数年,两种用法疗效相似,细胞毒药物,美国国立卫生研究院（,NIH,）资料显示,:,长疗程,CTX,治疗（,30,个月）复发率显著降低,但长时间治疗药物用量大,容易导致性腺抑,制、感染、恶性肿瘤等不良反应,CTX,治疗病情缓解后或累计剂量,8,12g,后,用硫唑嘌呤,2,3mg/kg,.,d,霉酚酸酯（,MMF,）,1g/d,维持,较环磷酰胺长期治疗安,全,更有效,细胞毒药物,MMF,是一种新型的免疫抑制剂,它仅抑,制嘌呤启动途径,选择性抑制,T,、,B,淋巴细,胞增殖。,MMF,治疗剂量,1.5,2g,6,个月减量为,1g/d,维持量,0.5g/d,。,国内多中心临床研显示对弥漫增殖性,LN,无论是初次治疗的活动性,LN,还是难治性,LN,均有较好,的效果,毒副作用小,耐受性好。,国外报道对于活动性,LN,MMF,较,CTX,冲击治疗,有较好的诱导缓解和安全性,。,细胞毒药物,硫唑嘌呤（,AZP,）,:,是一种抗代谢药物,在体内,解为,6-,硫基嘌呤而发挥作用,属于细胞周期特,异性药物,作用于,S,期细胞,其作用机制通过竞,争性抑制酶而影响嘌呤核苷酸的代谢,干扰,DNA,和,RNA,的合成,使细胞增殖速度降低。,该药对,T,淋巴细胞的抑制作用明显强于,B,淋巴细胞,较小,剂量即可抑制免疫,但不如,CTX,免疫抑制作用强和持久,常常作为狼疮性肾炎维持期治疗药物,近年有人首选,AZP,配合小剂量激素治疗,型,LN,治疗一年,完全缓解,率,67%,部分缓解率,22%,随访年复发率,16%,细胞毒药物,环孢素 通过抑制活化,T,细胞白介素,-2,（,IL-2,）和其他淋巴因子,从而抑制自身,反应细胞,T,细胞的活化和,B,细胞合成自身,抗体,环孢素,5mg/kg.d,分,2,3,次口服,疗程,12,周,联合小剂量糖皮质激素对于激素依赖或抵抗的,LN,有效。,型,LN,患者应用环孢素,5mg/kg.d,3,个月,开始减量,每月减,1mg/kg.d,维持量,2mg/kg.d,随访,6,36,个月,完全缓慢率,52.2%,部分缓解率,43.3%,细胞毒药物,他莫克司（,FK506,）,来氟米特,免疫吸附,免疫重建疗法,其他,大剂量丙种球蛋白,可清除,SLE,抗原,中和自身抗体,LJP394,能减少,SLE,动物模型的,dsDNA,抗体滴度,血管紧张素,受体拮抗药,共剌激分子阻断疗法,能抑制自身抗体的形成,LN,治疗小结,强的松,1mg/kg-d,晨起一次顿服,甲泼尼龙冲出,0.5,1g/d,（连续,3,天）,CTX0.6,1g/,月一次,6,月后改为每,3,月一次,总量,8,12g,LN,病理改变严重,型,LN,合并新月体,毛细血管襻坏死,新月体肾小球肾炎,肾功能迅速恶化,SLE,活动,MMF.AZP.,环孢素,LN,谢谢！,