黄疸的处理程序

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,黄疸处理的八个程序,黄疸概念,黄疸,系指血清胆红素升高，引起巩膜、皮肤、粘膜、体液和其他组织的黄染，为肝胆系统疾病的突出临床表现。,当总胆红素在,34mol,L,时，临床上即可发现黄疸；,但如果血清胆红素水平虽然升高但低于,34mmdl/L,时，肉眼不能见到黄染，此种状态称为,隐性黄疸,或亚临床型黄疸。,黄疸按病因发病学分类，可分为溶血性黄疸；肝细胞性黄疸；胆汁淤积性黄疸；先天性非溶血性黄疸。临床上以前三类为常见，特别是肝细胞性和胆汁淤积性黄疸。,面对黄疸或可疑黄疸的患者，如何正确诊断和处理，关系到治疗的成败。通常可按以下步骤进行程序化处理。,1,确定黄疸的存在,鉴别黄疸要在充分的自然光线下进行。,真性黄疸系由血清胆红素升高引起。但某些色素也可引起组织黄染，系,假性黄疸,，常见于服,用,胡萝卜素或阿的平后。胡萝卜、南瓜、柑桔中含丰富胡萝卜素，大量摄食可引起全身黄染，但以,手掌、足跖黄染为显著,，巩膜一般不会黄染；阿的平引起的黄染以,眼角巩膜暴露部位最明显,，愈近结膜穹窿黄色愈淡，此与真性黄疸时从结膜穹窿处离心性黄染不同。此外，风沙曝晒或老年人两内毗可发生黄色斑，亦应与黄疸鉴别。,应作检查,血清胆红素测定,正常值不超过,17mmol/L,，超过,20mmol/L,应疑及黄疸存在。黄疸指数测定因易受其他色素或血样溶血影响，目前已被废弃。,尿胆红素测定,也可作为黄疸的确证试验。目前用于检测胆红素的常规方法能查出尿中,0.05mg/dl,的胆红素。由于只有结合胆红素才能经肾滤出，而,正常人血中均为非结合胆红素，因此正常人尿中胆红素恒属阴性,。在疑有黄疸的病例，此项测定可作为迅速有效的筛选方法之一。某些病例，如急性病毒性肝炎黄疸前期，血清胆红素升高前尿中即可查到胆红素。,尿中尿胆原,黄疸时常增加，在急性肝炎黄疸前期可呈现阳性改变（,1,：,20,），但一般,迟于胆红素阳性的出现,。,2,分清血清中非结合抑或结合胆红素,胆红素有两种：,非结合胆红素,（,unconjulated bilirubin,UCB,）以及与,UDP-,葡萄糖醛酸,GA,（,UDP-GA,）相结合的,结合胆红素,（,conjulated bilirubin,CB,）。黄疸时两种胆红素可,分别或同时升高,。如,UCB,升高，称非结合胆红素升高血症，如以,CB,升高为主，则称结合胆红素升高血症。在确定黄疸后，应鉴别上述两种高胆红素血症。,鉴别高胆红素血症,测定血清直接胆红素或,1,分钟胆红素,结合胆红素能与偶氮试剂起直接反应，故又名直接胆红素；由于反应主要发生于,1,分钟内，故可测定,1,分钟胆红素以反应结合胆红素。,在非结合胆红素升高血症时，血清总胆红素升高，而,1,分钟胆红素在总胆红素中所占比例不超过,20%,。,在结合胆红素升高血症时，总胆红素和,1,分钟胆红素成比例地同时升高。,1,分钟胆红素测定是诊断非结合胆红素升高血症的主要依据。,必须注意，,1,分钟直接胆红素测定仅在总胆红素升高时才有意义。,3,查明非结合胆红素升高的原因,非结合胆红素升高血症的发生机制：,胆红素,产生过多,和,肝摄取、结合胆红素障碍,。引起此种胆红素升高血症的原因,：,1,）胆红素生成过多，例如先天性溶血性黄疸、获得性溶血性黄疸、由无效造血引起的旁路性高胆红素血症。,2,）胆红素摄取障碍，如肝炎后高胆红素血症、,Gilbert,综合症、某些药物及检查用试剂,(,如胆囊造影剂,),引起的黄疸等。,3,）胆红素结合障碍为葡萄糖醛酸转移酶活力减低或缺乏引起的黄疸，如,Gilbert,综合症、,Crigler-Najjar,综合征,(1,型与,型,),、新生儿生理性黄疸等。,溶血性黄疸,溶血可引起血清非结合胆红素,UCB,轻,-,中度升高（,1768mmol/L,）,，,偶尔在急性溶血危象时（如镰状细胞病、阵发性夜间血红蛋白尿），胆红素可达较高水平。在分析溶血性黄疸时，应注意下列问题：只要肝廓清胆红素功能正常，轻度溶血患者血清胆红素水平可处于正常范围内；如果伴肝功能失常，如,Wilson,病、某些药物摄取后以及急性感染时，或虽无肝损害，但胆红素产生和结合的量超过肝转运胆红素的最大速率时（急性溶血危象或手术时多次输血），血清,CB,也可同时升高。,溶血性黄疸的特征,巩膜多见轻度黄疸，呈浅柠檬色，在急性发作,(,溶血危象,),时有发热、腰背酸痛，皮肤粘膜往往明显苍白；,皮肤无瘙痒；,有脾肿大；,有骨髓增生旺盛的表现，如周围血网织细胞增多、出现有核红细胞、骨髓红细胞系统增生活跃；,血清总胆红素增高，一般不超过,85umlol/L,，主要为非结合胆红素增高；,尿中尿胆原增加而无胆红素，急性发作时有血红蛋白尿，呈酱油色，慢性溶血时尿内含铁血黄素增加，,24,小时粪中尿胆原排出量增加；,在遗传性球形红细胞增多时，红细胞脆性增加，地中海贫血时脆性降低。,先天性非溶血性黄疸,指肝细胞对胆红素的摄取、结合及排泄有由天性酶缺陷所致。大多发病于小儿和青年期，有家族史，除极少数外，多数健康状态良好。,(1)Gilbert,综合征,系因肝细胞摄取游离胆红素障碍及微粒体内葡萄糖醛酸转移酶不足所致。血清内非结合胆红素增高，肝功能试验正常，红细胞脆性正常，胆囊显影良好，肝活组织检查无异常。,(2)Dubin-Johnson,综合征,系因肝细胞对结合胆红素及其他有机阴离子,(,吲哚菁绿、,X,线造影剂,),向毛细胆管排泄障碍，致血清结合胆红素增高，但胆红素的摄取和结合正常。口服胆囊造影剂胆囊常不显影。肝外观呈绿黑色,(,黑色肝,),，肝活组织检查见肝细胞内有弥漫的棕褐色色素颗粒,(,黑色素或肾上腺素代谢物多聚体,),。,(3)Rotor,综合征,由于肝细胞摄取游离胆红素和排泄结合胆红素均有先天性缺陷，致血中结合胆红素增高为主，吲哚菁绿,ICG,排泄试验有减低。胆囊造影多显影良好，少数不显影。肝活组织检查正常，肝细胞内无色素颗粒。,(4)CriglerNajjar,综合征,系由于肝细胞缺乏葡萄糖醛酸转移酶，致不能形成结合胆红素，因而血中非结合胆红素浓度很高，可并发核黄疸，预后很差。本综合征分两型：,I,型为葡萄糖醛酸转移酶完全缺乏，,型为部分缺乏，症状比,I,型要轻，预后要好。,Gilbert,综合征,在遗传性非结合胆红素升高血症中最为常见,。,在人群中约占,3%,7%,，男女比例为,2:1,7:1,。遗传方式可为常染色体隐性或显性遗传。主要表现为慢性、良性、间歇性非结合胆素升高血症。血清胆红素,6mg/dl,一般,3mg/dl,有昼夜或季节性波动，约于,1/3,病例在常规检查时正常。胆红素尿缺乏。血清胆红素消失曲线显示，肝对胆红素清除减少。至少,30%,的患者无症状，其他患者可主诉含糊性腹部不适、易疲劳、无力等。但这些症状不一定源于疾病本身，很可能系患者对本病焦虑所致。除偶见显性黄疸外，无异常体征。肝组织学无明显改变，偶在终末性肝血管周围有脂褐素样色素沉着。,新生儿期黄疸,新生儿期黄疸：,97%,的健康新生儿血清胆红素超过,17mmol/L,，,65%,超过,mmol/L,，,是为生理性黄疸。发生机制有多种，包括红细胞降解加速、肝结合和排泄胆红素的功能相对地不健全，以及胆红素肠肝循环增加等。多数新生儿在,10,天内胆红素降至正常。,母乳性黄疸,（,breast-milk jundice,）,新生儿期黄疸中有一特殊类型即,母乳性黄疸,，见于母乳喂养的婴儿，常在出生后,2,周内血清胆红素升高至,170,510mmol/L l,，持续,4,10,天，然后逐渐下降，,3,12,周龄时降至正常。发生机制可能为：母乳内促孕性类固醇抑制胆红素结合；母乳内脂蛋白脂酶分解脂肪，产生长链非酯化性脂肪酸，后者也可抑制胆红素在肝内结合；乳汁含,b,葡萄糖醛酸酶，增加非酯化胆红素与肠上皮细胞结合，从而使胆红素从肠重吸收及其肠肝循环增加。,4,对结合胆红素血症，应分清是肝细胞性黄疸抑或胆汁淤积性黄疸,结合胆红素增高为主的黄疸可由于胆红素在肝细胞内转运、排泄障碍或同时有胆红素摄取、结合和排泄障碍引起。,1,）肝外胆管阻塞如胆结石、胰头癌、胆管或胆总管癌、壶腹癌、胆管闭锁等。,2,）肝内胆管阻塞如肝内胆管结石、华支睾吸虫病等。,3,）肝内胆汁淤积如肝炎、药物性肝病、妊娠期复发性黄疸、,Dubin-Johnson,综合征等。,肝细胞性黄疸,肝细胞性黄疸时尿胆红素阳性，尿胆原增加；胆汁淤积性黄疸时尿和大便中尿胆原往往缺如或明显减少。,转氨酶活性在肝细胞性黄疸时常明显升高，常超过正常上界的,10,倍，而在胆汁淤积时往往低于正常的,8,倍。,碱性磷酸酶活性在胆汁淤积时往往大于正常上界的,2.5,倍。如果转氨酶大于正常的,10,倍，碱性磷酸酶小于正常的,2.5,倍，,90%,为肝实质疾患（如肝炎），反之，,90%,为胆汁淤积,。,5,如果是肝细胞性黄疸，查明何种疾病所致,任何引起肝实质细胞损害的疾病，均可引起肝细胞性黄疸，其中以病毒性肝炎、酒精性肝病和肝硬化引起者最为常见。一般在急性肝炎时，血清胆红素升高幅度与肝损害程度大致平行，但不完全如此，例如偶在重症肝炎时，黄疸仅属轻、中度。慢性肝病时，黄疸加深往往提示予后严重。,根据病史和各种疾病标志试验，例如乙型肝炎时的,HBsAg,、,HBeAg,、,HBV-DNA,，丙型肝炎时的抗,HCV,、,HCV-RNA,，可对各种肝病予以鉴别。,肝细胞性黄疸,的特征,皮肤和巩膜呈浅黄至深金黄色，皮肤有时有瘙痒；,血中非结合和结合胆红素均增高；,尿中胆红素阳性，尿胆原增加，但在疾病高峰时，因肝内淤胆致尿胆原减少或缺如，同样粪中尿胆原含量可正常、减少或缺如；,血清转氨酶明显增高；,血中肝炎病毒标记物常阳性；,肝活组织检查对弥漫性肝病的诊断有重要意义。,6,如果是胆汁淤积性黄疸，鉴别是肝内型抑或肝外型,按病因和发生机制根据引起淤胆的解剖部位，可分为肝外阻塞、肝内阻塞和肝内胆汁淤积性黄疸三种。,1),肝外阻塞性胆汁淤积引起胆总管阻塞的有胆石症、胆道蛔虫、胆管炎、癌肿浸润、手术后胆管狭窄；胆管外阻塞的有壶腹周围癌、胰头癌、肝癌、肝门或胆总管周围淋巴结癌肿转移等引起胆管压迫。阻塞上端的胆管内压力不断增高，胆管逐渐扩大，最后使肝内胆管因胆汁淤积而破裂，胆汁直接或由淋巴液反流入体循环，结果使血中结合胆红素增高。,2,）肝内阻塞性胆汁淤积包括肝内泥沙样结石、原发性肝癌侵犯肝内胆管或形成癌栓、华支睾吸虫病等。,3,）肝内胆汁淤积见于病毒性肝炎、药物性黄疸,(,如氯丙嗪、甲基睾丸素所致,),、原发性胆汁性肝硬化及妊娠期复发性黄疸等。,鉴别,鉴别肝内型和肝外型胆汁淤积可根据病史和临床检查。超声、,CT,影象学技术对鉴别肝内、外胆汁淤积有决定性作用。影象学检查如显示胆管扩张则提示梗阻。可先作超声检查，再用内镜下逆行性胰胆管造影（,ERCP,）或经皮肝穿刺胆管造影（,PTC,）予以证实。一旦证实结石，可直接行,Oddi,括约肌切开取石。如果疑及胰腺肿瘤，则可先作超声，再用,CT,证实,，,如果超声显示胆管不扩张，则在,90%,的病例为肝内型胆汁淤积，,但约有,5%,10%,的病例为肝外胆管梗阻，往往见于结石引起的新近梗阻或间歇性梗阻。此时如果临床上高度怀疑结石，应反复作超声检查，并争取作超声内镜、,ERCP,或,PTC,。如果临床上不疑及结石，或胆管造影正常，则应作肝活检，如果活检显示肝外梗阻征（胆管增生、中性粒细胞浸润），则应行,ERCP,。,胆汁淤积性黄疸的特征,肤色暗黄、黄绿或绿褐色；,皮肤瘙痒显著，常发生于黄疸出现前；,血中胆红素增高，以结合胆红素为主，胆红素定性试验呈直接反应；,尿胆红素阳性，但尿胆原减少或缺如；,粪中尿胆原减少或缺如，粪便显浅灰色或陶土色；,血清总胆固醇、碱性磷酸酶、,谷氨酰转肽酶增高、脂蛋白阳性。,7,查明肝外型胆汁淤积的病因,肝外型胆汁淤积系由胆管梗阻引起，原因主要有结石、肿瘤、炎症、手术后狭窄等，应用超声、,CT,、,ER