第五章制药用水系统的验证四

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第五章 制药用水系统验证,第一页，共四十页。,不同类型水标准,(biozhn),及用途,纯化水：标准：中国药典,用途：,制备注射用水（纯蒸汽）的水源,非无菌药品直接接触药品的设备、器具、包材的最后洗涤用水,注射剂、无菌药品瓶子的初洗,非无菌制剂的配料,非无菌原料药的精制,2,第二页，共四十页。,不同,(b tn),类型水标准及用途,注射用水：标准：中国药典,用途：,无菌产品直接接触药品的包材最后洗涤用水,注射剂、无菌冲洗剂配料,无菌原料药精制,无菌原料药直接接触的包材的最后洗涤用水,3,第三页，共四十页。,（二）、制药用水工艺要求：,在制水工艺中除去,(ch q),水中的各种杂质：,1）水中的悬浮物,藻类与悬浮物,2）机械杂质,3）不溶性物质,4）各种盐类和离子,5）细菌,6）内毒素,4,第四页，共四十页。,PH 调整,源水,过滤,软化,去离子,(lz),反渗透,UV杀菌 超滤,蒸馏或反渗透,注射用水,饮用水,纯化,(chn hu),水,（三）、水处理,(chl),的基本流程,5,第五页，共四十页。,（一）、制药用水系统对设备的基本要求：,（1）纯化,(chn hu),水、注射用水的制备、贮存和分配，应能防止微生物污染。,（2）贮罐和输送管道所使用的材料应无毒、耐腐蚀，能经受消毒或灭菌的温度。,（3）管路应循环回路并避免盲管、死角。,6,第六页，共四十页。,（4）存储,(cn ch),和配水管道应能定期灭菌、清洗；,（5）贮罐的通气口要安装不易脱落纤维的疏水性除菌呼吸器。,（6）注射用水的贮储采用80度以上保温、65度以上保温循环或4度以下存放的要求。,（7）设备要考虑到方便取样和验证。,7,第七页，共四十页。,（二）、管道,(gundo),的安装及要求：,1.连接方法：,焊接：,TIG（inert-gas tungstenarc welding，钨极惰性气体保护电弧焊）自动轨迹焊接。,快装卡箍卫生连接：,方便拆卸清洗，但存在杂质、微生物滞留可能。,8,第八页，共四十页。,2.坡度：,管道要保证一定的坡度，以利于管内存水的排空。一般坡度取1%。在配管存在无法避免的存水部分时，必须加装放空排水口。但系统中的排空口的数量一定要严格控制，尽量减少。,3.湍流：,目的是为了控制管路中微生物的滞留，减少微生物膜生长,(shngzhng),的可能性。美国药典明确提出工艺用水因处于湍流状态。,9,第九页，共四十页。,纯化水制备,(zhbi),设备,确认及验证,10,第十页，共四十页。,质,量,量,(zh,li,ng),11,第,十,十,一,一,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,页,页,。,。,编,制,制,(bi,nzh,),一,个,个,完,完,善,善,的,的URS,URS,一,一,般,般,由,由,用,用,户,户,自,自,行,行,编,编,写,写,，,，,也,也,可,可,能,能,由,由,设,设,备,备,或,或,系,系,统,统,供,供,应,应,商,商,编,编,写,写,，,，,或,或,者,者,由,由,第,第,三,三,方,方,的,的,咨,咨,询,询,机,机,构,构,编,编,写,写,。,。,之,之,后,后,由,由,供,供,需,需,双,双,方,方,项,项,目,目,经,经,理,理,、,、,质,质,控,控,人,人,员,员,、,、,验,验,证,证,人,人,员,员,、,、,生,生,产,产,人,人,员,员,、,、,设,设,备,备,或,或,系,系,统,统,维,维,护,护,人,人,员,员,、,、,质,质,保,保,部,部,门,门,共,共,同,同,讨,讨,论,论,审,审,批,批,下面是,一,一般制,药,药用水,设,设备或,系,系统的URS,的,的主要,内,内容,项目的,概,概况,认证的,种,种类,对水质,的,的要求,和,和标准,生,生,产,产能力,及,及公用,系,系统消,耗,耗,消毒方,式,式,安,安全,方,方面的,要,要求,材料方,面,面的要,求,求,机,机械,设,设备部,分,分,管道部,分,分,仪,仪器,仪,仪表部,分,分,控制部,分,分及软,件,件,加,加,工,工制造,及,及质量,保,保证措,施,施方面,的,的要求,操作,(cozu,),和维护,验,验收测,试,试方面,的,的要求,培训的,要,要求,确,确认和,验,验证方,面,面的确,认,认,对技术,支,支持文,件,件,对,对,项,项目具,体,体实施,过,过程中,的,的特殊,要,要求等,12,第十二,页,页，共,四,四十页,。,。,设计,(sh,j),审核或DQ,制药用,水,水系统,，,，由于,都,都属于,定,定制系,统,统，因,此,此设计,审,审核或,称,称DQ,应,应该是,必,必有内,容,容,基本方,法,法是收,集,集设计,文,文件和,设,设计基,准,准文件,（,（主要,是,是URS，GMP以,及,及供需,双,双方历,次,次会谈,纪,纪要）,，,，然后,按,按上述,的,的检查,内,内容逐,项,项检查,与,与设计,基,基准文,件,件的符,合,合性。,如,如出现,不,不符合,，,，需要,分,分析其,产,产生的,原,原因和,风,风险水,平,平，做,出,出相应,改,改进与,否,否或者,改,改进的,方,方案。,对,对于不,能,能确定,的,的问题,，,，需要,召,召集相,关,关专业,人,人员,(rnyu,n),研究决,定,定。,13,第十三,页,页，共,四,四十页,。,。,当研究,决,决定,(ju,dng),的改进,都,都已经,被,被批准,并,并得到,落,落实，,则,则DQ,通,通过，,可,可以进,入,入建造,阶,阶段。DQ之,后,后关于,设,设计文,件,件的任,何,何变更,都,都应经,过,过需方,的,的确认,，,，尤其,是,是需方,质,质量管,理,理部门,的,的批准,。,。,14,第十四,页,页，共,四,四十页,。,。,测试,(csh),要求,编写设,备,备的,FAT/SAT方案,，,，经用,户,户确认,后,后实施,工厂验,收,收测试,。,。当制,水,水系统,设,设备由,设,设备制,造,造,(zh,zo),商制造,(zh,zo),完成后，,需,需要在制,造,造,(zhzo),商的工厂,按,按已获得,需,需方批准,的,的工厂验,收,收测试方,案,案进行验,收,收测试，,此为FAT,SAT,现场验收,测,测试，当,制,制水设备,安,安装到使,用,用位置，,或,或制药用,水,水系统建,造,造完成后,，,，在工作,现,现场进行,的,的验收测,试,试。其内,容,容大致与FAT相,似,似。经过,仔,仔细策划,的,的SAT,结,结论和报,告,告通常可,以,以作为IQ，OQ,的,的附件，,是,是比FAT更好的,证,证明文件,。,。,15,第十五页,，,，共四十,页,页。,IQ（安,装,装,(nzhung),确认）,安装确认,的,的方案也,应,应事前策,划,划,(chu),并经质量,部,部门批准,，,，通常其,编,编制由设,备,备制造商,或,或系统服,务,务商编制,，,，也可由,需,需方或第,三,三方的咨,询,询机构编,制,制,安装确认,过,过程可能,发,发现一些,偏,偏差，应,记,记录这些,偏,偏差，并,分,分析其原,因,因和风险水平，决定是,否,否予以改,进,进或编制,改,改进策略,16,第十六页,，,，共四十,页,页。,OQ(,运,运行,(ynxng),确认),OQ方案,与,与IQ方,案,案类似，,由,由设备制,造,造商或系,统,统服务商,或,或需方或,第,第三方咨,询,询机构编,制,制，经过,质,质量部门,批,批准。,运行确认,过,过程可能,发,发现一些,偏,偏差，应,记,记录这些,偏,偏差，并,分,分析其原,因,因和风险,水,水平，决,定,定是否予,以,以,(yy,),改进或编,制,制改进策,略,略。如果,运,运行确认,过,过程中没,有,有发现偏,差,差或所有,偏,偏差都得,到,到解决时,，,，则OQ,结,结论为通,过,过；当发,现,现偏差，,并,并且这些,偏,偏差不处,理,理就会影,响,响PQ执,行,行时，OQ的结论,为,为不通过,，,，需要偏,差,差得到解,决,决时重新,进,进行测试,和,和确认。,17,第十七页,，,，共四十,页,页。,PQ（,性,性能,(xngnng),确认）,当OQ结,论,论为圆满,通,通过时，,经,经过适当,的,的准备即,可,可以,(ky,),进入PQ,阶,阶段，对,于,于制药用,水,水系统的PQ，与,其,其他制药,设,设备或系,统,统有一些,区,区别，通,常,常其持续,时,时间会很,长,长。一般,的,的阶段划,分,分情况如,下,下,18,第十八页,，,，共四十,页,页。,验证阶段,主要目的,典型持续时间,正式生产,水质,取样频率,PQ-1,确定参数,2-4,Week,No,PW,WFI,每天每个监控点均应取样，尤其是制备过程中的水。,PQ-2,持续证明,2-4,Week,Yes,PW,WFI,每天，所有监控点在一周内至少取样一次,PQ-3,确保,1,year,Yes,PW,每周，所有点在一个月内至少取样一次,WFI,每天，所有点在一周内至少取样一次,19,第十九页,，,，共四十,页,页。,至此，新,建,建制药用,水,水系统,(xt,ng),的测试和,确,确认工作,即,即已经结,束,束，余下,来,来的是要,维,维持验证,状,状态，并,在,在生产过,程,程中持续,改,改进并控,制,制变更，,直,直至设备,或,或系统,(xt,ng),退役。,20,第二十页,，,，共四十,页,页。,（一）设,备,备确认要,点,点：,1、加药,液,液系统,(xt,ng),：,计量泵、,计,计量箱：,功能,计量正确,性,性,2、多介,质,质过滤器,：,：,介质：石,英,英砂,功能：过,滤,滤颗粒、,胶,胶体物,降低进入,反,反渗透器,水,水的污染,指,指数SD14,确认要点,：,：,正常流速,下,下：SD14,反冲洗功,能,能：压差,增,增加到规,定,定值,SD1,4,21,第二十,一,一页，,共,共四十,页,页。,3、活,性,性炭过,滤,滤器,介质：,石,石英砂,，,，活性,炭,炭,功能：,去除游,离,离氯和,有,有机物,保护离,子,子交换,树,树脂或,反,反渗透,膜,膜,确认要,点,点：,正常流,速,速下：,氯,氯离子,检,检测,(ji,nc),反冲洗,功,功能：,压,压差增,加,加到规,定,定值,22,第二十,二,二页，,共,共四十,页,页。,4、微,孔,孔过滤,器,器,规格：5m,1m等,功能：,去,去除活,性,性炭等,机,机械颗,粒,粒,保护反,渗,渗透膜,5、软,水,水器,介质：,钠,钠型树,脂,脂,功能：,去,去除钙,、,、镁离,子,子,降低水,的,的硬度,保护离,子,子交换,柱,柱或反,渗,渗透膜,确认,(qu,rn),要点：,钙,钙、镁,离,离子测,试,试,再生周,期,期,微生物,污,污染及,消,消毒周,期,期,23,第二十,三,三页，,共,共四十,页,页。,反渗透,系,系统,结构：,高,高压泵,、,、反渗,透,透膜装,置,置,(zhungzh,),除盐率,：,：95,99,有机物,去,去除率,：,：,100,(相,对,对分子,量,量300),95,99,(相,对,对分子,量,量300),细菌隔,除,除率：,99,热原去,除,除率：,99,颗粒去,除,除率：,99,功能,(gngn,ng),：,24,第二十,四,四页，,共,共四十,页,页。,进水水,质,质要求,：,：,余氯,0.1mg/L,pH58,水温440,污染指,数,数：SD1,4,确认要,点,点：,流量,(li,li,ng),、压力,、,、温度,、,、Cl,pH、,浓,浓水排,放,放率,电导率,、,