2第二章-药物的鉴别试验解析

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,其次章 药物的鉴别试验,返回主名目,一、药物鉴别的意义与目的,三、药物鉴别的方法,二、药物鉴别的工程,四、鉴别试验的条件,五、鉴别反响的灵敏度,主要内容,练习与思考,根本要求,一、把握一般鉴别试验的原理。,二、生疏一般鉴别试验的根本方法。,三、了解一般鉴别试验的条件和灵敏度。,返 回,药物的鉴别试验identification test是依据药物的分子构造、理化性质，承受化学、物理化学或生物学方法来推断药物的真伪。,它是药检工作中的首项任务，只有在药物鉴别无误的状况下，才能进展药物的杂质检查、含量测定。,药物鉴别试验是用来证明贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物，而不是对未知物进展定性分析，由于这些鉴别试验虽有确定的专属性，但缺乏以确证其构造，故不能鉴别未知物。,一、药物鉴别试验的意义与目的,Ch.P(2023)凡例中对药物鉴别的定义,“鉴别项下规定的试验方法，仅反映该药品某些物理、化学或生物学等性质的特征，不完全代表对该药品化学构造确实证”。,返 回,二、药物鉴别的工程,药物的鉴别试验包括：,性状,和,鉴别,一性状definition),聚拢状态、晶型,1.,外观,色泽,臭、味,: 、,极易溶：1份溶质在不到1份溶剂中溶解,易溶： 1份溶质在1份不到10份溶剂中溶解,溶解: 1份溶质在10份不到30份溶剂中溶解,2.,溶解度,略溶: 1份溶质在30份不到100份溶剂中溶解,微溶: 在100份不到1000份溶剂中溶解,极微溶解:在1000份不到10000份溶剂中溶解,几乎不溶或不溶：10000份溶剂中不完全溶,3.物理常数: 相对密度、馏程、熔点、比旋度、吸取系数 、,折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羟值,第一法：测定易碎的固体药品最常用,(1)熔点 其次法：测定不易碎的固体药品脂肪酸、石蜡等,第三法：测定凡士林或其他类似的物质,熔点：,Ch.P,固体到液体的温度； 熔融同时分解的温度；,初熔,全熔的温度；,药典要求：报告初熔和终熔,(2)比旋度：指在确定波长589.3nm与温度20下，偏,振光透过1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。,它是反映手性药物特性及其纯度的主要指标，可用于区分药物、检,查纯度或测定制剂的含量。,TD = 100/(CL) (C:百分浓度),摩尔吸取系数=A/CL,(3) 吸取系数,百分吸取系数Ch.P收载的方法E1%1cm=A/CL,留意：溶剂、浓度等对,比旋度的影响,二一般鉴别试验 general identification test,是指依据药物的化学构造或理化特性，通过化学反响类鉴别药物的真伪。Ch.P附录中有：丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟类、无机金属类Na, K, Li, Ca, Ba, Fe, Al, Zn, Cu, Ag,Hg等、有机酸盐类水杨酸盐、无机酸盐类。,1.有机氟化物,有机氟,氧瓶燃烧,无机氟离子,pH4.3,茜素氟蓝,硝酸亚铈,蓝紫色,络合物,茜素氟蓝比色法,2. 有机酸盐,:,水杨酸和酒石酸盐,(1) 水杨酸,水杨酸 +,FeCl,3,中性条件,弱酸性条件,红色配位化合物,紫色配位化合物,(2) 酒石酸盐,供试品溶液中性+ 氨制硝酸银,水浴中,银镜,3.芳香第一胺类,供试品,+,稀盐酸,亚硝酸钠,碱性,-萘酚试液,橙黄色到猩红色,4.托烷生物碱类,此类生物碱中具有莨菪酸构造，有Vitali反响,显紫色。,5.无机金属盐Na, K, Ca),焰色反响：Na显鲜黄色；K显紫色；Ca显砖红色,铵盐：,供试品,+,NaOH,氨臭,使湿润的红色石蕊试纸变蓝,使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色,6. 无机酸根,氯化物：,Cl,-,+ Ag,+,AgCl,乳白色,硫酸盐：,SO,4,2-,+ Ba,2+,BaSO,4,白色,三专属鉴别试验 (specific identification test),是证明某一种药物的依据，是依据每一种药物的化,学构造的差异或理化性质的不同，选用某些特有的灵敏,的定性反响，来鉴别药物的真伪。,eg:巴比妥类药物含有丙二酰脲母核，主要的区分在于5,5-位,取代基和2-位取代基的不同。,鉴别试验小结,一般鉴别试验是以某些类别药物的公共化学构造为依据，依据其一样的物理化学性质进展药物真伪的鉴别，以区分不同类别的药物。,专属鉴别试验则是在一般鉴别试验的根底上，利用各种药物的化学构造差异，来鉴别药物，以区分同类药物或者具有一样化学构造局部的各个药物单体，到达最终确证药物真伪的目的。,返 回,三、鉴别方法,常用方法：化学法、光谱法、色谱法,要求：专属，再现，灵敏，操作简便、快速,一化学鉴别法,三氯化铁呈色反响(Ar-OH, Ar-OCOCH3),异羟肟酸铁反响(Ar-COOH;-COOR),1. 显色反响鉴别法 茚三酮呈色反响(脂肪氨基;氨基酸,重氮化-偶合呈色反响(Ar-NH2;-NHCOR),氧化复原显色反响及其它颜色反响,与金属离子的沉淀反响,2. 沉淀生成鉴别法,丙二酰脲类的硝酸银反响；氯化物的银盐反响；复原,性基团的银镜反响如异烟肼；生成氧化亚铜红色沉淀,反响如肾上腺皮质激素、葡萄糖；苯甲酸盐类的三氯,化铁反响；含氮杂环类的生物碱沉淀剂反响等。,药物本身在可见光下放射荧光,药物溶液加硫酸后在可见光下放射荧光,3. 荧光反响鉴别法 药物与溴反响后，在可见光下发出荧光,药物与间苯二酚溴反响后，放射出荧光,药物其它反响后，放射出荧光,制备衍生物： 药物试剂 具有荧光的衍生物,胺类、酰脲类、酰胺类药物经强碱处理,生成氨气 ( NH3),含硫药物经强酸处理后，加热，生成硫,4. 气体生成反响鉴别法 化氢气体(H2S+Pb2+ PbS +2H+),含碘有机药物，加热。生成紫色碘蒸气,含醋酸酯和乙酰胺类药物酸水解后，加,乙醇可产生乙酸乙酯的香味,使试剂褪色的鉴别法,如Vc的二氯靛酚反响；氧烯洛尔的高锰酸钾反响；,司可巴比妥钠的碘试液反响。,6. 制备衍生物测定熔点法,药物试剂 化合物有确定mp;,药物酸化或碱化生成游离酸或碱。,操作繁琐费时间，应用较少。,二光谱鉴别法,测定最大吸取波长，或同时测定最小吸取波长,规定浓度的供试液在最大吸取波长测定吸取度,1.紫外光谱鉴别法 规定吸取波长的吸取系数法,规定吸取波长的吸取度比值法,经化学处理后, 测定其反响产物吸取光谱特性,以上方法可以单个应用，也可几个结合起来使用，以提高方法的,专属性。,压片法：用于固体KBr,2. 红外光谱鉴别法 糊法：用于固体,膜法：用于液体,溶液法：用于液体,是一种专属性强、应用广(s、l、g样品)的鉴别方法。主要用于,组分单一、构造明确的原料药，特殊适合于用其他方法不易区,分的同类药物，如磺胺类、甾体激素类和半合成抗生素类药品。,测定方法：标准图谱比照法ChP,测定前应录制聚苯乙烯薄膜光谱图，并与标准谱图比照，,以检查仪器性能。,近红外光谱鉴别法(near-infrared spectrophotometry),原子吸取(atom absorption),核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR),三X射线粉末衍射法,化合物的晶体无论是单晶还是多晶，都有其特定的X射线衍射图。,衍射极大点或线间的距离及其相对强度可用以进展结晶物质,的定性或定量分析。,TLC 法 Rf样Rf对,四色谱鉴别法 PC法,HPLC法 tR样tR对,GC法,(五)生物学法 是利用微生物或试验动物鉴别法,仪器鉴别方法增加快(2 :1),UV,IR,HPLC(USP),TLC,PC(BP),(六)药物鉴别方法新动向 制剂广泛承受IR法鉴别,鉴别方法简练，专属性强,平均每个品种收载2个鉴别反响,返 回,四、鉴别试验条件,一溶液的浓度,溶液的浓度主要指被鉴别物质的浓度，其大小影响结果的推断。,如化学法中要观看沉淀、颜色；UV法中max, A, E1%1cm),二溶液的温度,每上升10，可使反响速度增加24倍,温度过高可使产物分解，导致颜色变浅，甚至观看不到结果。,三溶液的酸碱度,使反响物处于活化状态、反响产物处于稳定和易观看状态。,四试验时间,有机化合物的化学反响较慢，需要确定的反响时间和条件。,五干扰成分的存在,药物制剂的鉴别，其它成分则会干扰检查结果的现象观看。,选择专属性更高的鉴别反响或通过分别消退干扰,返 回,一反响灵敏度和空白试验,反响灵敏度sensitivity),是指在确定的条件下，能在尽可能稀的溶液中观测出尽可能少,量的供试品，反响对这一要求所能满足的程度。,最低检出量minimum detectable quantity),是指某一反响，在确定的条件下，能观测出的供试品的最小量。,最低检出浓度minimum detectable concentration),空白试验：是指在与供试品鉴别试验完全一样的条件下，除不,加供试品外，其它试剂均同样参与而进展的试验 。,五、鉴别试验的灵敏度,二提高反响灵敏度方法,1. 参与与水不混溶的有机溶剂提取浓集,2. 转变观测方法,返 回,练习与思考,1药物的鉴别包括哪些工程？,2药物的鉴别可承受哪些方法？,3为何要做灵敏度试验和空白试验？,返 回,