01章药品质量研究的内容与药典概况

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,第一章 药品质量研究的内容与药典概况,2,主要内容,1,药品标准,2,药品质量研究的目的,3,药品质量研究的主要内容,标准术语,4,药品质量标准的分类,5,中国药典的内容与进展,6,国外药典简介,7,药品检验机构和基本程序,3,1.,药品标准,1.1,药品标准定义,俗称药品质量标准，系指根据药物自身的理化与生物学特性，按照,批准,的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的，,用以,检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量稳定均一的,技术规定,。,国家药品标准,是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的,法定依据,。,4,例子：阿司匹林,性状,鉴别,检查,含量测定,类别,贮藏,制剂,类别,1.2,药品标准的内涵,包括,真伪鉴别、纯度检查、品质要求,。,其综合表现决定药品的,安全性、有效性,和,质量可控性,。,现行,中华人民共和国药典,2010,版收载国家药品标准。,本品为,2-,（乙酰氧基）苯甲酸。按干,燥品计算含量不得少,99.5%,。,5,2.,药品质量研究的目的,有效性,安全性,药品,质量,纯度、,含量等,内在体现,外在体现,生产企业的生产,工艺、技术水平、,设备条件和贮藏,运输状态等,用药者的健康,与生命安危,?,6,2.,药品质量研究的目的,药品质量控制,静态：检测,(,工具,),药品标准,动态：监督,(,眼睛,),药品质量管理规范,药品质量研究的目的：,为了,制定药品标准,，加强,对药品质量控制及监督管理，,保证,药品的质量稳,定均一并达到用药要求，,保障,用药的安全、有效,和合理。,7,3,药品质量研究的主要内容,3.1,药品质量标准制定的基础,3.2,药品质量标准术语,3.3,药品标准制定的原则,3.4,药品质量研究的主要内容,(,以,3.2,部分,为代表作详细讲述，,3.4,部分,看书,),3.5,药物稳定性试验原则和内容（看书）,3.6,质量标准的制定与起草说明（看书）,8,3,药品质量研究的主要内容,(1),药物的,结构、理化性质、杂质,与,纯度,及其内在的,稳定性特性,进行系统的研究和分析,(2),生产工艺,过程、,贮藏运输,条件等进行全面的研究和考察,(3),生物学特性,（,药理、毒理和药代动力学,）,药品质量标准制,定的基础是对药,物的研制、开发,和生产的,全面,分,析的结果。,3.1,药品质量标准制定的基础,9,3,药品质量研究的主要内容,3.2,药品质量标准术语,3.2.1,中国药典,中华人民共和国药典,简称,中国药典,，收载国家药品标准。,(1),版本：,1953,版，目前是每,5,年更新一次，现行,中国药典,为,2010,版,。,(2),内容,(2010,版,),一部、二部、三部,及其,增补本,组成，内容包括,凡例、正文和附录,。,10,3,药品质量研究的主要内容,3.2,药品质量标准术语,3.2.1,中国药典,(2),内容,凡例：为正确使用,中国药典,进行药品质量检定的基本原则，是对,中国药典,正文、附录及质量检定有关的共性问题的统一规定。,这些原则与规定也就是药品质量标准研究中必须遵循的要求，常称之为,药品质量标准术语。,11,3.2,药品质量标准术语,3.2.2,标准术语,(1),正文,(,药品标准,),性状；,鉴别；,检查；,含量或效价测定；,类别；,规格；,贮藏；,制剂等等,品名,(,中文,/,汉语拼音,/,英文,),有机药物的结构式；,分子式与分子量；,来源或有机药物的化学名称；,含量或效价规定；,处方；,制法；,12,3.2.2,标准术语,(2),附录,制剂通则：,指按照药物的剂型分类，针对剂型特点所规定的技术要求。,通用检测方法：,指正文品种进行相同检查项目的检测时所采用的统一的设备、程序、方法及限度等。,指导原则：,指为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。,13,3.2.2,标准术语,(3),药典名称,通用名称,：,列入国家药品标准的药品名称。,原则：,科学、明确、简短（一般以,2,4,个字为宜）；,避免名称：,避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗学或病理学的药品名称 。,中英文,中文名尽量与外文名相对应，即音对应、意对应或音意对应。一般以音对应为主。,药物商品名,药物可以有专用商品名。商品名不得作为药品通用名称。,14,3.2.2,标准术语,(3),药典名称,阿司匹林,Asipilin,Aspirin,2-,（乙酰氧基）苯甲酸,按,中国药品通用名称,收载的名称及其命名原则,按国际非专利药名命名,根据中国化学会编撰的,有机化学命名原则,命名。母体须按国际纯粹与应用化学联合会规定命名。,WHO,推荐的,“,药品化学结构式书写指南,”,书写,15,3.2.2,标准术语,(4),制法,对药品生产制备的重要工艺和质量管理的要求。,所有的药品生产工艺都必须经过验证，并经过国家药品监督管理部门批准，生产过程均应符合,药品生产质量管理规范,的要求。,不同情况,都应符合相应的规定,不同药品；,原辅料；,同一原料药用于不同制品等,16,3.2.2,标准术语,(5),性状,对药品的外观、臭、味、溶解度及物理常数的规定。,溶解度：,极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、,几乎不溶或不溶。,17,3.2.2,标准术语,溶解度,溶质,溶剂,状态,极易溶解,1g(ml),不到,1ml,溶解,易溶,1,不到,10ml,溶解,30,不到,100ml,略溶,100,不到,1000ml,微溶,1000,不到,10000ml,中,极微溶解,10000ml,中,不能完全溶解,(5),性状,18,3.2.2,标准术语,(5),性状,对药品的外观、臭、味、溶解度及物理常数的规定。,溶解度：,极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、,几乎不溶或不溶。,物理常数：,相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光,率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等。,鉴别、纯度,19,3.2.2,标准术语,(6),鉴别,根据药物的某些,物理、化学,或,生物学,特性所进行的实验，,用以判定药物的真伪。,一般鉴别：区分类别,专属鉴别：证实具体药物,(7),检查,有效性,安全性,均一性,纯度,20,3.2.2,标准术语,(8),含量测定,采用,规定的试验方法,对药品（原料及制剂）中,有效成分,的,含量进行测定，一般有化学、仪器、或者生物测定法。,(9),类别,按药品的主要作用与主要用途或学科的归属划分。,(10),制剂的规格,规定每一支、每一片或其它单位制剂中含有的主药的,重量,（或效价）或,含量,（,%,）或,装量,，即制剂的,标示量,。,如注射液项下：,1ml,：,10mg,系指,1ml,中含有主药,10mg,。,21,3.2.2,标准术语,(11),贮藏：条件、环境影响,遮光,系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；,密闭,系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；,密封,系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；,熔封或严封,系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；,阴凉处,系指不超过,20,；,凉暗处,系指避光并不超过,20,；,冷处,系指,2,10,；,常温,系指,10,30,。,22,3.2.2,标准术语,(12),检验方法和限度,药品均应按其标准规定的方法进行检验；如果采用其它方法，应将该方法与规定的方法做比较验证，根据试验结果掌握使用，但,在仲裁时,仍,以现行版规定,的方法,为准,。,限度：,上限和下限,原料药含量,(%),：,按重量计算。若未规定上限则表示不超过,101.0%,。,制剂：,制剂的含量限度范围，应用标示百分含量表示，一般,95.0%-105.0%,23,3.2.2,标准术语,(13),标准物质,药品标准物质,：供药品标准中物理和化学测试及生物方法试用，具有确定性量值，用于校准设备、评价测量方法或者供试药品赋值的物质。,包括,标准品,(,生物检定、抗生素、生化制品,),、,对照品,(,化学药物,),、,对照药材,(,中药,),、,参考品,(,生物制品,),。,由国家药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。,24,3.2.2,标准术语,(14),计量,法定计量单位名称和单位符号,长度、体积、质量、密度、压力、动力粘度、运动粘,度等。,滴定液和试液的浓度,mol/L,精密标定：,XXX,滴定液（,YYYmol/L,）,其他：,YYYmol/L XXX,溶液,25,3.2.2,标准术语,(14),计量,温度,本版药典凡例中规定温度以摄氏度（）表示，有关温,度的名词表示含义有：,水浴温度,系指,98,100,；（另有规定除外）,热水,系指,70,80,；,室温,系指,10,30,；,冷水,系指,2,10,；,放冷,系指放冷至室温。,26,3.2.2,标准术语,(14),计量,比例符号,百分比用,“,%,”,符号表示，系指质量的比例；,溶液的百分比，除另有规定外，系指,100ml,溶液中含有溶质若干克；,乙醇的百分比，系指在,20,时溶量的比例。,此外，根据需要可采用下列符号：,%,（,g/g,）,表示,100g,溶液中含有溶质若干克；,%,（,ml/ml,）,表示,100ml,溶液中含有溶质若干毫升；,%,（,ml/g,）,表示,100g,溶液含有溶质若干毫升；,%,（,g/ml,）,表示,100ml,溶液含有溶质若干克,.,27,3.2.2,标准术语,(14),计量,比例符号,110,：,1.0g,或,1.0ml,加溶剂使成,10ml,两种或两种以上液体的混合物：甲醇醇,-,水（,50:50,）,液体的滴,在,20,时，以,1.0ml,水为,20,滴进行换算,药筛,乙醇,未指明浓度时，均系指,95%(ml/ml),乙醇,28,3.2.2,标准术语,(14),计量,药筛,筛号是以筛孔的内径大小确定，共包括,9,种筛号。 （通常以目数表示）,1,英寸（,0.0254m,）的面积内有多少个网孔数,29,(14),计量,药筛,粉末等级,最粗粉,能,通,过,一,号筛,但,混,有,能,通,过,三号,筛不超过,20%,的粉末,粗 粉,二,号筛,四号,筛不超过,40%,的粉末,中 粉,四,号筛,五号,筛不超过,60%,的粉末,细 粉,五,号筛,六号,筛不少于,95%,的粉末,最细粉,六,号筛,七号,筛不少于,95%,的粉末,极细粉,八,号筛,九号,筛不少于,95%,的粉末,最大颗粒直径,最小颗粒直径,30,3.2.2,标准术语,(15),精确度,称重和量取,以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定。,遵循,4,舍,6,入,5,成双,的原则。,例如：,称取,“,0.1g,”,，,系指称取质量可为,0.06,0.14g,；,称取,“,2g,”,，,系指称取质量可为,1.5,2.5g,；,称取,“,2.0g,”,，,系指称取质量可为,1.95,2.05g,；,称取,“,2.00g,”,，,系指称取质量可为,1.995,2.005g,。,31,3.2.2,标准术语,(15),精确度,称重和量取,“,称定,”,：称取质量应准确至所取质量的百分之一；,“,精密称定,”,：,称取质量应准确至所取质量的千分之一。,取用量为,“,约,”,若干时，系指取用量不得超过规定量的,10%,例如：,“,取阿司匹林约,0.4g,，精密称定,”,，,系指取用量不得超过,0.4g0.4g 10%,（,0.36,0.44g,），称重的准确度为,0.4g1/1000=0.0004g,。,32,3.2.2,标准术语,(15),精确度,称重和量取,“,量取,”,系指可用,量筒,或按照量取体积的有效数位选用量具。,“,精密量取,”,系指,量取体积的准确度,应符合国家标准中对该体积,移液管,的精密度要求。,例如：,精密量取续滤液,2ml,，系指用符合国家标准的,2ml,移液管准确量取,2.00ml,续滤液。,33,3.2.2,标准术语,(15),精确度,恒重,除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后称量的差异在,0.3mg,以下的质量。,干燥至恒重,：第二次及以后各次称重均应在规定条件下干燥,1h,后再进行。,灼热至恒重,：第二次及以后各次称重均应在,30min,后再进行。,按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算,除另有规定外，应取未经干燥（或未去水或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分或溶剂）扣除。,34,3.2.2,标准术语,(15),精确度, 空白试验,空白试验,系指在,不加供试品,或,以等量溶剂,替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；,并将滴定的结果用空白试验校正,：系指按供试品所耗滴定液的量（,ml,）与空白试验中所耗滴定液的量（,ml,）之差进行计算。,温度,未注明者,，系指在室温下进行；,温度高低对试验结果有显著影响者,，除另有规定外，应以,252,为准。,35,3.2.2,标准术语,(16),试药、试液、指示剂,(17),动物实验,(18),说明书、包装、标签,看书,36,3.3,药品标准制定的原则,药品标准一经制定和批准，即具有法律效力！,所以其制定原则必须符合以下原则：,科学性,先进性,规范性,权威性,37,3.4,药品质量研究的主要内容,3.4.1,原料药的结构确证,样品准备、方案制定、测定研究、综合解析,3.4.2,命名,3.4.3,药物的性状（药物鉴别）,外观与臭、味，溶解度，物理常数,3.4.4,药物的鉴别,3.4.5,药物的检查,3.4.6,药物含量测定,3.5.7,药物的贮藏,38,3,药品质量研究的主要内容,3.1,药品质量标准制定的基础,3.2,药品质量标准术语,3.3,药品标准制定的原则,3.4,药品质量研究的主要内容,3.5,药物稳定性试验原则和内容（看书）,3.6,质量标准的制定与起草说明（看书）,39,药,品,质,量,标,准,国家标准,企业标准,临床研究标准,(,临床研究,),药品注册标准,监测期药品标准,中国药典,(2010,版,),标准规格高于法定,使用非成熟,(,非法定,),方法,4,药品质量标准的分类,局,标,40,4,药品质量标准的分类,药品注册标准,：,指国家食品药品监督管理局批准给申请人特定的药品标准，生产该药品的生产企业必须执行该注册标准。,标准不得低于,中国药典,的规定,。,临床试验用药品标准,：,研制新药，必须按国务院药品监督管理部门的规定如实报送研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等有关资料和样品，经国务院药品监督管理部门批准后方可进行临床试验。标准对药品的生产制备、质量等都有严格规定。,41,4,药品质量标准的分类,监测期药品标准,对批准生产的新药品种设立监测期，在此期间所,遵循的一些标准。,企业药品标准,由药品生产企业研究制定的并用于其药品质量控,制的标准。为企业内部标准，也是非法定标准，,大都高于法定标准，否则其安全性有效性得不,到可靠保障。,42,5,中国药典的内容与进展,记载药品质量标准的法典,国家监督、管理药品质量法定技术标准具有法律的约束力,5.1,中国药典内容,中国药典,2010,版由一部、二部、三部及其增补本组成，内容包括凡例、正文和附录。,一部收载：,药材和饮片、植物油脂、成方制剂和单味制剂告示，品种共计,2165,种，包括,439,个饮片。,二部收载：,化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及药用辅料等，共计,2271,种；,三部收载：,生物制品、共计,131,种,43,5.1,中国药典内容,5.1.1,凡例（术语）,为正确使用,中国药典,进行药品质量检定的基本原则，是对正文、附录及质量检定有关的共性问题的统一规定,即对概念、术语的解释,44,5.1,中国药典内容,5.1.2,正文,药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。,主要内容：,品名、结构式、分子量与分子式、来源或有机物,的化学名称、含量或效价规定、处方、制法、性,状、物理常数、鉴别、检查和含量测定、类别、,贮藏、制剂等（,15,种）。,45,5.1,中国药典内容,5.1.3,附录,附录是为执行药典、考察药品质量、起草和制定,药品标准所制定的指导性规定,制剂通则,通用检测方法,指导原则,46,5.1,中国药典内容,5.1.4,索引,一部：中文、汉语拼音、拉丁名、拉丁学名,二部：中文索引（汉语拼音索引）,;,英文索引,三部：中文索引（汉语拼音索引）,;,英文索引,47,5.1,中国药典内容,药典内容,凡 例,正 文,索 引,解释、使用药典基本原则,规定正文、附录共性问题,药品质量标准,制剂质量标准,中文索引,英文索引,生物制品质量标准,附 录,通用检测方法,指导原则,制剂通则,48,5.2,中国药典的进展,1953,年版药典,1963,文革,1977198519901995200020052010,年版,先后颁布,9,版，现行版,2010,年版药典,药典在一定的程度上反映了一个国家的医药水平,1953,年 收载的品种,531,种,1963,年,1310,种,1977,年,1925,种,2000,年,2691,种,2005,年,3217,种,2010,年,4567,种,49,5.2,中国药典的进展,从,1963年,版起分为一部、二部,从,2005年,版分为一部（中药）、二部（化学药）、 三部（生物制品）,2010,年,版为现行版，增加了中药饮片，,配套资料有中药彩色图集、中药薄层色谱彩色图集、临床用药须知中国药品通用名称和药品红外光谱集等.,50,6.,主要,国外药典简介,进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国际水平时，可供参考的国外药典有：,美国药典,USP(35)-NF(30),英国药典,BP,（,2011,）,日本药局方,JP,（,15,）,欧洲药典,Ph.Eup,第七版,国际药典,Ph.Int,第四版,51,6.1,美国药典,USP(35)-NF(30),6.1.1,简介,美国药典,缩写,USP,，目前为,35,版，即,USP,（,35,）,1820,年至,1942,年每,10,年出版,1,版,1942,年至,2000,年每,5,年出版,1,版,2002,年开始，每年出版,1,次,美国国家处方集，缩写,NF,，目前为,30,版，即,NF,（,30,）,1888,年出版了,非正式制剂的国家处方集,第一版,1904,年改为,美国国家处方集,52,6.1,美国药典,USP,（,35,）,-NF,（,30,）,6.1.1,简介,1980,年，,美国药典,(USP),与美国国家处方,(NF),二者合并为一册，缩写为,USP-NF,USP,主要收载的原料药和制剂,NF,主要收载的是制剂中的附加剂,USP,（,35,）,-NF,（,30,）,为现行版,美国药典,，法定生效时间,2012,年,1,月,1,日,53,6.1,美国药典,USP,（,35,）,-NF,（,30,）,6.1.2,与中国药典比较,美国药典,正文,与中国药典相比，正文项下,没有性状和药物类别,的描述。,多了,CA,登记号和参比标准品,等。,美国药典,通则,类同于,中国药典,的附录,54,6.2,英国药典,BP(2011),英国药典，缩写,BP,，目前为,2011,年版，即,BP(2011),6.2.1,简介,分为五卷；,原料药与制剂分别收载在不同卷中，制剂以剂型排序，各制剂通则在相应的制剂前；,收载欧洲药典品种,55,6.2,英国药典,6.2.2,内容,凡例,说明欧洲药典品种的标记；,对正文与附录的一些说明与规定；,为,“,欧洲药典,”,的凡例。,正文,收载的品种一半来源于第七版欧洲药,典，以,“,圆圈、斜体陈述、下划线,”,注明。,附录,附有红外光谱图,56,6.3,欧洲药典,欧洲药典，缩写,Ph.Eur,，目前为第,7,版。,欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束,力，并且互为补充。,6.4,日本药局方,日本药局方，缩写,JP,，目前为第,15,改正版，即,JP(15),分为一部和二部,;,一部收载化学药品、抗生素、放射性药品及,制剂,;,二部收载生药、生物制品、附加剂等,;,6.5,国际药典,缩写,Ph.Int,，目前为第四版，由世界卫生组织（,WHO,）颁布,57,6.6,各国药典的药品质量标准内容与区别,内容,ChP,USP,BP,JP,Ph.Eur,名称（化学名、英文名等）,分子式、分子量、分子结构式,来源与含量限度,鉴别、检查、含量测定,性状,x,贮藏,可能的杂质结构,作用与用途,制剂,CA,登记号,x,有效期,参比物质,注意：,表示该药典特有项目，,x,表示没有,58,7,检验机构和基本程序,7.1,检验机构,管理部门：,国家、各省市自治区食品药品监督管理局,检验机构：,中国食品药品检定研究院,/,中国药品检验总所,各省、自治区、直辖市食品药品检验所,药品生产、经营和医疗机构的药品检验机构,59,取样,检验,留样,检验报告,7.2,药品检验基本程序,7.2.1,基本程序,科学、真实、代表,（均匀合理）,依据质量标准,（鉴别、检查、含测）,依据准确、数据无误、结论明确,数量、时间够用,60,7.2.2,检验报告,必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，,必要时由检验单位盖章,（,1,）原始记录,完整、真实、具体，字迹清晰,不得任意涂改 。,供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；,日期（取样、检验、报告等）；,检验情况（依据（中国药典那部分）、项目、操作步骤（有什么现象也要记录）、数据、计算结果、结论等）；,若需涂改，只可划线，重写后要签名；,61,7.2.2,检验报告,62,7.2.2,检验报告,(2),检验报告书,完整、简洁，书写规范，结论明确。除无操作步骤外其它内容同原始记录。,(3),结论,全面检验均符合质量标准,。,如：本品为,“,维生素,C,”,；符合中国药典（,2010,年版）的规定。,全面检验后有个别项目不符合规定。,如：本品为,“,葡萄糖,”,；检,“,乙醇溶液的澄清度,”,不符合规定，其他各项检验均符合中国药典（,2010,年版）的规定。认为可改作,“,口服葡萄糖,”,用，但不得供制备注射剂用。,63,7.2.2,检验报告,(3),结论,全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。,如：本品为,“,葡萄糖注射液,”,，其,热原,检查不符合中国药典（,2010,年版）的规定，不得供药用。,根据送检者要求，仅作个别项目检验者。,如：本品（维生素,B12,注射液）的,pH,值为,5.5,，检,“,pH,值,”,符合中国药典（,2010,年版）的规定。,64,65,练习,单项选择题,1.,新中国成立以来，我国先后出版的,中国药典,版本数是（ ）,A,、六版,B,、七版,C,、八版,D,、九版,2.,从哪一年版起我国药典分为三部（ ），我国现行版本（ ）,A,、,1953 B,、,1990 C,、,2005 D,、,2010,3.,中国药典规定，,“,精密称定,”,系指称取的重量应准确至所取质量的（ ）,A,、百分之一,B,、千分之一,C,、万分之一,D,、百分之十,66,4.,中国药典规定取某药,2.00g,，系指称取的质量应（ ）,A,、,1,3g B,、,1.95g,2.05g C,、,1.995g,2.005g D,、,1.9995g,2.0005g,多项选择题,1,中国药典的内容一般分为几部分,( ),A,、凡例,B,、正文,C,、附录,D,、索引,E,、国家处方集,2,药品检验工作的基本程序为（ ）,A,、取样,B,、检验,C,、留样,D,、报告,E,、以上都错,练习,67,药物分析,第二章,药物的鉴别试验,68,主要内容,1.,鉴别的,定义与目的,2.,鉴别试验的项目,形状、一般鉴别、专属鉴别,3.,鉴别方法,化学鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法,4.,鉴别的条件及方法验证,69,1.,定义与目的,1.1,定义,鉴别：,根据药物的分子结构、理化性质，采用物理、化学或生物学方法来,判断,药物的,真伪,。,1.2,目的,证实,贮藏在有标签容器中的药物是否为其所收载的药物。,不是对未知物进行定性分析。,1.3,意义,是药品质量检验工作中的,首项任务,，只有在药物鉴别无误的情况下，进行药物的杂质检查、含量测定等分析才有意义。,70,1.,定义与目的,1.4,性质,药物鉴别试验的试验方法虽有一定的专属性，但不足以确证其结构，因此,不能赖以鉴别未知物,。,不同于试验化学药物的,结构确证。,化学药物的,结构确证,主要任务是确认所制备的原料药的结构是否正确，适用于未知化合物的鉴别或者目标对象的结构确认。,71,2.,鉴别试验的项目,2.1,性状,外观、溶解度、物理常数等,2.2,一般鉴别试验,有机氟化物、有机酸盐、芳香第一胺类、,托烷生物碱、无机金属盐、无机酸根,2.3,专属鉴别试验,72,性状项和物理常数确认,鉴别项下规定的试验,原料药鉴别,制剂鉴别,2,鉴别试验的项目,73,2.1,性状,性状：,反映了药物特有的物理性质，一般包括,外观、溶解度和物理常数,等。,2.1.1,外观,指药品的外表感观和色泽，包括药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。,74,2.1,性状,例子：,ChP2010,中盐酸异丙嗪的性状描述：,本品为白色或乳白色结晶性粉末；,有微臭，味极苦；,有引湿性；遇光渐变色；水溶液显酸性反应。,色泽,晶型,聚集状态,气味,75,2.1,性状,2.1.2,溶解度,药品的一种物理性质，,一定程度上反映了药品的,纯度、晶型或粒度,。,试验法：,供试品准确称取研成细粉,在,25,2,，加溶剂,每隔,5min,振摇,30s,观察,30min,内溶解情况无目视可见的,溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。,76,2.1,性状,2.1.3,物理常数,评价药品质量的重要指标,，反映其,纯杂,程度。,药典收载的物理常数包括：,相对密度、馏程、,熔点,、凝点、,比旋度,、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、,吸收系数,。,77,2.1.3,物理常数,(1),熔点,由固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，在熔化时初熔至全熔的一段温度。,测定方法,(,分三法,),第一法：测定易粉碎的固体药品,第二法：测定不易粉碎的固体药品,第三法：测定凡士林或其他类似物质,(,详见：,Ch.P 2010,年版二部 附录, C ),78,(2),比旋度,比旋度：,在一定波长与温度下，偏振光透过长,1dm,且每,1ml,中含有旋光性物质,1g,的溶液时测得,的旋光度。,用途：,反映,手性药物,特性及其纯度的主要指标，,用以区别药品、检查纯度或测定制剂的含量。,维生素,C,的比旋度测定：,20.5,-21.5,手性,2.1.3,物理常数,分子结构中具有不对称碳原子，并以单一対映异构体形式存在的有机化合物,20,：温度，,D,：钠光谱的,D,线,79,2.1.3,物理常数,(3),吸收系数,在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单,位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为,吸收系数,。,有摩尔吸收系数与百分吸收系数两种。,摩尔吸收系数,：,溶液浓度,1mol/L,，液层厚度,1cm,百分吸收系数,：,溶液浓度,1%,，液层厚度,1cm,中国药典收载,百分吸收系数。,用途：,不仅可以用来考察原料药的质量，还是,UV,测定含量的依据,(,A=ECL,),80,2.2,一般鉴别试验,定义：依据,某一类,药物的化学结构或物化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。,只能证实是,某一类,药物，而不能证实是,哪一种,药物！,只适用于,纯品,，不适用混合药物或有干扰的情况下！,81,2.2,一般鉴别试验,有机药物-典型的官能团反应,无机药物-阴离子、阳离子,Ch.P,附录,中有：,有机化合物：有机氟类、有机酸盐类（水杨酸盐）、芳香,第一胺类、托烷生物碱类、丙二酰脲类,无机金属类：,Na,+, K,+, Ca,2+, Ba,2+, Li,+, Fe,3+, Al,3+,Zn,2+,Cu,2+, Ag,+, Hg,2+,等,无酸盐类 ：,Cl,-,、,SO,4,2-,、,NO,3,-,82,2.2,一般鉴别试验,2.2.1,有机氟化物,代表药物：,地塞米松、依诺沙星、氧氟沙星、醋酸曲,安奈德、醋酸氟轻松、醋酸氟轻可的松,(1),鉴别方法：,取供试品约,7mg,，照氧瓶燃烧法进行,有机破坏,，用水,20ml,与,0.01mol/L,氢氧化钠溶液,6.5ml,为,吸收液,，待燃,烧完全后，充分振摇，取吸收液,2ml,，加,茜素氟蓝,试,液,0.5ml,，再加,12%,醋酸钠的稀醋酸溶液,0.2 ml,，用,水稀释至,4ml,，加,硝酸亚铈,试液,0.5ml,，即显蓝紫色，,同时做空白对照试验。,83,第二节 鉴别试验的项目,有机氟化物变成无机氟化物,2.2.1,有机氟化物,(2),原理,84,鉴别方法：,取供试品约,7mg,，照氧瓶燃烧法进行,有机破坏,，用水,20ml,与,0.01mol/L,氢氧化钠溶液,6.5ml,为,吸收液,，待燃,烧完全后，充分振摇，取吸收液,2ml,，加,茜素氟蓝,试,液,0.5ml,，再加,12%,醋酸钠的稀醋酸溶液,0.2 ml,，用,水稀释至,4ml,，加,硝酸亚铈,试液,0.5ml,，即显蓝紫色，,同时做空白对照试验,。,有机氟,氧瓶燃烧,无机氟离子,pH4.3,茜素氟蓝,硝酸亚铈,蓝紫色络合物,碱液吸收,2.2.1,有机氟化物,85,2.2.2,有机酸盐,水杨酸盐,鉴别方法：,取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液,1,滴，即显紫色。,水杨酸盐,+ FeCl,3,中性条件,弱酸性条件,红色配位化合物,紫色配位化合物,86,鉴别方法,水杨酸盐,+,稀盐酸,水杨酸,(,白色沉淀,),溶于醋酸铵,水杨酸盐,+,FeCl,3,中性条件,弱酸性条件,红色配位化合物,紫色配位化合物,2.2.2,有机酸盐,水杨酸盐,87,鉴别方法,酒石酸盐溶液,（中性）,+,氨制硝酸银,银镜,水浴中,HO,CH,COOH,HO,CH,COOH,+2Ag(NH,3,),2,OH,HO,C,COONH,4,HO,C,COONH,4,2Ag+,+2NH,3,+2H,2,O,水浴中,2.2.2,有机酸盐,酒石酸盐,88,2.2.3,芳香第一胺类,代表药物：,对乙酰氨基酚、盐酸普鲁卡因、磺胺嘧啶,鉴别方法：,取供试品约,50mg,，加稀盐酸,1ml,，必要时缓缓煮沸使溶，放冷，加,亚硝酸钠,溶液（,0.1mol/L,）数滴，滴加,碱性,-,萘酚,试液数滴，视供试品不同，生成,橙黄色,到,猩红色沉淀,。,89,2.2.3,芳香第一胺类,反应原理：重氮化,-,偶合反应,重氮化反应,偶合反应,90,芳香第一胺,+,稀盐酸,亚硝酸钠,碱性,-,萘酚试液,猩红色沉淀,鉴别方法：,取供试品约,50mg,，加稀盐酸,1ml,，必要时缓缓煮沸使溶，放冷，加,亚硝酸钠,溶液（,0.1mol/L,）数滴，滴加,碱性,-,萘酚,试液数滴，视供试品不同，生成,橙黄色,到,猩红色沉淀,。,橙黄色到,重氮化,-,偶合,2.2.3,芳香第一胺类,91,2.2.4,托烷生物碱类,代表药物：,硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱,鉴别方法：,取供试品约,10mg,，加,发烟硝酸,5,滴，置水浴上蒸干，即得黄色的残渣，放冷，加,乙醇,2-3,滴，加固体,氢氧化钾,一小颗，即显,深紫色,。,92,反应原理：,托烷生物碱类均具有莨菪酸结构，有,Vitali,反应,水解,3HNO,3,三硝基衍生物,KOH,(C,2,H,5,OH),KOH,深紫色醌型产物,莨菪酸,托烷类,2.2.4,托烷生物碱类,93,2.2.4,托烷生物碱类,鉴别方法：,取供试品约,10mg,，加,发烟硝酸,5,滴，置水浴上蒸干，即得黄色的残渣，放冷，加,乙醇,2-3,滴，加固体,氢氧化钾,一小颗，即显,深紫色,。,托烷生物碱,+,硝酸,乙醇,固体,KOH,Vitali,反应,深紫色,94,2.2.5,无机金属盐,(1) Na,、,K,、,Ca,、,Ba,的焰色反应,鉴别方法：,取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显各离子的特征颜色。,焰色：,Na,:,显鲜黄色；K,:,显紫色；Ca,:,显砖红色,Ba,：黄绿色，自绿色玻璃中透视，火焰呈蓝色,95,铵盐,+ NaOH,氨气,(2),铵盐,a.,发生氨臭；,b.,遇湿润的红色石蕊试纸,蓝,c.,硝酸亚汞试液湿润的滤纸,黑,2.2.5,无机金属盐,96,2.2.6,无机酸根,（,1,）氯离子,鉴别方法一：,取供试液，加,稀硝酸,使之酸性后，滴加,硝酸银,溶液，,即生成,白色凝乳状沉淀,；分离，沉淀加氨试液即溶,解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。,NH,3,H,2,O,沉淀溶解,+,HNO,3,沉淀生成,97,（,1,）氯离子,鉴别方法二：,取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，,加硫酸湿润,缓缓加热,即发生氯气，能使使湿润的,KI-,淀,粉试纸变蓝。,KI-,淀粉试纸变蓝,2.2.6,无机酸根,98,(2),硫酸盐,鉴别一：,取供试品溶液，加,氯化钡,试液，即生成白色沉淀，沉淀在,HCl,或,HNO,3,中不溶解。,鉴别二：,取供试品溶液，加,醋酸铅,试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在,醋酸铵,试液或,氢氧化钠,试液中溶解。,鉴别三：,加盐酸，无白色沉淀,(,与硫代硫酸盐区别,),2.2.6,无机酸根,99,(3),硝酸盐,鉴别一：,取供试品溶液，加等量,硫酸,，,混合冷却沿壁管加,FeSO,4,试液,使成两液层，界面显棕色。,鉴别二：,取供试品溶液，加,硫酸,和,铜丝,，加热即生成红棕色蒸,汽,。,鉴别三：,2.2.6,无机酸根,区分,NO3,-,、,NO2,-,褪色,NO,2,-,不褪色,NO,3,-,KMnO,4,100,2.2,一般鉴别试验,有机药物-典型的官能团反应,无机药物-阴离子、阳离子,Ch.P,附录,中有：,有机化合物：有机氟类、有机酸盐类（水杨酸盐）、芳香,第一胺类、托烷生物碱类、丙二酰脲类,无机金属类：,Na,+, K,+, Ca,2+, Ba,2+, Li,+, Fe,3+, Al,3+,Zn,2+,Cu,2+, Ag,+, Hg,2+,等,无酸盐类 ：,Cl,-,、,SO,4,2-,、,NO,3,-,101,2.3,专属鉴别试验,专属鉴别试验：,根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏定性反应，来鉴别药物真伪。,一般鉴别试验：,依据某一类药物的化学结构或物化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。,102,2.3,专属鉴别试验,例如：巴比妥类药物,R,共性：,含有共同母核，,丙二酰脲,-CONHCONHCO-,。,一般鉴别试验：,可与某些金属离子（,Ag+,、,Cu2+,、,Hg2+,等）反应呈色或产生沉淀,+2AgNO,3,+2HNO,3,103,。,例如：巴比妥类药物,区别：,在于,5,，,5-,位取代基和,2-,位取代基的不同,硫喷妥钠,-,硫原子,苯巴比妥,-,苯环,司可巴比妥,-,双键,104,。,例如：巴比妥类药物,-,专属鉴别试验,硫喷妥钠,-,硫原子,与,Pb2+,反应生成黑色,PbS,沉淀,苯巴比妥,-,苯环,甲醛硫酸反应，玫瑰红色产物,。,司可巴比妥,-,双键,碘取代反应，使碘褪色,105,2.,鉴别试验的项目,2.1,性状,外观、溶解度、物理常数等,2.2,一般鉴别试验,有机氟化物、有机酸盐、芳香第一胺类、,托烷生物碱、无机金属盐、无机酸根,2.3,专属鉴别试验,106,鉴 别 方 法,化学鉴别法,光谱鉴别法,指纹图谱与特征图谱鉴别法,色谱鉴别法,显微鉴别法,生物学法,3,鉴别方法,要求：,专属性强，,耐用性好，,灵敏度高，,操作简便，,快速。,常用方法,107,3.1,化学鉴别法,定义：,供试品加入适当的试剂，在一定条件下，发生化学反应，通过产生可观测到的明显现象，来鉴别药物真伪的方法。,化学鉴别法特点：,反应原理明确操作简便、反应快速、实验成本低、应用广但专属性比仪器分析法差,108,鉴 别 方 法,化学鉴别法,光谱鉴别法,指纹图谱与特征图谱鉴别法,色谱鉴别法,显微鉴别法,生物学法,呈色反应鉴别法,沉淀生成反应鉴别法,气体生成反应鉴别法,使试剂褪色鉴别法,荧光反应鉴别法,测定生成物的熔点,3.1,化学鉴别法,109,3.1,化学鉴别法,3.1.1,呈色反应鉴别法,酚羟基的三氯化铁呈色反应：,用于酚羟基或水解,后产生酚羟基,有机氟化物的茜素氟蓝法,芳香第一胺类重氮化,-,偶合反应：,用于芳伯氨基或,潜在芳伯氨基,托烷生物碱类,-Vitali,反应,110,3.1.1,呈色反应鉴别法,酚羟基的三氯化铁呈色反应：,用于酚羟基或水解后产生酚羟基,有机氟化物,蓝紫色,对乙酰氨基酚,111,3.1.1,呈色反应鉴别法,芳香第一胺类 重氮化,-,偶合反应,托烷生物碱类,-Vitali,反应,112,鉴 别 方 法,化学鉴别法,光谱鉴别法,指纹图谱与特征图谱鉴别法,色谱鉴别法,显微鉴别法,生物学法,呈色反应鉴别法,沉淀生成反应鉴别法,气体生成反应鉴别法,使试剂褪色鉴别法,荧光反应鉴别法,测定生成物的熔点,3.1,化学鉴别法,113,供试品加入适当的试剂，在一定条件下，反应生成沉淀,还原性基团的银镜反应,丙二酰脲类的硝酸银反应,氯化物的银盐沉淀,3.1.2,沉淀生成反应鉴别法,别法,114,3.1.2,沉淀生成反应鉴别法,丙二酰脲类的硝酸银反应,115,氯化物的银盐沉淀,还原性基团的银镜反应,3.1.2,沉淀生成反应鉴别法,116,鉴 别 方 法,化学鉴别法,光谱鉴别法,指纹图谱与特征图谱鉴别法,色谱鉴别法,显微鉴别法,生物学法,呈色反应鉴别法,沉淀生成反应鉴别法,气体生成反应鉴别法,使试剂褪色鉴别法,荧光反应鉴别法,测定生成物的熔点,3.1,化学鉴别法,117,药物本身在可见光下发射荧光,如：硫酸奎宁溶液显蓝色荧光,药物与适当试剂反应后发射荧光,如：氯普噻吨,+HNO,3,后，紫外下显绿色,3.1.3,荧光反应鉴别法,VB,1,硫色素（蓝色荧光）,碱性,K,3,Fe(CN),6,118,大多数伯胺（铵）类药物、酰尿类以及某些酰胺类药物，可经强碱处理后加热产生,氨气,。,红色石蕊试纸变蓝硝酸亚汞试液湿润的试纸显黑色,3.1.4,气体生成反应鉴别法,化学结构含硫药物，可经强酸处理后加热产生硫化,氢气体,7H,2,O,强酸,H,2,S,（臭鸡蛋气味）,使醋酸铅试纸变黑,119,含碘有机药物经直火加热可生成,紫色碘蒸汽,含醋酸酯和乙酰胺类的药物，经硫酸水解后，加乙醇可产生,醋酸乙酯的香味,。,3.1.4,气体生成反应鉴别法,120,3.1.5,使试剂褪色的鉴别法,司可巴比妥那的碘试液反应,