遗传性共济失调

,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,遗传性共济失调,2024/11/19,定义：,遗传性共济失调是一组高度遗传异质性神经变性疾病，临床上主要表现为隐袭起病，逐渐加重的肢体及躯干共济失调。首发症状多为行走不稳，走路容易跌倒，步基宽大，逐渐出现双手笨拙及意向性震颤以致不能完成精细动作，还可合并构音障碍、吞咽困难，下肢可有病理征等 。,2024/11/19,遗传方式：,常染色体显性遗传：最常见，目前被统称为脊髓小脑性共济失调(SCA)。随着分子发病机理研究的不断深入，SCA分型越来越细，已达30余型。,常染色体隐性遗传：相对少见，主要是Freidreich共济失调，西方人相对多见，主要表现为青少年起病的共济失调，多伴有智能障碍、骨骼畸形、心脏病变等。,x一连锁隐性遗传,2024/11/19,SCA分型：,已定位的27种SCA基因SCA1810232528和30，其中12种已经克隆：SCA1，SCA2，SCA3，SCA4。SCA5，SCA6，SCA7，SCA12，SCA 13，SCA14，SCA17和SCA27。,SCA1，SCA2，SCA3，SCA6，SCA7，SCA17是由于各自基因的CAG三核苷酸重复扩展致病这些扩展序列编码多聚谷氨酰胺(polyglutamine，PolyQ)链，被称为多聚谷氨酰胺疾病。,2024/11/19,常见损害部位,神经系统,主要部位：小脑、脑干和脊髓,次要损害部位：周围神经、交感神经、丘脑、基 底节等,神经系统之外的损伤,骨骼、心脏、眼、内分泌和皮肤改变等,2024/11/19,临床表现,共济失调：主要表现为肢体、语言共济失调，几乎所有患者均出现,2024/11/19,临床表现,其他神经系统的表现：构音障碍、书写障碍、眼球震颤及眼球运动障碍、肌无力与肌萎缩、感觉障碍及肌张力障碍等,神经系统外的临床表现：骨骼畸形、皮肤改变、心脏疾病及内分泌异常等,2024/11/19,遗传性共济失调的MRI表现,MRI是目前诊断遗传性共济失调的主要的辅助检查,主要表现为小脑、脑干、颈髓或大脑皮质的萎缩，无增强,2024/11/19,病名,比例,染色体,正常,CAG,异常,CAG,起病年,龄（岁）,病程,临床表现,SAC1,6%,6p23,6-36,39-83,60,15,(10-28,共济失调、眼外肌麻痹、锥体束征、锥体外系征、吞咽困难、痴呆、周围神经病,SAC2,15,%,12q14,15-31,34-220,60,10,（1-30）,共济失调、慢眼球活动、视神经萎缩、周围神经病、痴呆,SAC3,21%,14q24.3-32.1,12-40,60-86,10-70,10,共济失调、眼外肌麻痹、锥体束征、锥体外系征、肌萎缩、面肌和舌肌震颤、突眼、吞咽困难,SAC4,罕见,16q22,19-59,数十年,共济失调、感觉性轴性神经病、锥体束征、眼动正常,感觉性神经病,2024/11/19,病名,比例,染色体,位点,正常,CAG,异常,CAG,起病年,龄（岁）,病程,临床表现,SAC5,罕见,11p11-q11,10-68,25,共济失调、小脑萎缩、脑干正常、进展缓慢,SAC6,15%,19p3,4-16,20-33,19-71,25,共济失调、小脑萎缩、脑干正常、进展缓慢,SAC7,5%,3p21-12,4-19,37-300,-60,1-45,共济失调、视力丧失、视网膜色素变性,SAC8,2%,13q21,CTG,16-34,CTG,100-250,39,(18-65),正常寿命,共济失调、腱反射亢进、音叉震动觉消失,2024/11/19,病名,比例,染色体,位点,正常,CAG,异常,CAG,起病年,龄（岁）,病程,临床表现,SAC10,罕见,22q13,36,9,共济失调，偶有震颤,SAC11,罕见,15q14-21,33,(15-70),正常寿命,共济失调、症状轻、保留随意活动能力,SAC12,罕见,5q31,6-26,66-78,33,（8-55）,共济失调、早期有震颤、晚期有痴呆,SAC17,罕见,25-42,47-55,19-48,共济失调、痴呆、帕金森综合症、腱反射增高,2024/11/19,病名,比例,染色体,位点,正常,CAG,异常,CAG,起病年,龄（岁）,病程,临床表现,SAC18,罕见,15(13-27),慢,肌肉萎缩，夜间行走困难，感觉性轴索神经病，Romberg征,SAC19/22,罕见,34(11-45),认知损坏，肌阵挛，震动和位置觉降低。,SAC20,罕见,46(19-64),慢,软腭震颤，发音障碍，CT见齿状核钙化,SAC21,罕见,17(6-30),进展缓慢,少动、强直或震颤等椎外表现，大多腱反射降低，部分认知损坏,2024/11/19,病名,比例,染色体,位点,正常,CAG,异常,CAG,起病年,龄（岁）,病程,临床表现,SAC23,罕见,50(43-56),数十年,感觉障碍，大多反射亢进，进展缓慢。,SAC24,罕见,SAC25,罕见,1.5-39,呕吐或胃肠症状起病，感觉性周围神经病，严重小脑萎缩,SAC26,罕见,26-60,进展缓慢,2024/11/19,病名,比例,染色体,位点,正常,CAG,异常,CAG,起病年,龄（岁）,病程,临床表现,SAC27,罕见,儿童,终身,震颤(情绪紧张或活动时加重)，口面异动，轻微周索性感觉性周围i神经病，发作性精神异常。,SAC28,罕见,19(12-36),眼肌麻痹，病程晚期眼睑下垂，大多有反射亢进，病理征。,DRPLA,罕见,18-20,早发病者有阵挛或抽搐，迟发病者有舞蹈和痴呆。,2024/11/19,疾病特征性表现,SCA1表现为腱反射亢进、快速扫视震幅增高、运动诱发电位阈值升高、运动传导时间延长,SCA2为快速扫视速率显著下降、帕金森病样症状、肌阵挛、位置性震颤、腱反射消失及影像学可见桥脑萎缩,SCA3以突眼、肌束震颤、肌痉挛、舞蹈样动作、凝视障碍、凝视诱发的眼颤，帕金森综合征及周围神经病,2024/11/19,疾病特征性表现,SCA4以小脑综合征和感觉性神经病,SCA5多为单纯的小脑综合征,SCA6除单纯小脑综合征外，多没有家族史，且发病年龄相对较晚,SCA7以视网膜变性、小脑性共济失调为特点,SCA8主要表现为小脑综合征、晚发痉挛状态和较轻感觉性神经病,2024/11/19,疾病特征性表现,SCA10为伴或不伴癫痫的单纯的小脑综合征,SCA11除单纯小脑综合征外，多为病程良性，伴有腱反射亢进,SCA12早期有上肢震颤、晚期可出现痴呆,SCA13多为儿童早期发病，以小脑综合征和精神发育迟滞,SCA14为早期发病的肌阵挛和共济失调,SCA16为小脑性共济失调和头部震颤,SCAI7是小脑性共济失调、运动迟缓和痴呆,2024/11/19,SCA3,SCA3 发病年龄为17-72岁 ，临床表现小脑共济失调、肌张力障碍、肌强直和突眼等,基因检测62-84 （12-41）,MRI表现为第四脑室扩大,2024/11/19,SCA2,5例SCA2患者主要表现为小脑共济失调、慢眼动、腱反射减低,基因诊断结果三核苷酸重复频率为41、 39、 44、 45和 36（正常为17-29 ）,MRI显示1、2和3为小脑和桥脑萎缩，4与5则无明显萎缩,2024/11/19,SCA6,SCA6：42岁时出现双手活动笨拙，走路困难，46岁在帮助下尚能行走，50岁时只能依靠轮椅，其父亲50岁时才出现临床症状,基因诊断重复23-25（正常4-13）,MRI可见小脑萎缩，脑干正常,2024/11/19,SCA7,SCA7MRI表现：44岁男性患者（A）与其4岁儿子（B）的MRI，（A）30岁时出现步态不稳和视力障碍，44岁时仍能行走，基因检测为44重复；（B）2岁时出现肢体共济失调和视力减退，4岁时出现构音障碍和不能站立，死于支气管肺炎,2024/11/19,SCA17,SCA17：发病年龄1948岁，表现为步态不稳、痴呆和帕金森综合症,基因诊断重复频率为47-55（正常为29-42）,MRI表现为弥漫性皮层和小脑萎缩,2024/11/19,谢 谢,