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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,血脂的构成,什么是血脂,：血浆中的脂类，只占人体全身脂类的一小部分，但是不论内源性还是外源性脂类都需要血液转运到各种组织。,血脂的构成,：,甘油三酯（,Triglyceride,：,TG,）,参与能量代谢,中性脂肪,（非极性）,血脂 胆固醇脂（,CE,）,合成细胞浆膜，类固醇激素及胆汁酸,（,TC,：总胆固醇）,类脂（极性）：磷脂、糖脂、固醇、类固醇,血浆中其他与血脂密切相关的物质,：,TCE,：胆固醇酯，胆固醇在脂蛋白中的存在形式,HDL,：高密度脂蛋白，主要负责将周身胆固醇通过血液运转至肝脏代谢；,HDL-C,：高密度脂蛋白胆固醇,LDL,：低密度脂蛋白，主要负责将肝脏内的胆固醇运输至周身组织利用；,LDL-C,：低密度脂蛋白胆固醇,载脂蛋白（,Apoprotein,，,Apo,）,脂类搭载,脂蛋白（,Lipoproteins,，,LP,）,ApoA,：是构成,HDL-C,的主要结构蛋白，主要有肝脏，小部分小肠合成,ApoB,：是构成,LDL-C,的主要结构蛋白，由肝脏合成,Ox-LDL,：氧化低密度脂蛋白,血脂的存在形式,体内脂肪代谢的基本单位和形式：脂蛋白（,Lipoproteins,：,LP,）,脂蛋白基本结构：,根据内核和密度大小不同分为：,1,，脂肪（甘油三酯）代谢中的,CM,（乳糜颗粒）、,VLDL,（极低密度脂蛋白）,2,，胆固醇代谢中的,LDL-C,（低密度脂蛋白胆固醇）、,HDL-C,（高密度脂蛋白胆固醇）,内核：甘油三酯（,TG,）或胆固醇脂（,TCE,）,磷脂（极性类脂）,载脂蛋白外壳（,Apo,）,游离胆固醇,其中：,CM,、,VLDL,内核主要以甘油三酯为主，循环中进行甘油三酯,TG,代谢；,LDL,、,HDL,内核主要以胆固醇酯为主，参与胆固醇,TC,转运代谢。,CM,高血脂症可能的生理特征：,空腹高,CM,、高,LDL,、低或正常,HDL,脂肪肝成因：,脂肪酸（甘油三酯）摄入过多,到达肝组织,CM,过多，甘油三酯直接进入肝脏沉积风险增加,磷脂或载脂蛋白合成受阻,新生,HDL,降低，甘油三酯肝脏沉积,心脑血管疾病,特点：“四高一慢”,高发病率、死亡率、致残率、复发率；,恢复慢,规律：秋冬高发；北多南少；男多女少,症状注意点：,主动脉关闭不全,血压高低压压差,40mmHg,动脉硬化,高血压,甲亢、贫血,脑血管类,出血性 脑溢血,缺血性,脑梗塞,等,心血管类（心脏病）,先天性 冠心病；心绞痛,后天性,动脉粥样硬化,等,动脉粥样硬化,AS,多因素刺激,血管内皮细胞,损伤剥离,血管内壁损伤凹凸不平,受损部位胆固醇沉淀,血小板聚集,细胞生长因子积聚,吸引,释放,内皮平滑肌细胞、巨噬细胞大量繁殖,释放,泡沫细胞团,粥样硬化（血栓）,吞噬脂质,血液内,LDL-C,氧化沉淀斑化,不断增殖,动脉粥样硬化（,AS,）：是一种具有慢性炎症反应特征的病理过程。血管内皮细胞炎症,炎症开始,几个影响,AS,形成的概念和物质,血管通透性（动脉粥样硬化、血栓形成初期血管的病理特征）,多因素刺激,血管通透性升高,内皮细胞结构或细胞膜完整性被破坏,血液中大分子物质，如蛋白和单核细胞进入动脉壁,脂质沉淀,巨噬细胞积聚,吞噬,血浆白蛋白水平：慢性肝病等，白蛋白合成减少，血浆渗透压下降，通透性上升,一氧化氮水平：,蛋白激酶,G,血小板活化因子,PAF,：作用于内皮细胞膜上的,PAF,受体，导致细胞收缩损伤，通透性上升；此外可诱导白细胞粘附,血管通透因子,VEGF,：依赖于,NO,存在，只有内皮细胞有其受体，促进内皮细胞增生和微血管大分子通透性,炎性递质：参与炎症反应的活性物质，如：血栓素、内皮生长因子、,PAF,等，破坏内皮细胞结构造成其功能性障碍，增加血管通透性,几个影响,AS,形成的概念和物质,氧化低密度脂蛋白（,Ox-LDL,）（,导致动脉粥样硬化的核心,）,1,，巨噬泡沫细胞、,LDL,与,Ox-LDL,LDL-C,受体,细胞膜,进入巨噬细胞,溶酶体降解,释放,胆固醇,HDL,转运至肝脏,ACAT,脂滴形式保存胞浆内,Ox-LDL,受体,细胞膜,进入巨噬细胞,抵抗,滞留溶酶体,对血小板,对凝血抗凝系统,对纤溶系统,对血管内皮细胞功能,对白细胞和血栓形成,对脂质代谢,一、体内循环代谢类,甘油三酯（,TG,）代谢,减少脂质吸收,，主要体现为降低消化系统对脂类（主要为甘油三酯）的吸收,促进体内,TG,分解代谢，关键点：激素控制；,HSL,（激素敏感脂肪酶）的活化,激素作用,TG,代谢简单过程：,激活 激活,腺苷酸环化酶,cAMP,（环磷酸腺苷）水平升高,cAMP,依赖蛋白酶,HSL,磷酸化,促,进,TG,水解,抑制,TG,合成，关键点：脂酰,CoA,抑制；激素控制,降血脂保健品可能的治疗靶点研究,胰高血糖素,肾上腺素,去甲肾上腺素,一、体内循环代谢类,胆固醇代谢控制,（人体胆固醇多为体内自身合成，消化系统吸收占少）,HMGCoA,还原酶的控制，其为,TC,合成中的限速酶,（,1,）激素控制,蛋白激酶催化 磷蛋白磷酸酶作用,胰高血糖素影响 胰岛素，促进脱磷酸作用；直接诱导,HMGCoA,还原酶合成,-,此外，胰岛素同时能促进胆固醇的分解代谢，作用强度大于促进胆固醇合成的强度,（,2,）浓度调节：,细胞膜上的,LDL,受体，可诱导细胞对血液中,LDL-C,的内吞作用，细胞内胆固醇浓度升高，对,HMGCoa,发出反馈信息，抑制还原酶活性，减少该酶合成，从而减少胆固醇合成,（,3,）转化利用：胆固醇体内不被彻底分解，但可以转化为多种人体必需的固醇类激素或胆汁酸，被利用后分解排出。,降血脂保健品可能的治疗靶点研究,失活,复活,降血脂保健品可能的治疗靶点研究,二、血管及血液循环类,心血管养护，血管松弛及保养，重点在于抑制或避免,LDL,的被氧化进程。为两个方向：,1,、降低血液中,LDL-C,浓度,a.),干扰,LDL,载体蛋白,ApoB,的合成,b.),促进,HDL,载体蛋白,ApoA,的合成,2,、抑制,LDL,被氧化进程：主要致力于清除自由基,黄酮类中药,3,、其他可能的治疗方向：,a,，灭活细胞膜上,Ox-LDL,特异性受体,b,，打通,Ox-LDL,在胞内的代谢降解渠道,“亡羊补牢 未为晚矣”：,a.),抗血小板及白细胞积聚：关键,PAF,、炎性递质和血管通透性,b.),溶解血栓或纤维蛋白,待解决疑问？,LDL,载体蛋白,ApoB,真的越低越好？太低胆固醇积聚肝脏，脂肪肝风险？怎样控制,LDL,和胆固醇之间的平衡？,可利用的中药成分简单归纳,清除自由基，抑制,LDL,氧化修饰过程,银杏提取物,山楂提取物,丹参提取物,迷迭香,余甘子,仙人掌提取物,天然虾青素,自然界最强的抗氧化剂,蜂胶,葡萄籽提取物,GSE,马鹿茸,罗布麻,葛根提取物,菜蓟提取物,目标控制,AS,形成早期，细胞粘附、血小板聚集、炎症控制,大蒜提取物,-,大蒜素,银杏提取物,-,萜内脂，,PAF,拮抗,三七提取物,人参皂苷，松弛血管，抑制血栓素，抑制通透性,山楂提取物,提高表面电荷，增加细胞间斥力,丹参提取物,丹参酮，抑制平滑肌细胞增殖,橄榄油,葛根提取物,黄酮类：增加抗氧化物酶活性,其他：减少氧化过程上游产物合成,可利用的中药成分简单归纳,脂肪，脂质物质消化吸收控制,泽泻提取物,青稞,-,葡聚糖,决明子,余甘子,仙人掌提取物,壳聚糖与壳寡糖（甲克素）：阳离子基团与脂质阴离子结合，促排出体外,胆固醇或甘油三酯代谢循环,红曲提取物,-MonacolinK,，内源胆固醇合成限速酶,HMGCoA,的竞争剂,橄榄油,紫苏籽油,蝙蝠蛾菌丝体（冬虫夏草）,制何首乌,苜蓿提取物,不饱和脂肪酸，如,亚麻酸,肝脏及代谢类,可利用的中药成分简单归纳,三七提取物,促进受损肝细胞生长，避免化学损伤；抗早期脂肪肝纤维化,丹参提取物,抗肝损伤与纤维化,红曲提取物,高度肝选择性，抑制肝脏内源性胆固醇合成,泽泻提取物,提高,HDL-C,菜蓟提取物,洋蓟素，修复受损肝细胞,制何首乌,HDL-c/TC,比值升高,决明子提取物,通过反馈机制调节,LDL-c,代谢水平，提高,HDL-c,溶栓类,纳豆,纳豆激酶，对血栓纤维蛋白敏感调节血管内腹壁促血栓溶解,大蒜,大蒜素，抑制血小板，提高纤维蛋白溶解,针对不同作用机理的配方设计,一、主攻外源性脂质吸收的,可规划为麦络喜旗下，代餐粉或营养餐产品,主导成分：青稞粉，魔芋粉,成分的作用机理：,青稞粉：,富含膳食纤维，清除肠道，降低脂肪吸收速率；,-,葡聚糖，麦类作物中含量最高：表面多活性基因，吸附螯合胆固醇，降低胆固醇被机体吸收；小肠内易与胆汁酸结合，增加胆汁酸合成排泄，从而加速人体胆固醇向胆汁酸转化,魔芋粉：膨胀你强大，消除饥饿感，在肠壁上形成半透明膜衣，降低脂质吸收,二、体内抗氧化,主导成分：山楂提取物，银杏提取物，葡萄籽提取物,GSE,，,VE/VC,成分的作用机理：,山楂提取物：增加抗氧化物酶活性、对,LDL-C,氧化修饰抑制作用；提高红细胞、血小板表面电荷，增加细胞间斥力，减少电泳想象以减少血小板聚集,葡萄籽提取物,GSE,：强效的自由基清除剂，与,VC,结合可分解胆固醇为胆汁盐,银杏提取物：总黄酮，清除自由基；萜内脂，对,PAF,（血小板激活因子）有显著拮抗作用,针对不同作用机理的配方设计,三、护肝，肝脏代谢促进类,可规划为喜甘片改善型,主导成分：红曲提取物，大蒜素，菜蓟提取物，,L_,硒甲基硒代半胱氨酸，紫苏籽油,成分的作用机理,红曲提取物（洛伐他丁）：,HMG-CoA,还原酶抑制剂，减少和阻断内源性胆固醇合成；胞内胆固醇浓度降低，激活增加膜上,LDL,受体，促使,LDL-C,的内吞作用，从起到降低血脂的目的。且有高度的肝选择性，护肝作用明显,大蒜素：抑制内源性胆固醇合成；干扰胆汁酸循环，促进其排泄；抗凝抑制血栓,菜蓟提取物：蓟素有利胆和保护肝脏作用，并有抗脂肪肝作用，叶子提取物能加速大鼠肝脏重量的增加,针对不同作用机理的配方设计,四、“活血排淤”类,主导成分：三七提取物，橄榄油，制何首乌，纳豆粉,成分的作用机理：,三七提取物：皂苷类化合物，可抑制降低内皮细胞与单核细胞粘附；抑制血管通透性，控制炎症，抑制血小板凝集,橄榄油：与胆固醇结合，促进其转运，转化为胆酸排泄,制何首乌：作用元素卵磷脂和蒽醌类化合物，提高机体运转清除胆固醇能力：能抑制平滑肌增殖，降低血栓风险,纳豆粉：纳豆激酶，抑制内膜增厚，对血栓纤维蛋白敏感，促进溶栓,针对不同作用机理的配方设计,脂质代谢与,AS,发病机理,血脂病不同节点及其治疗成分总结,外源性脂质吸收（小肠吸收）重要指数：,分析,：治病不如防病，防病优在切源；秋冬高发、北多南少、男多女少；脂肪摄入过度，甘油三酯过高，影响血液粘稠度，也能间接提高内源性胆固醇合成。,成分推荐,：青稞粉,理由,：富含膳食纤维，清除肠道，降低脂肪吸收速率；,-,葡聚糖，麦类作物中含量最高：表面多活性基因，吸附螯合胆固醇，降低胆固醇被机体吸收；小肠内易与胆汁酸结合，增加胆汁酸合成排泄，从而加速胆固醇向胆汁酸转化,保肝、修复受损肝脏 重要指数：,分析,：肝脏在人体中的重要性不言而喻。在脂质代谢中也扮演不可或缺的角色。保肝护肝旨在恢复和增强肝脏代谢功能，修复受损肝细胞,成分推荐,：三七 （备选：洋蓟，机制的文献资料不全）,理由,：其中成分三七总皂苷可以促进受损肝细胞再生长，此外保护肝细胞免受酒精等化学损伤，抗早期脂肪肝纤维化。,机理一,：炎症刺激 细胞活化增殖 细胞因子异常表达 胶原合成增加，致过度沉积,机理二,：提高肝组织及血清超氧化物歧化酶（,SOD,）含量，减少肝糖原消耗，改善微循环，减少内质网等损伤,机理三,：三七总皂苷具有强清除自由基能力，防止氧自由基对肝细胞膜的脂质过氧化损伤，保护肝细胞完整性,血脂病不同节点及其治疗成分总结,血脂病不同节点及其治疗成分总结,抗氧化，减少自由基，抑制,Ox-LDL,生成 重要指数：,分析,：动脉粥样硬化的成因虽然
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