厄他培南对控制院内耐药环境的价值

单击此处编辑母版标题样式,Dfdshao号,*,*,厄他培南在遏制医院细菌耐药发展中的潜在价值,内容,主要碳青霉烯种类及特点,国内主要,G-,耐药菌问题,厄他培南在遏制耐药性发展方面的潜在价值,厄他培南恰当抗菌谱的小结,碳青霉烯类主要品种,在欧美主要市场上市的碳青霉烯类,亚胺培南,美罗培南,厄他培南,多利培南,(,中国未上市,),只在区域市场上市的碳青霉烯类：,帕尼培南：日本、中国、韩国,比阿培南：日本、中国、韩国,厄他培南,广谱抗菌,不同于其他碳青霉烯类药物,3.S Afr Med J.2004;94(10 Pt 2):857-61.,与青霉素、头孢菌素和,-,内酰胺类,/,-,内酰胺酶抑制剂相比，碳青霉烯类药物的抗菌谱更广,碳青霉烯类能广谱覆盖各种,G,-,菌、,G,+,菌和厌氧菌；分级管理具有导向性,分,类,药物名称,抗,菌,谱,特别适用于,分级管理分类,第,1,类,厄他培南,广谱碳青霉烯类,，,不,覆盖非发酵,革兰氏阴性菌,社,区,获得性感染,限制使用,第,2,类,亚胺培,南,美罗培南,广谱,碳青霉烯类,覆盖,非发酵,革兰氏阴性菌,医,院,获得性感染,特殊使用,常用碳青霉烯药物的适应症及,药代学特征,厄他培南,亚胺培南,美罗培南,适应症,社区获得性肺炎,；,继发性,腹腔感染；,复杂性,尿道感染；,急性,盆腔,感染；,复杂性,皮肤,及附属器,感染,；,菌血症,结直肠手术预防,下呼吸道感染；腹腔内感染；,泌尿生殖道感染；,妇科,感染；,皮肤软组织感染；骨关节感染；,心内膜炎,败血症,肺炎及院内获得性肺炎,；,腹腔内感染,；,尿路感染,；,妇科感染,皮肤及软组织感染,；,脑膜炎,；,败血症,蛋白结合率,9295%,20%,2%,半衰期,4h,1h,1h,药物,给药剂量,(g),C,max,(mg/L),AUC(,mg.h,/L),t,1/2,(h),亚胺培南,0.5,30,35,42.2,1,美罗培南,0.5,26,27.2,32.4,1,多利培南,0.5,20.2,44.1,1,帕尼培南,0.5,23.3,39.4,1.2,比阿培南,0.3,17.4,29.2,1.0,厄他培南,1,154.9(22.0,游离,),572.1(68.6,游离,),4,厄他培南是半衰期最长的碳青霉烯,对于时间依赖性抗菌药，半衰期长具有重要的临床意义,药动学参数,当前,G-,的主要耐药问题,产,ESBL,肠杆菌科细菌的流行,多重耐药非发酵菌的流行,大肠埃希菌和克雷伯菌属的,ESBL,发生率高,2005,年,-2014,年,CHINET,细菌耐药性监测,产ESBL菌株检出率（%）,1,、汪复,等,.,中国感染与化疗杂志,.2006;6(5):289-295.2,、汪复,.,中国感染与化疗杂志,.2008,年,;8(1):1-9.,3,、汪复 等,.,中国感染与化疗杂志,.2008;8(5):325-333.4,、汪复等,.,中国感染与化疗杂志,.2009;9(5):321-330.,5,、汪复等,.,中国感染与化疗杂志,.1010;10(5):325-334.6,、朱德妹,等,.,中国感染与化疗杂志,.2011;11(5):321-330.,7,、胡付品,等,.,中国感染与化疗杂志,.2012;12(5):321-330.8,、汪复 等,.,中国感染与化疗杂志,.2013;13(5):321-330.,9,、,胡付品,等,.,中国感染与化疗杂志,.2014,；,14(5):369-378.10,、胡付品,等,.,中国感染与化疗杂志,.2015,；,15(5):401-410.,大肠埃希菌对碳青霉烯的敏感率高,大肠埃希菌对碳青霉烯的敏感率,96%,，,胡付品,等,.,中国感染与化疗杂志,.2015,；,15(5):401-410.,敏感率,(%),克雷伯菌属对碳青霉烯的敏感率高,克雷伯菌属细菌对碳青霉烯的敏感率,85%,胡付品,等,.,中国感染与化疗杂志,.2015,；,15(5):401-410.,敏感率,(%),非发酵革兰阴性杆菌对碳青霉烯类药物的敏感率只有,50%,左右,敏感率,(%),胡付品,等,.,中国感染与化疗杂志,.2015,；,15(5):401-410.,细菌耐药的临床影响,Pitout JD.,Drugs 2010;70(3):313-333,耐药菌,降低治疗成功率,增加患者病死率,延长住院时间,流行率居高不下,增加治疗费用,常用头孢类和喹诺酮类药物附加,损害导致的耐药菌,株,MRSA,VRE,产,ESBLs,菌株,MDR,铜绿假单胞菌,MDR,不动杆菌,难辨梭状芽孢杆菌,碳青霉烯类,(,亚胺培南,/,美罗培南,),三代头孢菌素,喹诺酮,真菌的定植和感染,四代头孢菌素,(,头孢吡肟,),Urb,nek K.J Clin Pharm Ther.2007;32(4):403-8.,Neuhauser et al.,JAMA,.2003;289(7):885,888,KM.Empey,et al.Pharmacotherapy 2002,22(1):81-87.,Philipp M.Lepper et al.,ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,Sept.2002,p.2920,2925,多重耐药时代的抗菌药管理策略,管理策略包括选择合适抗菌药物足量、合理使用,。,合适的抗菌药要求,对病原菌有效,耐药风险低,多重耐药时代，,G-,菌的耐药对抗生素管理策略提出挑战,确保有效覆盖,ESBLs,考虑逐渐增加的喹诺酮耐药,避免碳青霉烯的过度使用,减少碳青霉烯类药物对铜绿假单胞菌和不动菌属的选择压力,Adapted from Weber DJ.,Int J Infect Dis,.2006;10(S2):S17S24;,Livermore DM.,Lancet Infect Dis,.2005;5:450459;,Hammond ML.,J Antimicrob Chemother.,2004;53(suppl S2):ii7ii9;,Jacoby GA,Munoz-Price LS.,N Engl J Med.,2005;352(4):380391;Livermore DM.,Clin Microbiol Infect,.2004;10(suppl 4):19.,多重耐药时代，临床需要一个不覆盖非发酵菌的碳青霉烯药物,碳青霉烯药物通常用来治疗多重耐药的,G-,菌所致的严重感染，包括产,ESBL,的菌,传统的抗菌药物,(,头孢菌素和氟喹诺酮类药物,),通常与诱导多重耐药的,G-,菌相关,临床需要能有效控制多重耐药的,G-,菌导致的严重感染，且不过度覆盖非发酵菌的碳青霉烯药物,Adapted from Jacoby GA,Munoz-Price LS.,N Engl J Med,.2005;352(4):380391;,Hammond ML.,J Antimicrob Chemother.,2004;53(suppl S2):ii7ii9;,Livermore DM.,Clin Microbiol Infect,.2004;10(suppl 4):19;Livermore DM.,Lancet Infect Dis,.2005;5:450459;Paramythiotou E,et al.,Clin Infect Dis,.2004;38:670677.,厄他培南的使用是否引起,使用厄他培南是否会诱导自身耐药和,ESBL,？,双盲随机对照试验,入组病人：需手术治疗的复杂腹腔感染患者,标本采集：于治疗前与治疗结束时及治疗结束后,2,周,采集肛拭子,分析项目：,对研究中所用药物耐药的肠杆菌,产,ESBL,的大肠埃希菌与肺炎克雷伯杆菌情况,厄他培南组,（,1g qd,）,哌拉西林,/,他唑巴坦组,（,3.375g,，,q6h,）,Mark J.DiNubile,et al.Antimicrobial Agents and Chemotherapy,2005,49:3217,头孢曲松钠（,2g/d,）,+,甲硝唑（,30mg/kg/d,）,OASIS I,OASIS II,Mark J.DiNubile,et al.European Journal of Clinical Microbiology&Infectious Diseases,2005,，,24:443449,Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2005;24:443,449.,百分比,厄他培南,治疗开始时,治疗结束时,治疗结束后,2,周,0%,耐药率,%,ESBL,发生率,%,(n=162),(n=155),(n=133),(n=133),(n=155),(n=162),0.6%,0%,0%,0.6%,0.8%,哌拉西林,/,他唑巴坦,(n=160),(n=156),(n=133),(n=133),(n=156),(n=160),0.6%,0.6%,0.8%,12.2%,4.5%,2.6%,耐药率,%,ESBL,发生率,%,0,2,4,14,6,8,10,12,0,14,2,6,8,10,4,12,*,与哌拉西林,/,他唑巴坦基线相比，,P0.001,*,与哌拉西林,/,他唑巴坦组相比，,P0.001,*,*,厄他培南比哌拉西林,/,他唑巴坦更少引起肠杆菌的耐药,-OASIS I,0,25,5,10,15,20,厄他培南比,“,头孢曲松钠,+,甲硝唑,”,更少引起肠杆菌的耐药，更少诱导,ESBL,发生,百分比,厄他培南,0.5,%,(n=201),(n=196),(n=182),(n=182),(n=196),(n=201),0.5,%,0,%,0,%,4.0,%,2.2,%,治疗开始时,治疗结束时,治疗结束后,2,周,耐药率,%,ESBL,发生率,%,头孢曲松,/,甲硝唑,(n=195),(n=193),(n=174),(n=174),(n=193),(n=195),2.6,%,2.1,%,17.2,%,17.1,%,22.4,%,9.3,%,耐药率,%,ESBL,发生率,%,*,与头孢曲松,/,甲硝唑组基线相比，,P0.001,*,*,与头孢曲松,/,甲硝唑组相比，,P0.001,*,*,*,Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2005;24:443,449.,-OASIS II,厄他培南的使用对于铜绿及鲍曼敏感率的影响：对于医院生态环境是附加损害还是正向影响？,研究方法,研究地点：西班牙西北部一家,1445,张床位数的三级医院,入组患者：,480562,人,研究时间：,2001,年,1,月,2011,年,12,月；厄他培南从,2005,年,1,月引入医院,研究设计：厄他培南引入前后的回顾性分段回归分析药物使用量及细菌敏感率,Sousa et al.JAC doi:10.1093/jac/dkt091,厄他培南使用以后，多种抗菌药物使用量下降,Sousa et al.JAC doi:10.1093/jac/dkt091,引入厄他培南后，铜绿假单胞菌对于亚胺培南的敏感率成上升趋势,n=4122,n=2150,Sousa et al.JAC doi:10.1093/jac/dkt091,引入厄他培南前后，鲍曼不动杆菌对于亚胺培南的敏感率趋势无影响,n=450,n=643,多因素回归分析表明：庆大霉素的使用与亚胺培南对于鲍曼耐药率的增加成明显正相关（,p=0.007,）；厄他培南的使用与亚胺培南对于鲍曼敏感率的下降无关。,Sousa et al.JAC doi:10.1093/jac/dkt091,研究结论,厄他培南引入医院,7,年的时间，对医院的微生态环境产生了正面影响,铜绿假单胞菌对碳青霉烯抗生素的敏感性有所恢复,对鲍曼不动杆菌对亚胺培南的敏感性无影响,为了达到获得最佳的治疗效果、最小的生态附损害，持续的抗生素监督管理是必要的,Sousa et al.JAC doi:10.10