动脉粥样硬化药物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,动脉粥样硬化的临床用药,（,Drus Used in Atherosclerosis),动脉粥样硬化的临床用药（Drus Used in Athe,1,第一节 调血脂药,一、动脉粥样硬化的形成,胆固醇及其它沉积 纤维结缔组织增生，增厚 斑块，粥样硬化,二、动脉粥样硬化与血脂的关系,三、血脂的概念,1.,血脂的组成与存在形式：甘油三酯（,TG,），胆固醇（,C,，,CE,），磷脂（,PL,）,第一节 调血脂药一、动脉粥样硬化的形成,2,2.,载脂蛋白（,Apo,）的种类和功能,结合，转运脂质,识别、激活相应的酶，使机体利用,脂质,种类：,Apo A,、,Apo,B,、,Apo,C,、,Apo,D,、,Apo,E,、,Apo,F,、,Apo,G,、,Apo,H,、,Apo,J,、,LP,（,a,）,2.载脂蛋白（Apo）的种类和功能,3,3.,脂蛋白的种类和功能,CM,胸导管进入血液,从,HDL,获得,ApoCII,激活毛细血管壁上脂蛋白脂肪酶,转运外源性的,TG,至组织各处,摄入肝脏。,3.脂蛋白的种类和功能 CM 胸导管进入血液,4,VLDL,肝脏合成，内含,TG(,主）,CE,从,HDL,获得,ApoCII,被,LPL,水解,向机体提供内源性的,TG,部分转变为,LDL,，部分摄入肝脏,与,TG,水平呈明显正相关,VLDL 肝脏合成，内含TG(主）CE,5,LDL,血浆中由,VLDL,转变而来,内含,CE,向机体各组织提供,C,与血浆,C,水平呈明显正相关,LDL 血浆中由VLDL转变而来,内含CE,6,HDL,肝脏合成，,ApoAI,ApoAI,激活磷脂酰胆固醇转移酶,吸收血液和血管壁上的,C,摄入肝脏,与动脉硬化呈明显负相关,HDL 肝脏合成，ApoAI,7,（一）,原发性高脂蛋白血症,（二）,继发性高脂血症,饮食，酒精,肥胖,糖尿病,肾病,胆道阻塞,甲状腺功能低下,（一）原发性高脂蛋白血症,8,四、高脂蛋白血症,指血浆胆固醇升高，甘油三酯升高，高密度脂蛋白胆固醇降低的一种或两种以上脂质异常组合的病理性脂肪代谢症。,四、高脂蛋白血症 指血浆胆固醇升高，甘油,9,高脂血症的分型,I,型高脂蛋白血症,：血浆中,CM,浓度增加，胆固醇水平正常或轻度增加。罕见。,IIa,型,：,LDL,水平增加，而甘油三酯水平正常。常见。,IIb,型,：,LDL,VLDL,水平升高，测定,Ch,、,TG,均增加，很常见。,III,型,：血浆中,CM,残粒和,VLDL,残粒增加，,Ch,和,TG,均明显升高，见“奶油样”顶层。少见。,IV,型,：血浆,VLDL,水平增加，,Ch,明显升高，,TG,水平正常或偏高。常见。,V,型,：血浆中,CM,和,VLDL,显著升高，,TG,和,Ch,均高，以,TG,为主，见“奶油样”顶层，下层混浊。,高脂血症的分型I型高脂蛋白血症：血浆中CM浓度增加，胆固醇水,10,动脉粥样硬化药物课件,11,高脂蛋白血症,：,IIa,、,IIb,、,常见,患者血中,TG,、,TC,、,LDL,、,VLDL,、,LDL,升高，,HDL,降低，与冠状动脉,粥样硬化、冠心病的发病率和病死率密切相关。,高脂蛋白血症：,12,五、高血脂的治疗,（一）非药物治疗,（二）药物治疗,抑制小肠吸收胆固醇的药物,碱性阴离子交换树脂（考来烯胺，,cholestyramine,；考来替泊，,cholestipol,）,1.,药理作用,a.,胆固醇 胆汁酸,负反馈,排 泄,五、高血脂的治疗（一）非药物治疗负反馈排 泄,13,胆固醇的降低使,b.,激活,HMG-CoA,还原酶,c.LDL,受体数目增加,胆固醇的降低使,14,2.,临床应用,主要用于,IIa,型（,LDL,升高）高脂血症,与,HMG-CoA,还原酶抑制剂合用，协同,作用,对,HDL,无影响,3.,不良反应,消化道：恶心，腹胀，消化不良，便秘，脂,肪痢,长期服用，可致脂肪吸收不良，可适当补充,维生素,ADK,及钙盐。,影响其它酸性药物的吸收：,2.临床应用,15,抑制胆固醇和,VLDL,合成的药物,HMG-CoA,还原酶抑制剂,（美伐他汀,mevastatin,；洛伐他汀,lovastatin,；辛伐他汀,simvastatin,；普伐他汀,pravastatin,；氟伐他汀,fluvastatin,）,1.,药理作用,阻断肝内胆固醇的合成,增加,LDL,受体数量,增加,LDL,、,VLDL,的肝摄取,抑制胆固醇和VLDL合成的药物HMG-CoA还原酶抑制剂（美,16,2.,临床应用,主要用于,IIa,、,IIb,型高脂血症,睡前服用疗效好,与树脂类合用，可协同降脂,3.,不良反应,肝功能损害,血小板减少,肌痛，溶解,胃肠道反应,孕妇禁用,2.临床应用,17,烟酸及其衍生物,1.,药理作用,抑制酯酶活性，减少脂肪分解，减少,VLDL,的合成,增强脂蛋白酯酶活性，加速,VLDL,的清除,减少,HDL,的分解,减少血中纤维蛋白原，抑制血栓形成,烟酸及其衍生物1.药理作用,18,2.,临床应用,3.,不良反应,皮肤潮红，骚痒，头痛,低血压,禁用于低血压，出血，肝疾病和消化性溃疡,2.临床应用,19,增强血浆脂蛋白酯酶活性的药物,氯贝丁酯,clofibrate,；吉非贝齐,gemfibrozil,；,非诺贝特,fenofibrate,；苯扎贝特,bezafibrate,1.,药理作用,增强脂蛋白酯酶活性，促进,VLDL,的分解,减少肝内,VLDL,的合成,增加,LDL,受体表达，降低,LDL,水平,降低血小板的聚集和反应性,增强血浆脂蛋白酯酶活性的药物氯贝丁酯clofibrate；,20,2.,应用,主要用于,VLDL,和血浆,TG,升高的血脂异常,3.,不良反应,恶心，呕吐，肝功损害,孕妇及哺乳期妇女禁用,2.应用,21,促进,LDL,清除药物,普罗布考,probucol,降低胆固醇，对,TG,无作用。,降低,HDL,，不用于,LDL/HDL,大者。,主要用于,II,型。,长期应用，注意观察,HDL,，,促进LDL清除药物普罗布考probucol,22,动脉粥样硬化药物课件,23,六、高脂蛋白血症的合并用药,吉非贝齐胆汁酸结合树脂：降低,VLDL,和,C;,HMG-CoA,还原酶抑制剂胆汁酸结合树脂：治疗高胆固醇血症；,烟酸胆汁酸结合树脂：治疗,VLDL,和,LDL,同时升高的高脂血症,烟酸,HMG-CoA,还原酶抑制剂：治疗高胆固醇血症,六、高脂蛋白血症的合并用药吉非贝齐胆汁酸结合树脂：降低VL,24,第二节 抗血小板药物,类型，药理作用，特点，临床应用,第二节 抗血小板药物类型，药理作用，特点，临床应用,25,