高尿酸血症之尿酸代谢及其调控课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,11/30/2015,#,高尿酸血症之尿酸代谢及其调控,裴赟,尿酸的生成来源于嘌呤核苷酸的代谢,！,嘌呤的合成代谢,体内嘌呤核苷酸的合成有两条途径,：,利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及,CO2,等简单物质为原料合成嘌呤核苷酸的过程,称为,从头合成,途径,，,是,体内的主要合成途径,。,利用体内游离嘌呤或嘌呤核苷，经简单反应过程生成嘌呤核苷酸的过程，称,重新利用,(,或补救合成,),途径,。,在,部分组织如脑、骨髓中只能通过此途径合成核苷酸。,从头合成,途径：,1,、次黄嘌呤,核苷酸,IMP,的,合成,2,、,AMP,和,GMP,的生成,补救,合成途径,从头合成的调节,第一水平调节：对和,PRA,合成的调节,底物促进，产物抑制,第二,水平调节：作用于向,AMP,和,GMP,转变过程,嘌呤,的,分解,代谢,高尿酸血症的形成,一、尿酸合成增多,：（一）,饮食摄入过多的含嘌呤食物,（外源性嘌呤摄入过多）,（二）嘌呤合成过程中酶的缺陷导致尿酸生成过多,PRPP,合成酶活性增高,磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶（）的浓度或活性增高,腺苷酸或,鸟苷酸减少,次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转换酶（）部分缺乏,黄嘌呤氧化酶活性增加,二、肾脏排泄尿酸减少（,重要因素,）,高尿酸血症和痛风的分子生物学基础,一、与,肾脏排泄尿酸异常的相关基因,次黄嘌呤鸟嘌呤核苷酸磷酸核糖转移酶基因,（,PRPP,蓄积，嘌呤迅速转化为尿酸）,磷酸核糖焦磷酸合成酶基因,（,PRPS,酶活性增加，,X,连锁）,葡萄糖,6,磷酸酶基因,（与嘌呤代谢无关的基因，,1,型糖原累积症,乳酸酸中毒和酮体增加减少了尿酸排泄,）,二、与,肾脏排泄尿酸异常的相关基因,尿调节素基因,（肾小管排泄尿酸降低）,尿酸盐转运蛋白,1,（肾脏特有的尿酸盐转运蛋白，参与肾近曲小管对尿酸重吸收，可能成为潜力药物靶点）,人尿酸盐转运蛋白（参与肾近曲小管对,尿酸的分泌）,有机阴离子转运蛋白,1,（参与尿酸运输，与管周细胞对尿酸盐的摄取有关）,