紫杉醇预处理课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,紫杉醇的预处理治疗,.,1,紫杉醇的预处理治疗.1,紫杉醇的预处理治疗,二 紫杉醇给药前为什么需要进行预处理治疗？,三 紫杉醇预处理方法,四 紫杉醇过敏后再次应用,一 化疗过敏反应分级标准,.,2,紫杉醇的预处理治疗二 紫杉醇给药前为什么需要进行预处理治疗,一 化疗过敏反应分级标准,.,3,一 化疗过敏反应分级标准.3,化疗过敏反应,(HSRs),分级标准,分级,1,2,3,4,5,过敏,反应,短暂潮红或皮疹、药物热,38,。,C(100.4F),皮疹、潮红、荨麻疹、呼吸困难、药物热,38,。,C(,100.4F),症状性支气管痉挛伴或不伴荨麻疹、需胃肠外给药、过敏相关性水肿,/,血管神经性水肿、低血压,过敏性休克,死亡,化疗过敏反应一般根据美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准进行分级,轻度过敏反应,(1-2,级,),包括：潮红、皮疹、发热、寒战、呼吸困难及轻度低血压,重度过敏反应,(3-4,级,),包括：支气管痉挛、需要治疗的低血压、心功能紊乱、过敏性休克及其他症状,死亡,(5,级,),Heinz-Joseelenz.Management and Preparedness for Infusion and Hypersensitivity Reactions.The Oncologist.2007;12:601609.,.,4,化疗过敏反应(HSRs)分级标准分级12345过敏短暂潮红,二 紫杉醇给药前为什么需进行预处理治疗？,.,5,二 紫杉醇给药前为什么需进行预处理治疗？.5,紫杉醇或其增溶剂可引起,轻微甚或严重的过敏反应,紫杉醇或其增溶剂氢化蓖麻油均可致过敏反应，一项动物实验已证实氢化蓖麻油可导致组胺释放，并引起相似的临床表现,紫杉醇注射液引起的过敏反应多为,I,型过敏反应，轻微甚或严重：,轻微过敏反应包括潮红、皮肤反应、呼吸困难或心动过速等,严重过敏反应包括需治疗性低血压、需使用支气管扩张剂性呼吸困难、血管神经性水肿、全身性荨麻疹等，这些过敏反应需要立即中断化疗，并给予对症治疗,TAXOL,(paclitaxel)INJECTION.,(Patient Information Included),Eric.Rowinsky,M.D.,Rossc.Donehower,M.D.Paclitaixel,(Taxol).The New England Journal of Medicine.1995;332(15):1004-1014.,.,6,紫杉醇或其增溶剂可引起轻微甚或严重的过敏反应紫杉醇或其增溶,预处理有效减少过敏反应发生率,HSRs,发生率,高达,40%,紫杉醇,I,期试验的推迟主要由于患者过敏反应发生率较高，,HSRs,发生率高达,40%,HSRs,：过敏反应,DARRYL K.BOEHM.Paclitaxel Premedication Regimens.Journal of the National Cancer Institute.1996;88(7):463-465.,Jamal Zidan.O.et al.Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel.Med Oncol.2008;(25):274278.,随预处理方案的发展,，,HSRs,已减至,1-3%,.,7,预处理有效减少过敏反应发生率HSRs发生率紫杉醇 I 期试验,三 紫杉醇预处理方法,.,8,三 紫杉醇预处理方法.8,紫杉醇,(,泰素,),标准预处理的方法,为了防止发生严重的过敏反应，接受泰素的所有患者应事先进行预防用药，具体用药如下：,泰素给药前,12,及,6,小时左右给予,地塞米松,20mg,口服,泰素给药前,3060,分钟静脉输注,苯海拉明,(,或其同类药,),50mg,泰素给药前,3060,分钟静脉输注,西咪替丁,(300mg),或,雷尼替丁,(50mg),紫杉醇注射液说明书,.,9,紫杉醇(泰素)标准预处理的方法为了防止发生严重的过敏反应，接,预处理口服用药预防紫杉醇过敏反应,Jamal Zidan.O.et al.Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel.Med Oncol.2008;(25):274278.,.,10,预处理口服用药预防紫杉醇过敏反应Jamal Zidan.O.,研究背景（一）,紫杉醇的广谱抗肿瘤活性使之成为,了,有效抗肿瘤药物中最重要的种类之一,紫杉醇可采用单药或联合其他药物的方案并每周一次或每,3,周一次给药,紫杉醇的主要毒性是粒细胞减少症，为非累积毒性,，,持续时间通常较短,紫杉醇的,可能致命的过敏反应,（,HSRs,）,通常发生于紫杉醇开始治疗后,10,分钟内，中止化疗后得以改善,HSRs,的发生,是,由于紫杉醇本身还是稀释紫杉醇的氢化蓖麻油增溶剂所致尚无定论,Jamal Zidan.O.et al.Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel.Med Oncol.2008;(25):274278.,.,11,研究背景（一）紫杉醇的广谱抗肿瘤活性使之成为了有效抗肿瘤药物,研究背景（二）,对于,紫杉醇每,3,周一次方案,，预防,HSRs,预处理方案,推荐,：,紫杉醇给药,前,12h,和,6h,给予,地塞米松,20mg,口服，并在,治疗前,30min,给予,H1,受体拮抗剂（如苯海拉明,50mg,或异丙嗪,25mg,）及,H2,受体拮抗剂,（如西咪替丁,300mg,、法莫替丁,20ng,或雷尼替丁,150mg,）静脉输注,对于紫杉醇每周一次方案，低剂量预处理方案也已被证实有效,频繁静脉输注预处理药物将导致严重的淋巴细胞减少症、皮炎、血栓性静脉炎、卡氏肺囊虫肺炎等副作用,本文为,前瞻性研究,，旨在探讨如何,减少紫杉醇,预处理方案,的用药量及静脉输注次数，,以,减少副作用发生率，缩短治疗时间以减少患者的不适感,Jamal Zidan.O.et al.Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel.Med Oncol.2008;(25):274278.,.,12,研究背景（二）对于紫杉醇每3周一次方案，预防HSRs预处理方,研究设计：,紫杉醇每周一次方案的预处理方案,第一周,HSR,2,nd,周,3,rd,周,4,th,周开始,1.,地塞米松,p.o.,紫杉醇给药前,12h,10mg,-,6mg p.o.,4mg p.o.,2mg p.o.,紫杉醇给药前,6h,10mg,-,6mg p.o.,4mg p.o.,2mg p.o.,异丙嗪,p.o.,紫杉醇给药前,1h,25mg,-,25mg p.o.,25mg p.o.,25mg p.o.,西咪替丁,IV,紫杉醇给药前,20min,300mg,-,300mg IV,300mg IV,300mg IV,2.,地塞米松,p.o.,紫杉醇给药前,12h,10mg,+,10mg p.o.,紫杉醇给药前,6h,10mg,+,10mg p.o.,紫杉醇给药前,30min,10mg IV,+,10mg IV,异丙嗪,p.o.,紫杉醇给药前,1h,25mg,+,25mg IV,西咪替丁,IV,紫杉醇给药前,20min,300mg,+,300mg IV,HSR=,过敏反应；,IV=,静脉输注；,p.o.=,口服；,“,-,”,=,无,HSR,；,“,+,”,=,出现,HSR,Jamal Zidan.O.et al.Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel.Med Oncol.2008;(25):274278.,.,13,研究设计：紫杉醇每周一次方案的预处理方案第一周HSR2n,研究设计：,紫杉醇每,3,周一次方案的预处理方案,第一周,第,2,周开始无,HSR,第,2,周出现,HSR,地塞米松,紫杉醇给药前,12h,紫杉醇给药前,6h,紫杉醇给药前,30min,20mg p.o.,20mg p.o.,8mg IV,20mg p.o.,20mg p.o.,停止,异丙嗪,紫杉醇给药前,1h,25mg p.o.,25mg p.o.,西咪替丁,紫杉醇给药前,20min,300mg IV,300mg IV,HSR=,过敏反应；,IV=,静脉输注；,p.o.=,口服,Jamal Zidan.O.et al.Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel.Med Oncol.2008;(25):274278.,.,14,研究设计：紫杉醇每3周一次方案的预处理方案第一周第2周开,在进行预处理后，接受紫杉醇单周疗的患者中,仅,1%,患者发生过敏反应,紫杉醇每周一次方案（,%,）,患者数,100,紫杉醇剂量,80mg/m,2,平均值,紫杉醇剂量,940,周期,/,患者,9.4,范围,4-20,患者数,出现,HSR,1,（,1,）,P=0.462,未出现,HSR,99,（,99,）,P=0.462,HSR=,过敏反应,预处理方案与过敏反应数据,100,名实体瘤患者接受紫杉醇每周一次方案，并使用预处理治疗方案,。共计完成,940,个化疗周期，每名患者平均接受,9.4,个化疗周期。紫杉醇第,4,个周期后，,1,名患者因发生,HSRs,而停止治疗。其他,99,名患者中未出现任何,HSRs,。,Jamal Zidan.O.et al.Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel.Med Oncol.2008;(25):274278.,.,15,在进行预处理后，接受紫杉醇单周疗的患者中仅1%患者发生过敏,紫杉醇每,3,周一次方案（,%,）,患者数,80,紫杉醇剂量,175mg/m,2,平均值,紫杉醇剂量,464,周期,/,患者,5.8,范围,2-16,患者数,出现,HSR,3,（,4,）,未出现,HSR,77,（,96,）,HSR=,过敏反应,预处理方案与过敏反应数据,80,名患者接受紫杉醇每,3,周一次方案。总计完成,464,个化疗周期。每名患者平均接受,5.8,个化疗周期（,2-16,个周期）。,96%,患者经预处理治疗有效。,Jamal Zidan.O.et al.Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel.Med Oncol.2008;(25):274278.,在进行预处理后，接受紫杉醇,3,周疗的患者中,仅,4%,患者发生过敏反应,.,16,紫杉醇每3周一次方案（%）患者数80紫杉醇剂量175mg/m,研究讨论（一）,紫杉醇在治疗乳腺癌、肺癌、卵巢癌及其他实体瘤的临床应用广泛，因此了解紫杉醇副作用、改良预处理治疗方案对减轻患者不良反应、提高医务人员治疗效果非常重要,通常，紫杉醇治疗前,30-60,分钟静脉输注预处理药物以预防或缓解,HSRs,盐酸异丙嗪,可使用静脉输注、肌肉注射或口服给药方法，剂量为,25mg,；并可通过栓剂直肠给药，剂量相同,该药除用于过敏反应的治疗外，还具