肾小球疾病概述(PPT73)

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,肾小球疾病概述,定义,一组疾病,临床表现相似,病因、发病机理、病理、病程、预后不尽相同,主要累及双肾小球,肾脏解剖,肾小球（光镜）,肾小球疾病的分类,原发性,肾小球疾病,继发性肾小球疾病,代谢性：糖尿病，肾淀粉样变,CTD：SLE,紫癜性肾炎,肿瘤：,MM,其他：肝炎相关性肾炎等,遗传性肾小球疾病,Alport,综合征,薄基底膜肾病,临床分型,急性肾小球肾炎,急进性肾小球肾炎,慢性肾小球肾炎,隐匿性肾小球肾炎,肾病综合征,病理分型,轻微病变性肾小球肾炎,局灶性节段性病变,弥漫性肾小球肾炎,膜性肾病,增生性肾炎,系膜增生性肾小球肾炎,毛细血管内增生性肾小球肾炎,系膜毛细血管性肾小球肾炎,致密沉积物性肾小球肾炎,新月体肾小球肾炎,硬化性肾小球肾炎,未分类的肾小球肾炎,原发性肾小球病的分类,发病机制,发病机理1-免疫反应,循环免疫复合物的沉积,内、外源性,抗原,相应,Ab,肾小球沉积,CIC,发病机理1-免疫反应,固有抗原,循环抗体,（肾小球基底膜,或上皮细胞,),原位免疫复合物,原位免疫复合物的形成,发病机理1-免疫反应,细胞免疫也起重要作用,致病病因,免疫反应 细菌内毒素,抗原抗体复合物沉积 脂多糖，,IgA,聚合物,抗基底膜抗体,C3,途径激活,激活补体系统 血小板聚集 局部血管,中性粒细胞浸润 激活因子 内凝血纤,单核细胞浸润 维蛋白沉积,激肽释放,肾小球炎症,血管活性酶释放,小球局部 基底膜暴露断裂 增加毛细血管,细胞组织破坏 或出现裂孔 通透性,发病机理2-炎症反应,炎症细胞,单核-吞噬细胞,中性粒细胞,噬酸性粒细胞,血小板等,肾脏固有细胞,产生炎症介质-肾小球炎症病变,分泌,ECM,炎症介质,细胞因子（,EGF,PDGF,TNF,TGF,eta),血管活性肽（,AngII,ET eta),前列腺素类,黏附分子,超氧阴离子-氧化应激,NO,补体激活,AII,直接损伤肾小球细胞,肾小球和小管间质纤维化,Pgc,内皮细胞和系膜细胞,受到剪切力和牵张刺激,M,浸润,和激活,蛋白尿,TGF,和,ECM,PAI-1,醛固酮,细胞因子产生,炎症,ECM,降介,ECM,积聚,发病机理3-非免疫机制作用,肾小球内高压,高灌注,高滤过,大量蛋白尿,高血压,高糖,过多摄入蛋白质,高血脂,肾小球硬化,临床表现,蛋白尿,血尿,水肿,高血压,肾功能损害,临床表现1-蛋白尿,蛋白尿0.15,g/d,分子屏障-大分子蛋白,电荷屏障-白蛋白（6.9万,Da）,为主,肾小球滤过膜,肾小球毛细血管内皮细胞,基底膜,脏层上皮细胞,临床表现2-血尿,镜下,血尿3个/,HP，,肉眼血尿1,ml,血/1,L,尿,血尿部位鉴别（红细胞形态、红细胞分布容积,肾性血尿：畸形红细胞3种,占70%以上；不对称曲线（左移）,非肾性血尿：均一红细胞，对称曲线,临床表现3-水肿,肾病性水肿,肾炎性水肿,水钠潴留,基本病理生理改变,临床表现4-高血压,原因,容量依赖性,肾素依赖性,临床表现5-肾功能损害,急性肾功能衰竭,慢性肾功能衰竭,一过性肾功能损害,肾小球肾炎,急性肾小球肾炎,急进性肾小球肾炎,慢性肾小球肾炎,隐匿性肾小球肾炎,肾病综合征,肾炎综合征,急性肾炎综合征,急性起病,血尿,蛋白尿,水肿,高血压,一过性氮质血症或急性肾功能不全,慢性肾炎综合征,缓慢起病或诱因诱发,血尿,蛋白尿,水肿,高血压,慢性肾功能不全,急性肾小球肾炎,病因和发病机制,病因和发病机制,病因,各种感染：主要,-,溶血性链球菌“致炎性菌株”感染,发病机制,感染诱发的免疫反应,胞壁上的,M,蛋白,胞浆或分泌蛋白的某些成分,循环免疫复合物沉积,原位免疫复合物形成,病理,毛细血管内增生性肾小球肾炎,IF,：IgG, C3,粗颗粒，毛细血管壁和/或系膜区沉积,LM:,弥漫性肾小球增生性病变，以内皮细胞和系膜细胞增生为主,EM,：,上皮下驼峰状电子致密物沉积,大体,：肾脏体积较正常增大,链球菌感染后肾小球肾炎（,IF）,临床表现和实验室检查,潜伏期：1-3周，男女,尿异常：血尿、蛋白尿、少尿,水肿,高血压,肾功能异常,生化检查：,C3 (8,周内恢复正常）,诊 断,急性肾炎综合征表现,潜伏期、血尿、蛋白尿、水肿和高血压、少尿、氮质血症,血清,C3,下降，8周后恢复正常,肾活检示毛细血管内增生性肾炎,自愈倾向,鉴别诊断,慢性肾炎,IgA,肾病,：潜伏期短，血清,C3,正常，血清,IgA,可升高，肾活检确诊,非,IgA,系膜增生性肾小球肾炎,：潜伏期短，血清,C3,正常，常无自愈倾向,系膜毛细血管性肾小球肾炎（膜增）,：常伴肾病综合征，病变持续无自愈倾向，持续性低补体血症，肾活检确诊,急进性肾小球肾炎,隐匿性肾炎,系统性疾病肾脏受累：,SLE,紫癜性肾炎，肝炎相关性肾炎等,肾病综合征：,三高一低,治 疗,以休息和对症治疗为主,一般治疗：低盐清谈饮食，休息,对症：控制感染、利尿消肿、降压，透析（必要时）,预 后,多数良好,少数可迁延半年或一年，甚至转为慢性,提示预后差的指标：,老年，,持续性高血压,大量蛋白尿,肾功能损害,肾组织增生病变严重，伴有较多新月体形成,原发性肾小球肾炎,急性肾小球肾炎,急进性肾小球肾炎,慢性肾小球肾炎,隐匿性肾小球肾炎,肾病综合征,急进性肾小球肾炎,定 义,一组疾病,急性肾炎综合征,肾功能急剧恶化,早期出现少尿性急性肾衰,病理：新月体肾炎,病 因,原发性,继发性（,SLE、,紫癜性肾炎等）,膜增等病理类型转化而来,原发性急进性肾炎,发病机制,I,型（抗肾小球基膜型肾小球肾炎）,肾小球基底膜,Ag+,抗肾小球基膜,Ab,激活补体,II,型（免疫复合物型）,循环免疫复合物肾小球内沉积 激活补体,原位免疫复合物形成,III,型（乏免疫复合物型）,ANCA,相关性小血管炎,IV,型（,I,型中,ANCA+30%),V,型（,III,型中,ANCA-20-50%),病 理,大体：肾脏体积较,正常偏大,病理类型：,新月体肾小球肾炎,LM：,50%,肾小球内大新月体形成,早期：细胞新月体,后期：纤维新月体,ANCA,相关性（伴肾小球节段性纤维素样坏死）,IF：IgG,C3,线条状沉积于,Cap,壁,I,型,IgG,C3,颗粒状沉积于系膜区和,Cap,壁,II,型,无或弱阳性,III,型,诊 断,急性肾炎综合征,短期内肾功能急剧恶化,肾活检提示新月体肾炎,ANCA+，,抗基底膜抗体+,除外其他系统性疾病,鉴别诊断,急性肾小管坏死,急性过敏性间质性肾炎,梗阻性肾病,继发性急进性肾炎：,SLE, Goodpasture,综合征，紫癜性肾炎,原发性肾小球疾病恶化：膜增，,MsPGN,等,治 疗,四联疗法,大剂量激素冲击+免疫抑制剂（,CTX）+,抗凝药+抗血小板聚集药物,血浆置换疗法,透析治疗及肾移植,对症,（,ACEI),预后,强调早期诊断，早期强化治疗,缓解，脱离透析，肾功能改善,数周或半年内进展至不可逆肾衰,逐渐转为慢性，进展至慢性肾衰,极少部分长期缓解,少数可复发,慢性肾小球肾炎,定义,基本临床表现为蛋白尿、血尿、高血压、水肿，病程迁延、缓慢进展，最终可发展为慢性肾功能衰竭的一组肾小球疾病,病 因,仅少数是急性肾炎发展所致,多数确切病因不清，起始因素多为免疫介导炎症，起病即为慢性。非免疫非炎症因素也占重要作用。,病 理,系膜增生性肾小球肾炎（,IgAN,非,IgAN）,局灶节段性肾小球硬化,膜性肾病,系膜毛细血管性肾小球肾炎,最终：肾萎缩，硬化性肾小球肾炎,局灶节段肾小球硬化（,LM）,膜性肾炎（,LM）,膜性肾炎（,LM，,银染色）,膜性肾炎（,EM）,膜增生性肾小球肾炎（,LM）,临床表现,蛋白尿：1-3,g/d,血尿：肾性血尿,浮肿,高血压,肾功能受损,特点：缓慢持续进展进展性肾病,诊 断,肾炎综合征表现,缺乏潜伏期,排除继发性肾小球疾病和遗传性肾小球肾炎,鉴别诊断,继发性肾小球肾炎：,SLE、,紫癜性肾炎、乙肝相关性肾炎等,其他原发性肾小球疾病：,隐匿性肾炎、急性肾炎，肾病综合征,Alport,综合征,高血压肾硬化,糖尿病肾病,治 疗,目的：延缓肾脏疾病进展,低盐优质偏低蛋白饮食,积极控制高血压（,ACEI/ARB),BP,靶目标：,120/80,mmHg,延缓肾脏疾病进展（抑制,RAS,系统,ACEI/ARB),抗血小板聚集药,避免加重肾损诱因:,感染、药物、脱水、妊娠、过劳等,血管紧张素原,A I,A II,AT1,-R,血液动力学,-,血管收缩,-,RBF,-,Pgc,非血液动力学,-水钠重吸收,-醛固酮,-,TGF-,-,ECM,-,PAI-1,-,m,激活,ACE,肾,素,胃促胰酶,缓激肽,无活性肽,血液动力学,- 血管扩张,-,RBF,-,Pgc,非血液动力学,-,蛋白尿,-,ECM,-,m,浸润,AT2-R,血液动力学,-,血管扩张,-,BP,非血液动力学,-肾脏生长,-细胞增殖,-抗纤维化作用,-压力性尿钠排泄,-,NO,- PGE,2,-PGF,2,ARB,_,_,-,隐匿性肾小球肾炎,特征,无症状蛋白尿(1.0克/24,h),或单纯肾小球性血尿,(持续或间隙镜下血尿),无水肿、高血压及肾功能损害,病理,肾小球轻微病变,轻度系膜增生型肾炎(,IgAN/,非IgAN),局灶节段增生性肾炎,FSGS(,个别),治疗,无须特殊治疗,定期随访：尿常规、肾功能、血压,保护肾功能、避免肾损因素,IgA,肾病,发病率,亚太地区,20-40%,西欧地区,10-20%,IgA,肾病的临床进程,罕见的,IgA,肾病,消退(5%),良性进程的持续性,IgA,肾病,(50%),迅速进展型的,IgA,肾病,(10%),缓慢进展型的,IgA,肾病,(30-40%),提示预后差的临床标志,高血压,肾病综合征,肾功能减退,无肉眼血尿史,临床特点,反复发作性肉眼血尿或持续性镜下血尿,与感染尤呼吸道感染关系密切,临床表现多样，可肾炎综合征表现或肾病综合征表现，或急进性肾炎表现,病理特点,免疫荧光：,IgA系膜区弥漫沉积,光镜：各种表现,治疗-,根据临床、病理综合治疗,单纯性血尿或蛋白尿：同隐匿性肾炎,肾病综合征：同原发性肾病综合征,慢性肾炎：参照慢性肾炎+鱼油+低抗原饮食,急进性肾炎：激素冲击+,CTX+,抗凝或血浆置换,