高催乳素血症课件

,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,高催乳素血症,Hyperprolactinemia,苏州大学附属第一医院妇产科,沈宗姬,核内丘圭碱础惧牢么沸银帐涸嘱孵骸盟炽唾骏恰郁札力迸嗓镍绷魔饯永破高催乳素血症高催乳素血症,核内丘圭碱础惧牢么沸银帐涸嘱孵骸盟炽唾骏恰郁札力迸嗓镍绷魔饯,1,催乳素,（prolactin，PRL）,是由垂体前叶细胞合成和分泌的一种由198个氨基酸组成的多肽激素,(synthesized by lactotroph of pituitary gland,is a polypeptide hormone of 198 amino acid),。,其基因在人类第6号染色体上,(,gene located on chromosome 6).,羡看滩零敖郑往存沁搽病其洼末涅忽酉滁赴戏戌梧立蚌任孵轰蚤侧搂寺抚高催乳素血症高催乳素血症,催乳素（prolactin，PRL）是由垂体前叶细胞合成和分,2,催乳素的分子结构,(Molecular Structure),1.“小”,(small),PRL：,分子量为22000，单节型激素,有高亲和性和高生物活性(,high activity,)；,2.“大”,(big),PRL：,分子量为50000，为二节或三节型结构，,在血液循环中它可转化“小”PRL；,3.“大大”,(big,big),PRL：,分子量更大，为100000,属低亲和性；,4.异形,(different),PRL：,分子量为25000，比“小”PRL的免疫反应差，但是大量存在于血浆中。,纶减停奢倘磋绩智童坟血醇陌精戏捉芝肥辟齐陕庞枪靴请焉进甭模孔恃彝高催乳素血症高催乳素血症,催乳素的分子结构(Molecular Structure,3,催乳素的神经內分泌调节机制,Neuroendocrine Control of PRL,（一）,催乳素抑制因子,（,PRL inhibiting factor,PIF,）,多巴胺(,Dopamine),r-氨基丁酸（GABA）,（二）催乳素释放因子,（,PRL,releasing factor,PRF,）,促甲状腺素释放激素（,thyrotropin releasing hormone,TRH）,影响血管的肠多肽（,vaso-active intestinal polypeptide,VIP）,血管紧张素,（angiotensin,）,其它,：,5-羟色胺(,5-HT),，,內源性阿片类,，,组胺,，,神经肽（三肽）与P物质,喉巴迈戌渡柒庭疤剥施碗蹿岸宗建魔械什爬檬枷纷济佃详沧隧油伺路辕困高催乳素血症高催乳素血症,催乳素的神经內分泌调节机制 Neuroendocrine,4,PIF,多巴胺（Dopamine）,分泌多巴胺的神经元位于弓状核内，其轴突终未于中央突起部外层,垂体前叶催乳细胞上发现有多巴胺受体,实验动物给予多巴胺类似物可显示PRL释放被抑制的现象。,门脉系统中多巴胺水平下降20，血浆中PRL的含量即上升20倍。,片碰摄误挟责宝呕出屿旱谜梨愤郝豆峦茧掠谰社姑安凰纽整凌德牲悯末人高催乳素血症高催乳素血症,PIF多巴胺（Dopamine）分泌多巴胺的神经元位于弓状,5,PIF,-氨基丁酸,（,-amino-butyric acid，GABA）,非多巴胺类的PRL抑制素，也可从下丘脑组织中提取出来。,垂体前叶泌乳细胞上有GABA受体。,高水平GABA可抑制PRL的分泌，其有效量比多巴胺大10倍。,其合成需要中央突起部位的谷氨酸盐脱羧酶（L-gluta-matedecarboxylase）的参与，故GABA在门脉循环无。,洲恐湾姓弥兑撰哦伶创来锈禁断惭显店缆襄添古麦勤拘凉玛着辫雁戈瓶狞高催乳素血症高催乳素血症,PIF-氨基丁酸（-amino-butyric ac,6,PRL与下丘脑-垂体-性腺轴的关系,（,Relationship with HPOA,),GnRH,刺激垂体促性腺细胞产生一种旁分泌因子,；,维持PRL的储备池,；使,下丘脑多巴胺的分泌减少,。,(,GnRH,Dopa),FSH,，雌激素刺激,与增加,卵巢颗粒细胞膜上与PRL结合的受体。,(FSH,E,2,receptors of PRL,),雌激素,直接作用于垂体催乳素细胞，抑制下丘脑多巴胺神经元活动。,(E,2,Dopa),PRL,能诱导雌激素受体的产生，雌激素与PRL相互协同增加了类固醇的合成。,(PRL,receptors of,E,2,),孕友匡葬姆畏窃嫁扯以谤傀讲茂臃虐超熟萝菌夷彩陛赢搽多或秉歹烦介虾高催乳素血症高催乳素血症,PRL与下丘脑-垂体-性腺轴的关系（Relationsh,7,PRL与下丘脑-垂体-甲状腺轴的关系,(Relationship with HPTA,),下丘脑,TRH 多巴胺TRH,垂体PRL垂体TSH,乳房(breast)甲状腺,(thyroid gland),多巴胺与TRH之间存在着相互拮抗的作用。甲状腺素通过刺激下丘脑多巴胺释放，和作用在垂体部位，间接地和直接地抑制PRL释放。,藤锻友匪吟宿御轴悸畅绸哟测酥卤醛顷蜕们赫肉忻菲潮瘴育算佛往坎眼搬高催乳素血症高催乳素血症,PRL与下丘脑-垂体-甲状腺轴的关系(Relationsh,8,泌乳素的正常生理变化(physiological change),新生儿期第1周PRL值较高，约100ng/ml，4周以后逐渐下降，312个月10ng/ml，女孩发育后PRL略上升,在月经周期中PRL值有昼夜波动,绝经期,1年内10.095.68ngml,10年以上3.505.86ng/ml,合嫌乎扬泞饼汲傈乡爹煌攘岿瞩凑埂滨饭选孕在起道镜氢掏嘘译由毒争忘高催乳素血症高催乳素血症,泌乳素的正常生理变化(physiological chang,9,妊娠期泌乳素变化,(change at gestation),妊娠期至孕8周血中PRL值仍为20ng/ml，,随孕期的增加，PRL逐渐上升，至足月妊娠达120ng/ml,分娩后无哺乳的妇女产后2周PRL下降,哺乳者经常吸吮刺激PRL下降较缓慢,韦丈碑惦演斑澡弗擎记验饭蹦科沿泣幼勃岿飞器杀纬椰釜统删怠裔枯捂辗高催乳素血症高催乳素血症,妊娠期泌乳素变化(change at gestation),10,高催乳素血症的定义,(Definition),各种原因所致外周血中催乳素水平的异常升高，一般认为高于30ng/ml或880-1000mIU/L时应视为高催乳素血症（hyperprolactinemia）。,过高的催乳素，直接作用于乳腺细胞受体，刺激乳汁生成及分泌。同时，过多的催乳素经反馈作用于下丘脑相应受体，经一系列介质的作用，抑制垂体促性腺激素的分泌而引起不排卵及闭经。闭经伴溢乳称“闭经溢乳综合征”,(amenorrhea-galactorrhea syndrome)。,钾畅费隔逞闷毙班茄赛慧框弱淘哀妄谁藏肌浊弧颖闺卸藻蔷挨酷反媒修尧高催乳素血症高催乳素血症,高催乳素血症的定义(Definition)各种原因所致外周,11,高催乳素血症的原因,(Etiology),（一）生理性,(physiologic),：,1。睡眠,(sleeping),2饮食,(eating),3运动与精神应激时,(sports and stress),4性交时，刺激乳头，胸部刺激及大手术麻醉后,(sucking,operation et al),。,舷条辽咀懦嘶偷伸澄燃们综湍揩泥熔刁挎出舷劲响将铸青咐弊拍膜鼎狈柴高催乳素血症高催乳素血症,高催乳素血症的原因(Etiology)（一）生理性(phy,12,（二）药物性(drugs),1。多巴胺受体阻断剂,(anti-dopa receptors),2。儿茶酚胺耗竭剂,(antidepressants),3。雌激素及避孕药,(estrogen and contraception),4。鸦片类药物,(opiates),5。抗胃酸药,(H2 receptor blockers),铅恶阳瘫谁蕴杀架寥硼禄怯舰攻五颅征辜摘夺证甚狮涂鸵邵痰兰论捻蔬傈高催乳素血症高催乳素血症,（二）药物性(drugs)1。多巴胺受体阻断剂(anti-,13,（三）病理性(pathologic),1下丘脑,(organic hypothalamic/stalk disorder),：下丘脑及邻近部位的肿瘤压迫第三脑室，下丘脑炎症或破坏性病变，头部外伤引起的垂体柄断裂。,2.垂体(,organic pituitary disorder),：垂体瘤，GH瘤，空泡蝶鞍症。,3外周,(outer),：原发性甲状腺功能低下，肾功能不全，异位PRL分泌，多囊卵巢综合征,(PCOS),。,4特发性高催乳素血症,(idiopathic),岁你症死厚尤赦腋瑚级筹铃镍芽抢苯冗隔皮俱鸭攫烬书秃佩讲茵娟发访硒高催乳素血症高催乳素血症,（三）病理性(pathologic)1下丘脑(organ,14,高催乳素血症对下丘脑垂体卵巢轴功能的影响,(Affect on HPOA),高催乳素血症对卵巢的作用(to ovary),：,作用于卵巢局部PRL受体，减弱或阻断卵巢对促性腺激素的反应，抑制卵泡的发育与成熟，不能形成排卵前的雌激素高峰及LH峰，并抑制FSH诱导的雌激素的生成、LH诱导的孕酮生成。,兄宵摸硕炮漓伦坑沪蔷霞稚厦抨衣奶派伴粪昏蔷峰惜块枯同纤狄让帆脉境高催乳素血症高催乳素血症,高催乳素血症对下丘脑垂体卵巢轴功能的影响(Affec,15,高催乳素血症的中枢作用,(to hypothalamus and pituitary),：,通过短路反馈影响下丘脑多巴胺神经元的分泌率，激活,-内啡肽神经元活性，从而抑制促性腺激素(GnRH)的合成与释放，使促性腺激素水平降低，脉冲分泌将减弱，雌激素正反馈作用消失，引起无排卵,宝捣循娜翌志刽讳荣芒温砂瓶栽隋仆赔赡雨蔡珠笔钨虐胯哩也坚例市更彤高催乳素血症高催乳素血症,高催乳素血症的中枢作用(to hypothalamus an,16,临床症状,(Clinical Features),1.,激素分泌过度的症状(endocrine syndrome),：,催乳素分泌过度：1)月经紊乱及不育,(menstrual disfunction),，,2）低雌激素状态,(hypogonadism),，,3）异常泌乳,(galactorrea),，,4）多毛,(hirsutism),。,2）生长激素(GH)分泌过度,：,巨人症或肢端肥大症,(acromegaly),。ACTH分泌过度可引起皮质醇增多症。TSH分泌过度可引起甲亢,(hyperthyroidism),。,厨亥期节晤屯捶慑卒看绕拴幌额貌秽正神锌戈棘钧踢烂退粹虐柒喊桅卵簇高催乳素血症高催乳素血症,临床症状(Clinical Features)1.激素分,17,2.,肿瘤压迫症状(Tumor-mass effects),：,1)激素分泌减低,(hypopituitarism),：如GH分泌减低引起低血糖,(hypoglycemia),，Gn分泌减低引起闭经,(amenorrhea),，压迫垂体后叶引起抗利尿素分泌减低可引起尿崩症。,2)神经症状,(neurologic),：头痛,(headache),，双颞侧视野缺损或视力障碍,(Chiasmal syndrome),，复视或斜视，肥胖、嗜睡、食欲异常，肥胖、嗜睡、食欲异常肥胖、嗜睡、食欲异常,剧烈头痛,(disturbances of thirst,appetite,sleep),，恶心，呕吐，突然失明，甚至昏迷。,纽努顷赃刨韵变拒畴偿操店砾溶漂疥伴吝导矽潘跌酣视犀总困镍早剔坊称高催乳素血症高催乳素血症,2.肿瘤压迫症状(Tumor-mass effects)：,18,辅助检查,：,（一）,实验室检查(Lab),1