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制剂,1999,年,-,微球,透明质酸、,PEG,化学修饰等,长效技术的应用,191AA-rhGH,粉剂,90,年代至今:配套注射装置技术不断发展,生长激素产品的发展历程1995-,E.Coli 分泌型表,抗体的减少和注射装置的进步满足了对安全性和依从性的需求,推动了生长激素的发展,长效制剂,水剂,带预混装置的粉剂,使用注射器的粉剂,依从性,减少外源病毒带来的安全隐患,从人垂体提取到基因工程,192AA,减少因一级结构不一致,带来的抗体,从,192AA,到,191AA,避免了使用过程中的细菌,微生物,及玻璃碎屑带来的污染,注射装置技术的发展,减少与天然空间结构不一致,带来的抗体,从粉剂到水剂,抗体的减少和注射装置的进步满足了对安全性和依从性的需求,推动,192AA,粉剂,191AA,粉剂,配套注射装置,191AA,水剂,长效制剂,赛高路(深圳科兴),(,2010,年退市),Protropin,(罗氏),(2004,年退市),赛增(金赛药业),Nutropin,(罗氏),Norditropin,(诺和诺德),Humatrope,(礼来),Omnitrope,(山德士),Genotropin,(辉瑞),Saizen,(雪兰诺),Eutropin,(,LG,),TEV-TROPIN,(辉灵),Nutropin AQ Pen/NuSpin,(罗氏),NordiPen/Flexpro,(诺和诺德),Humatropen,(礼来),Omnitrope Pen,(山德士),Genotropin Pen/Mixer,(辉瑞),Cool-click/Easypod,(雪兰诺),赛增(金赛药业),Nutropin AQ,(罗氏),Norditropin,(诺和诺德),Saizen/Serostim LQ,(雪兰诺),金赛增(金赛药业),Nutropin Depot,(罗氏),Eutropin Plus,(,LG,),在研中:,PEG-GH,(美国,Ambrx,公司),PEG-GH,(德国,Ascendis,公司),微粒技术(英国,Critical,公司),融合钛技术:美国,Versartis,公司),国内外主要生长激素厂家产品发展历程,192AA粉剂191AA粉剂配套注射装置191AA水剂长效制,金赛的产品发展史与国际趋势一致,2014,年,2005,年,1998,年,国际第一支,PEG,化长效水剂,-,金赛增,抗体零检出,免疫原性更低,避免短效制剂用药后浓度的波动,疗效更稳定,注射频率大幅度降低,长期用药依从性更好,第一阶段,第二阶段,第三阶段,亚洲第一支,rhGH,注射液,-,赛增水剂,抗体零检出,活性更高、起效更快、长期使用更安全。,国内第一支注射用,rhGH-,赛增粉剂,国家标准品原料:比其他国产粉剂,纯度更高、安全性更好。,金赛的产品发展史与国际趋势一致2014年2005年1998年,降低抗体,发生,率是生长激素发展的核心推动力,多种粉剂因引起抗体发生影响安全性而退市,中国,2010,版的药典也明确取消了了,192AA,结构的生长激素,剂型,产品,生产厂家,抗体发生率,现状,粉剂,Protropin(192AA),罗氏,(Genentech),2.1%,2004,年退市,Nutropin,1,罗氏,Genentech),1.9%,已退市,Saizen(,思真,),1,雪兰诺,1.19%,2013,年退出中国市场,Nutropin Depot,(P,LGA,缓释技术),罗氏,(Genentech),57%,2004,年退市,赛高路,深圳科兴,2010,年退市,降低抗体发生率是生长激素发展的核心推动力多种粉剂因引起抗体发,临床数据表明,rhGH,水剂均不产生抗体,剂型,产品,生产厂家,抗体发生率,粉剂,Nutropin,1,Roche(Genentech),8/413=,1.9%,Humatrope,1,Eli Lilly,1.6%,思真,1,Merck Serono,GHD:3/226=,1.33%,TS:1/84=,1.19%,水剂,Nutropin,AQ,1,(Roche),Roche,(,Genetnech),GHD:0/107=,0%,CRI:0/125=,0%,TS:0/112=,0%,ISS:0/117=,0%,赛增,水剂,2,金赛药业,0/111=,0%,PEG,化长效生长激素,2,金赛药业,0/291=,0%,1.,数据来自国外厂家的注册临床试验,2.,数据来自金赛,PEG,化长效,II,和,III,临床试验,国内外近千例临床研究数据显示:目前已上市的,rhGH,水剂均不产生抗体。,rhGH,粉剂无论是采用,E.coli,或小鼠,C127,体系技术,都会有抗体产生。,临床数据表明rhGH水剂均不产生抗体剂型产品生产厂家抗体发生,水剂无需冷冻干燥,保持了蛋白质天然构象,粉剂的生产工艺,:冷冻使水分子体积
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