前列腺癌诊疗进展精粹课件

*,*,前列腺癌领域精粹,前列腺癌领域精粹,ASCO,泌尿肿瘤研讨会,(ASCO-GU),2016,欧洲泌尿外科学年会,(EAU),2016,美国泌尿外科学年会,(AUA),2016,美国临床肿瘤学年会,(ASCO),前列腺癌新进展,2016,欧洲临床肿瘤学年会,(ESMO),ASCO泌尿肿瘤研讨会(ASCO-GU)2016欧洲泌尿外科,目 录,前列腺筛查与早期诊断,mpMRI,与前列腺穿刺活检,前列腺癌手术治疗,前列腺癌内分泌治疗进展,潜在生物标志物与疾病预后,目 录前列腺筛查与早期诊断mpMRI与前列腺穿刺活检前列腺,PLCO,研究的争议,New England Journal of Medicine,2016,374(18):1795-1796,PLCO研究的争议New England Journal o,PLCO,研究的争议,New England Journal of Medicine,2016,374(18):1795-1796,PLCO,研究对照组,PSA,检测次数高于试验组（,90%vs85%,）,PLCO研究的争议New England Journal o,哥德堡前列腺筛查,18,年随访结果,EAU#87,哥德堡前列腺筛查,18,年随访结果,Gteborg,前列癌筛查研究随机纳入,20000,例年龄,50-64,岁间男性,随访,18,年,.,EAU 2016,abs#87,哥德堡前列腺筛查18年随访结果EAU#87EAU 2016,哥德堡前列腺筛查,18,年随访结果,:,死亡风险降低,35%,前列腺癌发病率,/1000,人,.,年,-,筛查组,9.7(95%CI,9.2-10.2),(,确诊年龄：,65.8,岁,),-,对照组,6.5(95%CI 6.1-6.9),(,确诊年龄：,67.8),前列腺癌特异性死亡率,/1000,人,.,年,-,筛查组,0.51,(95%CI,0.41-0.64),对照组,0.79(95%CI 0.66-0.94),Hazard ratio 0.65(95%CI,0.48-0.87),每避免,1,例前列腺癌相关性死亡，需筛查,293,人，需确诊,12,人,EAU 2016,abs#87,哥德堡前列腺筛查18年随访结果:死亡风险降低35%前列腺癌发,哥德堡前列腺筛查,18,年随访结果,结论：有计划的,PSA,筛查可降低前列腺癌特异性死亡，社会人口学特征对筛查的影响有待证实,.,EAU 2016,abs#87,哥德堡前列腺筛查18年随访结果结论：有计划的PSA筛查可降低,基于,STHLM3,模型筛查改善前列腺癌检出率,EAU 2016,abs#86,ASCO,2016,#5050,纳入新型蛋白标志物、基因标记物及临床数据的多种变量的风险计算量表,Screen smarter,EAU#86,ASCO,#5050,Lancet Oncol,2015;16:166776,基于STHLM3模型筛查改善前列腺癌检出率EAU 2016,基于,STHLM3,模型筛查改善前列腺癌检出率,STHLM3,模型更多检出,GS7+,前列腺癌,(PSA,1ng/ml),减少不必要穿刺,.,EAU 2016,abs#86,ASCO,2016,#5050,Lancet Oncol,2015;16:166776,基于STHLM3模型筛查改善前列腺癌检出率STHLM3模型,Heterogeneity of Pca,前列腺癌异质性,Heterogeneity of Pca前列腺癌异质性,PSA SCreening,West China Hospital,Sichuan University,PSA SCreeningWest China Hospit,Screen Smarter,更加灵活的筛查,PLCO,和,ERSPC,研究是迄今为止最大样本的两项关于,PSA,筛查的研究，却得出相反的结论。,PLCO,研究认为筛查不能降低肿瘤特异性死亡率，其研究存在的最大争议是对照组,PSA,检查次数高于筛查组；,哥德堡前列腺筛查,18,年的随访结果证明开展有计划的筛查可降低肿瘤特异性死亡率，降低肿瘤特异性死亡风险,35%,；,STHLM3,筛查模型纳入更多的风险因素，提高了临床有意义前列腺癌检出率（,GS7+,），减少不必要的穿刺。,Screen Smarter更加灵活的筛查PLCO和ERSP,目 录,前列腺筛查与早期诊断,mpMRI,与前列腺穿刺活检,前列腺癌手术治疗,前列腺癌内分泌治疗进展,潜在生物标志物与疾病预后,目 录前列腺筛查与早期诊断mpMRI与前列腺穿刺活检前列腺,对于发现临床显著性前列腺癌，,mpMRI,有,93%,敏感度以及,90%,阳性预测率,自,2015,年以来，,mpMRI,显示的病变部位与手术样本的一致性为,82%,使用,mpMRI,预测,T3,期前列腺癌的阳性预测率和特异性分别为,91%,和,95%,表,1,：,mpMRI PIRAD,评分,vs.,手术结果,表,2,：,mpMRI vs.,手术样本显示的病变部位,表,3,：,mpMRI,vs.,手术样本,T3,分期,前列腺癌根治术之前进行,mpMRI,检查对临床显著性前列腺癌,有预测作用，尤其,T3,期疾病的阳性诊断率理想,APCC Clinical Urology,Abs,#,053,对于发现临床显著性前列腺癌，mpMRI有93%敏感度以及9,16,MRI/TRUS,融合穿刺,Vs12,针标准穿刺,EAU,#499,AUA,MP,21-17,一项前瞻对照研究，纳入,122,例怀疑前列腺癌患者,(PSA 3,无可疑恶性病灶,12,针标准穿刺,R,mpMRI,融合穿刺,12,针标准穿刺,患者特征：,中位年龄,64,岁,平均,PSA,：,6.9ng/ml,p0.5 ng/ml,高危前列腺癌为具有以下特征之一者：,pT2,切缘阳性、,Gleason,评分,7,分,pT3b,、,Gleason,评分,3+4,分,淋巴结阳性、,Gleason,评分,3+4,分,每,3,个月复查,PSA,，随访,60,个月,Ahlgren G,et al.2016 ASCO Abstract 5001.,两组患者达到研究终点一周后给予内分泌治疗,/,放疗,根治性前列腺切除术后,高危患者,(N=459),多西他赛,75mg/m2 q3w*6,观察组：观察等待至终点,随机、多中心、开放、,III,期研究,R,SPCG 12：高危前列腺癌根治术后多西他赛辅助ASCO 2,SPCG12,高危的定义,SPCG12高危的定义,SPCG12,研究结果：高危,PCa,辅助多西他赛并不改善生存,研究结果：,辅助化疗的,BDFS,曲线在第,6,个月与观察组交叉，但,6,个月之后的生化进展率较观察组高,辅助治疗组粒缺性发热发生率为,18.7%,，无治疗相关死亡,排除淋巴结状态的多因素分析：,Gleason,评分,(p0.001),、,pT,分期,(p=0.002),和切缘阳性,(p=0.009),与预后相关，但辅助化疗与预后无关,(p=0.09),SPCG 12,：高危前列腺癌根治术后多西他赛辅助无获益,SPCG12研究结果：高危PCa辅助多西他赛并不改善生存研究,局部治疗对转移性前列腺癌总体死亡率的影响,AUA,MP,50-12,研究背景与目的：局部治疗在,M1,期转移性前列腺癌中的作用是具有争议的，本研究提出假设局部治疗对总体死亡率的作用是受肿瘤特征及患者总体健康状态的影响。,研究设计：,转移性前列腺癌,(M1),N=16274,2004-2011,来自,NCDB,数据库,局部治疗组,(LT),N=719,接受根治术和,/,或前列腺放疗,非局部治疗组,(NLT),N=15555,多变量回归分析,肿瘤,/,患者特征预测总死亡率,交互检验,是否接受局部治疗,总死亡风险,Loppenberg B,et al.2016 AUA Abstract MP50-12.,局部治疗对转移性前列腺癌总体死亡率的影响AUA MP 50-,M1,期前列腺癌可能获益于局部治疗，无总体死亡生存率较未接受局部治疗组显著更高，但无法排除基线差异,非局部治疗组患者年龄更老、合并症更多、肿瘤更凶险,(,所有,p0.001),接受局部治疗的患者,3,年无总体死亡生存率显著低于未接受局部治疗的患者,Loppenberg B,et al.2016 AUA Abstract MP50-12.,无总体死亡生存率,P=0.006,多参数分析显示，年龄、,PSA,、,Gleason,评分、临床分期都是总死亡的独立预测因子,(all p.001),相对肿瘤负荷低的、体能状态良好的新诊断转移性前列腺癌患者进行局部治疗有总生存获益,(p.001),特别是预测,3,年死亡风险,70%,的患者获益最多,M1期前列腺癌可能获益于局部治疗，无总体死亡生存率较未接受局,前列腺癌手术治疗热点,对于局限期前列腺癌,10,年随访结果表明，根治性治疗的获益在于延缓疾病进展，而对于死亡率的改善效果不明显；,根治术后存在高危因素的患者，辅助多西他赛并不能改善生存。高危患者根治术后仍应以辅助内分泌治疗为主；,相对肿瘤负荷低的、体能状态良好的新诊断转移性前列腺癌患者进行局部治疗有总生存获益，特别是,3,年死亡风险,3),71%,患者,GS7,，,41%,属,T3/74,期，,26%,属,M1,期,BRCA2+,前列腺癌预后差且晚期突变发生率高,OS HR 3.3(1.56-6.95),，,CSS HR 3.0(2.2-4.1),BRCA2+,患者转移率及,T3/T4,期比例显著高于普通人群,经严谨筛查的患者进展为晚期率显著较低，需要考虑相关标志物、对,BRCA2,状态进行早期鉴定、持续的监察并相应调整治疗方案,患者比例,Gleicher S,et al.2016 AUA Abstract MP09-08.,BRCA2+前列腺癌预后差，需早期筛查及规范管理本荟萃分析共,基线血清硫酸脱氢表雄酮,(DHEAS),可以预测转移性前列腺癌患者初始雄激素剥夺治疗的反应,AUA,MP07-13,一项探讨基线血清,DHEAS,和睾酮,(T),预测未经激素治疗的转移性前列腺癌患者中初始雄激素剥夺治疗（,pADT,）,反应的能力的研究,结果：,26,位未经激素治疗的骨转移前列腺癌患者,基线特征因素：,年龄，存在内脏转移，碱性磷酸酶，乳酸脱氢酶，血红蛋白，,PSA,，,Gleason score,，睾酮，,DHEAS,多因素,Cox,比例风险回归模型评估发展到,CRPC,的时间和基线因素的关联性,入组时间：,2013.5,月,-2015.9,中位随访,17,个月,观察指标：,发展到,CRPC,的时间,结果：,中位随访,17,个月,26,个患者中,13,个发展成,CRPC.,多因素分析显示,年龄,(p=0.03),基线,PSA,(p 0.001),碱性磷酸酶,(p=0.01),血红蛋白,(p 0.001),and,DHEAS,(p 0.001),是发展到,CRPC,的时间显著的独立预测因素。,高基线,DHEAS,水平（,23.8g/dL,）患者的,CRPC-free survival rate,显著好于低基线,DHEAS,患者,。,基线血清硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)可以预测转移性前列腺癌,AR,v7,与内分泌治疗,39,EAU#1065,CTC,中,AR,v7,表达与,mCRPC,新型内分泌治疗药物,(ABI,、,ENZ),耐药具有相关性。,(,Antonarakis et al.N Engl J Med 2014,),哥德堡大学对,29,例初诊,M1,患者初始,ADT,治疗前分离富集,CTC,，利用,qRT-PCR,技术检测,AR,v7,、,AKR1C3 and CYP17A1,的表达。只有,AR,v7,是,CSS,的预后指标,(HR,6.5,95%CI 1.6-26.4,p0.01,).,p0.005,EAU 2016,abs,#1065,AR v7与内分泌治疗39EAU#10