阿瑞匹坦在不同类型肿瘤患者1103课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,阿瑞匹坦在不同类型肿瘤患者中的应用,化疗所致恶心呕吐,概况,阿瑞匹坦用于妇科肿瘤化疗的,研究,阿瑞匹坦用于消化系统肿瘤化疗的,研究,阿瑞匹坦用于血液系统肿瘤化疗的研究,大 纲,恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响,降低患者的生活质量和对于治疗的依从性,并可能造成患者代谢紊乱、营养失调、体重减轻,增加患者对治疗的恐惧感，严重时不得不终止抗肿瘤治疗,2014,肿瘤治疗相关呕吐防治指南,.,临床肿瘤学杂志,.2014;19(3):263-272,化疗引发的恶心呕吐（,CINV,）是影响治疗完成的主因,化疗致吐风险分为,4,个等级,致吐风险等级,患者呕吐发生风险,HIGH,（高度致吐风险）,90%,MODERATE,（中度致吐风险）,30-90%,LOW,（轻度致吐风险）,10-30%,MINIMAL,（轻微致吐风险）,10%,2004,年意大利佩鲁贾会议达成共识,后被,MASCC,、,NCCN,、,ASCO,采用,预期性,急性,延迟性,开始化疗,24,小时之后,爆发性,难治性,天数,治疗间隔,顺铂,卡铂,环磷酰胺,CINV:,化疗相关恶心呕吐,“CINV”,包括多种类型化疗相关恶心呕吐,China Antiemetic Guideline(2014).Chinese Clin Oncol 2014;19(3):261273.,CINV,主要由,5-HT,3,和,P,物质介导,1,2,条关键路径，,2,种关键神经递质,1.,Hesketh PJ et al.,Eur J Cancer,.2003;39:10741080.,Illustration by Kirk Moldoff.,中枢路径,由,P,物质激活,主要由在脑部高度集中的,NK1,受体介导,由,5-,羟,色,胺刺激,由主要位于肠道的,5-HT,3,受体介,导,外周路径,NK-1,受体拮抗剂,（阿瑞匹坦）,5-HT3,受体,拮抗剂,CINV,的病理生理机制,外周 5-HT3,中心 NK,1,地塞米松?,奥氮平?,阿瑞匹坦是国际指南推荐的,CINV,防治方案中必须具备（,must-have,）的组分,化疗类型,含阿瑞匹坦的止吐方案,ASCO,NCCN,MASCC/ESMO,顺铂为基础,AC,为基础,接受其他中致吐风险方案的特殊患者,HEC,试验,：,052,顺铂,-based,；,054,顺铂,-based,；,801,顺铂,-based,；,017,顺铂,-based,071 AC/FEC,；,130 AC/Non AC,MEC,试验,：,031 Non AC;208 MEC/HEC/VHEC,高度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防：,推荐在化疗前采用三药方案，包括单剂量,-HT3,受体拮抗剂、地塞米松和,受体拮抗剂,三药方案对于顺铂所致恶心呕吐的预防推荐为,1,级别，对于其他的高催吐方案均为,2A,级别,2014,肿瘤治疗相关呕吐防治指南,.,临床肿瘤学杂志,.2014;19(3):263-272,2014,年中国止吐指南,推荐阿瑞匹坦三联,适用于高致吐化疗方案,Support Care Cancer DOI 10.1007/s00520-014-2280-6,阿瑞匹坦,+,帕洛诺司琼,+,地塞米松预防妇科肿瘤顺铂为基础的化疗引起的呕吐：,KCOG-G 1003 II,期临床试验,研究,1,全程,CR,为,54.2%,，急性期（,0-,化疗后,24h,）,CR,为,87.5%,，延迟期（,24-120h,）,CR,为,56.3%,阿瑞匹坦,方案可有效缓解妇科肿瘤两药方案化疗的,CINV,无恶心患者的比例,阿瑞匹坦止吐可为化疗患者带来较高的生活质量,采用生活功能指数问卷,Functional Living Index-Emesis(FLIE)questionnaire,评估生活质量,，在呕吐,9,个选项中，多数超过,50%,进行日常娱乐和休闲活动的能力,恶心的程度,做饭或进行轻度家务劳动的能力,享受美食的能力,享受液体饮料的能力,愿意与家人和朋友相处,影响日常功能,使个人感觉困难,使他人感觉困难,研究设计,前瞻性非随机单中心研究：,85,例卵巢癌患者可评估，其中,68,例完成全部,6,个周期化疗，共,438,个周期可用于评估疗效和安全性,化疗方案：紫杉醇,+,卡铂,止吐方案：,D1,：阿瑞匹坦,125mg,，雷默司琼,0.6mg,，地塞米松,20mg,D2-3,：阿瑞匹坦,80mg,阿瑞匹坦对第一周期化疗患者,CINV,的保护作用,主要终点,CR,：第一周期化疗（,0-120h,）期间无呕吐及无需补救治疗,阿瑞匹坦止吐的总,CR,近,90%,。,急性期,（,0-24h,）,延迟期,（,24-120h,）,全程,（,0-120h,）,患者数,85,85,85,无呕吐（,%,）,84,（,98.8,）,81,（,95.3,）,81,（,95.3,）,无需补救治疗（,%,）,85,（,100,）,78,（,91.8,）,78,（,91.8,）,完全应答（,CR,，,%,）,84,（,98.8,）,76,（,89.4,）,76,（,89.4,）,阿瑞匹坦的保护作用可持续多个化疗周期,阿瑞匹坦对,6,个化疗周期的保护作用均超过,80%,周期,1,周期,2,周期,3,周期,4,周期,5,周期,6,CR,（,%,）,89.4,85.9,84.4,82.6,84.6,82.8,该周期患者数,85,78,77,69,65,64,达到,CR,的患者例数,76,67,65,57,55,53,失败例数,9,11,12,12,10,11,退出例数,0,7,1,8,4,1,患者例数,无恶心（,%,）,无明显恶心（,%,）,周期,1,85,51,（,60.0%,）,74,（,87/1%,）,周期,2,78,50,（,64.1%,）,63,（,80.8%,）,周期,3,77,46,（,59.7%,）,63,（,80.8%,）,周期,4,69,47,（,53.6%,）,55,（,79/7%,）,周期,5,65,36,（,55.4%,）,51,（,78.5%,）,周期,6,64,35,（,54.7%,）,53,（,82.8%,）,阿瑞匹坦方案使各周期无明显恶心比例超过,50%,阿瑞匹坦方案用于妇科肿瘤化疗止吐安全性良好,在全部,460,个化疗周期中，,35,个周期（,7.6%,）发生药物相关不良事件，,10,个周期（,2.2%,）发生严重不良事件。无因不良事件退出研究的患者。,J Gastroenterol DOI 10.1007/s00535-012-0746-1,阿瑞匹坦,联合格拉司琼,/,地塞米松预防,S-1/,顺铂方案化疗胃癌患者的,CINV,研究,1,日本多中心前瞻性观察性研究,53,例胃癌患者接受,S-1/,顺铂化疗（顺铂,60 mg/m,2,，,S-1 80 mg/m,2,）,止吐方案,：,D1,：,阿瑞匹坦,125mg+,地塞米松,9.9mg,（顺铂前,1,小时）,+,格拉司琼,3mg,顺铂前半小时；,D2-3,：阿瑞匹坦,80mg+,地塞米松,8mg bid,（晨起顿服）；,D4,：地塞米松,8mg bid,观察期：急性期（,0-24,小时）；延迟期（,24-120,小时）及全部,终点,：,主要终点为,CR,：全部研究期间无呕吐，无需补救治疗,次要终点为,CP,：,CR+,无明显恶心,研究设计,阿瑞匹坦方案提供超过,88%,的,CINV,完全缓解率,全部研究期间,急性期,延迟期,完全缓解（,CR,）,88.7%,98.1%,88.7%,完全保护（,CP,）,67.9%,96.2%,67.9%,无需补救治疗,96.2%,100,96.2%,无呕吐,92.5%,98.1%,92.5%,无恶心,64.1%,92.4%,66.0%,无明显恶心,69.8%,98.1%,69.8%,总体耐受性良好,研究者认为可能、或许或一定与药物相关的不良事件包括,厌食：,7,例（,13.2%,）,腹泻：,4,例（,7.5%,）,打嗝：,3,例（,5.7%,）,便秘：,1,例（,1.9%,）,无药物相关的严重不良事件,阿瑞匹坦用于胃癌患者时安全性良好,Eur J Cancer.2015 Jul;51(10):1274-82,研究,2,阿瑞匹坦,/,福沙吡坦止吐方案用于接受奥沙利铂为基础的方案的结肠癌患者（,SERRI,研究）：,多中心随机对照,3,期试验,阿瑞匹坦组患者无呕吐比例超过,95%,阿瑞匹坦组与对照组相比，全程、急性期、延迟期无呕吐比例显著增高,(95.7%vs 83.6%,，,p 0.0001,；,100%vus 96.7,，,p=0.013,；,95.7%vs 84.7%,，,p=0.0003),。,阿瑞匹坦组在多个次要终点均呈明显优势,对照组,阿瑞匹坦组,P,值,例数,%,例数,%,全程,无恶心,109,59.6,122,65.2,0.26,无明显恶心,148,80.9,166,88.8,0.034,完全缓解,136,74.3,159,85.0,0.01,完全保护,125,68.3,149,79.7,0.012,急性期,无恶心,165,90.2,175,93.6,0.23,无明显恶心,176,96.2,185,98,9,0.09,完全缓解,169,92.4,177,94.7,0.37,完全保护,165,90.2,176,94.1,0.16,延迟期,无恶心,113,61.8,124,66.3,0.36,无明显恶心,149,81.4,166,88.8,0.047,完全缓解,138,75.4,159,85.0,0.02,完全保护,127,69.4,149,79.7,0.023,其他结果,阿瑞匹坦组在,7,天后发生呕吐的比例明显低于对照组,两组在不良事件方面无显著差异,实验室,检查,消化道,不良反应,其他,不良反应,化疗所致恶心呕吐,概况,阿瑞匹坦用于妇科肿瘤化疗的,研究,阿瑞匹坦用于消化系统肿瘤化疗的,研究,阿瑞匹坦用于血液系统肿瘤化疗的研究,大 纲,Oncology DOI:10.1159/000371523,标准止吐方案加入阿瑞匹坦化疗后持续,7,天使用,可显著降低干细胞移植后化疗所致呕吐,研究,1,随机安慰剂对照实验：,96,例拟行自体干细胞移植,(SCT),及此前大剂量清髓化疗（,HDCT,）的患者,研究设计,1,：患者资料,自体移植（,96,例）,实验组（,46,例）,对照组（,46,例）,未完成（,6,例）,总体,女性（,30.72%,）,17,（,16.32%,）,13,（,12.48%,）,2,（,1.92%,）,32,男性,29,（,27.84%,）,31,（,29.76%,）,4,（,3.84%,）,64,年龄,58.11 8.84,56.52 8.25,诊断,淋巴瘤,16,20,2,38,多发性骨髓瘤,30,24,4,58,清髓治疗方案,大剂量马法兰,28,23,3,54,BEAM,1,3,2,6,BEAC,16,17,1,34,BBM,多发性骨髓瘤,2,：,SCT,1,1,0,2,平均住院天数,20.7 3.1,20.5 3.0,基线平均体重,82.5 16.1,83.4 14.0,出院时平均体重,78.4 14.6,79.1 13.3,平均胃肠外营养时间,0.23 0.42,0.14 0.35,注：,BEAM,、,BEAC,、,BBM,：化疗方案,研究设计,2,：止吐方案,实验组：倍他米松,6mg+,托烷司琼,5mg+,阿瑞匹坦,对照组：倍他米松,6mg+,托烷司琼,5mg+,安慰剂,止吐方案使用：化疗当日直至化疗结束,7,天,主要终点：化疗期间和延迟期（化疗结束后,10,天）的,CR,率（无恶心,/,呕吐，无需挽救治疗）,阿瑞匹坦组从基线到,HDCT,后,10,天内