资源描述
单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,微免教研室,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第一节 人白细胞分化抗原,一、人白细胞分化抗原概念,人白细胞分化抗原（,HLDA,）,指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及活化过程中，出现或消失的细胞表面膜分子。,通常应用,CD,单克隆抗体加以识别，又称为,CD,分子,。,第一节 人白细胞分化抗原一、人白细胞分化抗原概念,据胞膜外区结构特点分为不同家族：,IgSF,CKRF,C,型凝集素超家族,整合素家族,选择素家族,TNFSF,TNFRSF,据胞膜外区结构特点分为不同家族：,二、分化群的概念,CD,（,cluster of differentiation,）分化群,CD,单抗：人类制备的用于测定细胞表面与分化有关膜蛋白分子的单克隆抗体。不同特异性的抗体以,CD,后加,1,、,2,、,3363,表示,与,CD mAb,对应的分化抗原称,CD,抗原（分子）。,P58.,表,7-1,二、分化群的概念,CD,分子,应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一类,CD,分子。,CD分子 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验,二、,HLDA,的功能,1,、受体功能：抗原受体、共受体、,PRR,、,CKR,、,CR,、,IgFcR,2,、协同刺激功能,3,、粘附功能,P59-60.,表,7-2,、图,7-1,二、HLDA的功能1、受体功能：抗原受体、共受体、PRR、C,CD,分子的主要成员举例,（一）参与,T,细胞识别、黏附和活化的,CD,分子,CD3,、,CD4,、,CD8,、,CD2,、,CD28/CD152(CTLA-4),、,CD58,、,CD40L,CD分子的主要成员举例（一）参与T细胞识别、黏附和活化的CD,与,T,细胞识别、黏附和活化有关的,CD,分子,（,CD154,）,P52,与T细胞识别、黏附和活化有关的,1,、,CD3,CD3,与,T,细胞受体组成,TCR/CD3,复合物，分布于,T,细胞和部分胸腺细胞表面，在,TCR,信号转导,过程中起关键作用。,1、CD3,2,、,CD4,组成：单链跨膜糖蛋白。,功能：,HLA,类分子的受体；,T,细胞的辅助受体；,HIV,的受体；,鉴定辅助性,T,细胞（,Th,）,亚群的标志。,HIVR,MHC,结合,2、CD4 HIVRMHC结合,3,、,CD8,是由,链连接的异源二聚体。,功能：,T,细胞的辅助受体；,HLA,类分子的受体；,鉴定细胞毒性,T,细胞,（,CTL,）亚群的标志。,3、CD8,4,、,CD2,又称淋巴细胞功能相关抗原,2,（,LFA-2,）,配体：主要是,CD58,（,LFA-3,）。,功能：,T,细胞活化的协同刺激信号分子,；,T,细胞活化的旁路途径。,4、CD2,5,、,CD28,分布：,CD4,+,T,细胞、,50%CD8,+,T,细胞、浆细胞和部分活化的,B,细胞。,配体：,B7-1,和,B7-2,。,功能：,T,细胞活化协同刺激信号中最重要的分子。,5、CD28,（二）参与,B,细胞识别、黏附、活化有关的,CD,分子,CD79,、,CD19,、,CD21,、,CD81,、,CD40,、,CD80/CD86,、,CD35,、,CD20,、,CD22,（二）参与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子CD79、CD,1,、,CD79/CD79,又称,Ig/Ig,，表达于除浆细胞外发育各个阶段的,B,细胞，是,B,细胞特征性标记。,与,BCR,组成,Ig/Ig-BCR,复合物，,介导由,BCR,途径的信号转导。,1、CD79/CD79,2,、,CD19/CD21/CD81,信号复合物,B,细胞活化的辅助受体。,3,、,CD40,表达于成熟,B,细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。,功能：,CD40,结合,CD40L,是,B,细胞活化的第二信号,。,2、CD19/CD21/CD81信号复合物,（三）属于,CD,分子的免疫球蛋白,Fc,段受体,1,、,CD64,FcRI,，表达于单核,-,巨噬细胞及树突状细胞。是高亲和力,IgGFc,受体。,介导,ADCC,、,IC,清除、调理吞噬,和促进吞噬细胞分泌,IL-1,、,IL-6,和,TNF-,等介质。,2,、,CD32,FcRII,，分布广泛，为是低亲和力,IgGFc,受体。介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的,吞噬作用和氧化性爆发,。,FcRII-B,介导免疫抑制。,（三）属于CD分子的免疫球蛋白,3,、,CD16,FcRIII,，为是低亲和力,IgGFc,受体，主要结合,IgG1,、,IgG3,。促吞噬和,ADCC,作用。,4,、,CD89,是,FcR,，分布于外周血或黏膜组织中的绝大部分吞噬细胞，某些,T,、,B,细胞。介导吞噬细胞的吞噬、超氧产生、释放炎症介质以及发挥,ADCC,。,3、CD16,5,、,CD23,FcRII,，可形成,sCD23,，表达于,B,细胞和单核细胞，是,IgE,低亲和力受体。膜,CD23,结合,IgE,或,IgE,复合物后，可降低,B,细胞的,IgE,合成；而,sCD23,与,B,细胞,CD21,结合可促进,IgE,合成。,FcRI,是,IgE,高亲和力受体，介导,I,型超敏反应。,5、CD23,第二节,黏 附 分 子,Cell adhesion molecular,，,CAM,第二节 Cell adhesion molecular，C,一、,概念,是介导细胞间或细胞与细胞外基质（,ECM,）间相互接触和结合的一类,膜表面糖蛋白分子,。,一、概念,主要特点：,1,、,结合特点,：受体,-,配体配对形式结合，可逆性，多配体结合。,B7,CD28/CD152,2,、,表达特点,：几乎没有多态性，不同个体同类型细胞表达相同,AM,、同一个体同类细胞表达多种,AM,。,3,、,作用特点,：多分子对参与同一生理活动、一对,AM,可参与多种不同的活动。,4,、,效应与,AM,表达的密度及亲和力有关。,主要特点：1、结合特点：受体-配体配对形式结合，可逆性，多配,二、类型,根据结,构特点,钙粘蛋白家族,cadherin,整合素家族,integrin,选择素家族,selectin,免疫球蛋白超家族,IGSF,粘蛋白样家族,未归类分子,二、类型根据结钙粘蛋白家族cadherin整合素家族inte,一、,IgSF,具有,IgV,区或,C,区样结构域的分子归为,IgSF,。,种类多、分布广、功能多,参与抗原识别,参与免疫细胞间相互作用,参与信号转导,一、IgSF具有IgV区或C区样结构域的分子归为IgSF。,二、整合素家族,Integrin family,介导细胞与,ECM,粘附，使细胞得以附着而形成整体而得名。,成员：,VLA,组：迟现抗原,白细胞粘附受体组：,LFA,淋巴细胞功能相关抗原,血小板糖蛋白组,二、整合素家族Integrin family,三、选择素家族,selectin family,白细胞与内皮细胞粘附、炎症反应、淋巴细胞归巢中发挥作用,成员：,选择素,-L,选择素,-P,选择素,-E,三、选择素家族selectin family,三、黏附分子的功能,（一）免疫生物学作用,1,、参与调节免疫细胞的分化发育,2,、参与免疫应答和免疫调节,3,、参与炎症反应,4,、参与淋巴细胞再循环,三、黏附分子的功能（一）免疫生物学作用,参与免疫细胞的识别与活化（,免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号）,参与免疫细胞的识别与活化（免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化,参与免疫应答的重要黏附分子,CD2,（,LFA-2,）,LFA-3,CD28 B7-1(CD80)/B7-2(CD86),LFA-1 ICAM-1/2/3,CD40 CD40L,参与免疫应答的重要黏附分子CD2（LFA-2）LFA-,炎症中白细胞与血管内皮细胞粘附,炎症中白细胞与血管内皮细胞粘附,淋巴细胞的归巢,淋巴细胞的归巢,（二）其它生物学功能,参与生殖与胚胎发育、伤口愈合和血栓形成、细胞的信号转导、肿瘤浸润转移等。,（二）其它生物学功能 参与生殖与胚胎发育、伤,第三节,CD,分子和,AM,及其,mAb,的临床应用,1,、阐明发病机制，,如与,AIDS,，与肿瘤的关系,2,、在疾病诊断中的应用,，,如测定,CD4/CD8,比值辅助诊断,AIDS,，测定,CD4+T,细胞总数,200,个,/l,是病情恶化的先兆,3,、在疾病预防和治疗中的应用,第三节 CD分子和AM及其mAb的临床应用,要点：,概念：,LDA,、,CD,分子、粘附分子、,IgSF,粘附分子的分类及其主要功能,要点：,
展开阅读全文