多吉美-索拉非尼介绍

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,索拉非尼（多吉美）,目录,索拉非尼作用机制,索拉非尼适应症,索拉非尼在肾癌中应用,索拉非尼在肝癌中应用,索拉非尼联合介入的应用,索拉非尼常见用法及注意事项,索拉非尼常见不良反应,多吉美同时靶向抑制肿瘤细胞增殖及血管生成,双通道,微血管形成,RAS,内皮细胞或周围细胞,增殖,转移,血管生成,:,PDGF-,VEGF,VEGFR-2,分化,线粒体,细胞凋亡,肿瘤细胞,PDGF,VEGF,EGF,增殖,存活,线粒体,EGF,HIF-2,细胞核,VHL,自分泌环,细胞凋亡,ERK,RAS,MEK,RAF,细胞核,ERK,MEK,RAF,PDGFR-,抗肿瘤增殖,抗血管生成,目录,索拉非尼作用机制,索拉非尼适应症,索拉非尼在肾癌中应用,索拉非尼在肝癌中应用,索拉非尼联合介入的应用,索拉非尼常见用法及注意事项,索拉非尼常见不良反应,索拉非尼适应症,治疗不能手术的晚期肾细胞癌；,治疗无法手术或远处转移的原发性肝细胞癌；,目录,索拉非尼作用机制,索拉非尼适应症,索拉非尼在肾癌中应用,索拉非尼在肝癌中应用,索拉非尼联合介入的应用,索拉非尼常见用法及注意事项,索拉非尼常见不良反应,TARGET：,研究设计,分层,MSKCC,评分,国籍,随机化,1:1,N=903,主要终点指标,OS(,=0.04),PFS(,=0.01),索拉非尼,400 mg bid,.,安慰剂,ECOG PS=,东部肿瘤协作组体力状态评分；,MSKCC=,斯隆-凯特林癌症纪念中心；,OS=,总体生存；,PFS=,无疾病进展时间,引自,Bukowski RM et al.Presented at ASCO Annual Meeting;June 1-5,2007;Chicago,IL.,纳入标准,组织学类型为透明细胞型,近8个月内有过一次系统治疗失败,ECOG PS,评分为0 或,1,MSKCC,风险评分为低或中,TARGET:,按计划将安慰剂组患者终检后的,OS,二级分析数据（,2006,年,9,月）,100,75,50,25,0,40,0,20,24,28,32,36,16,4,8,12,OS(%,患者,),随机化时间,(,月,),Approximate start of crossover is 30 June 2005.,*,Statistically significant:OBrienFleming threshold for statistical significance,=0.037.,Adapted from Bukowski RM et al.Presented at ASCO Annual Meeting;June 1-5,2007;Chicago,IL.,索拉非尼显著,延长,总生存,中位总体生存期,索拉非尼,=17.8,月,安慰剂,=14.3,月,HR(S/P)=0.78,95%CI:0.62-0.97,p=0.0287*,安慰剂,(n=452),索拉非尼,(n=451),终检点,索拉非尼的,疾病控制,率,剂量,CR,PR,SD,PD,DCR,索拉非尼,TARGET,800mg,1%,10%,74%,12%,84%,ARCCS,扩大试验,800mg,3cm,最大肿瘤不超过,10cm,对,TACE,敏感,TACE*,阿霉素,30-60 mg,+,索拉非尼,400 mg BID,主要终点,安全性,#,耐受性,次要终点,TTP,PFS,OS,TACE,次数,中位,TTP,长达,9.3,个月,比率（,%,）,时间（天）,75,145.0,50,（中位数）,280.0,25,-,未进展率,1.0,0.8,0.6,0.2,0.0,0.4,0,150,100,50,200,250,300,350,400,450,500,95%CI,上限,95%CI,下限,生存患者,总生存期,(OS),1.0,0.8,0.6,0.2,0.0,0.4,0,150,100,50,200,250,300,350,400,450,500,550,600,650,700,第,1,周期完成后时间,生存概率,95%CI,上限,95%CI,下限,生存患者,比率（,%,）,时间（天）,75,-,50,（中位数）,-,25,-,严重不良反应发生率低,START,实验,总结,中位,TTP,长达,9.3,个月,2,年观察期时，超过,90%,入组患者依然存活,安全性及耐受性良好,目录,索拉非尼作用机制,索拉非尼适应症,索拉非尼在肾癌中应用,索拉非尼在肝癌中应用,索拉非尼联合介入的应用,索拉非尼常见用法及注意事项,索拉非尼常见不良反应,索拉非尼常见用法及注意事项,推荐剂量每天,2,次，每次,2,片（,200mg/,片）；,空腹（餐前,1,小时或餐后,2,小时）服用，直接与水服用；,服药期间低脂饮食，避免辛辣刺激食物；,目录,索拉非尼作用机制,索拉非尼适应症,索拉非尼在肾癌中应用,索拉非尼在肝癌中应用,索拉非尼正在拓展的临床应用,索拉非尼常见用法及注意事项,索拉非尼常见不良反应,发生率,10%,的不良反应,索拉非尼治疗,HCC,耐受性良好，多为,1/2,级,索拉非尼治疗,HCC,常见不良反应,SHARP,（）,ORIENTAL,（）,索拉非尼,安慰剂,索拉非尼,安慰剂,（,n=297,）,（,n=302,）,（,n=149,）,（,n=75,）,AE,级别,全部,3/4,全部,3/4,全部,3/4,全部,3/4,所有,AE,80,35,52,15,82,29,39,8,手足皮肤反应,21,8,3,0,45,11,3,0,腹泻,39,8,11,2,26,6,5,0,脱发,14,0,2,0,25,0,1,0,疲乏,22,4,16,4,20,3,8,1,皮疹,/,脱皮,16,1,11,0,20,1,7,0,高血压,5,2,2,1,19,2,1,0,厌食,14,0,3,1,13,0,3,0,恶心,11,0,8,1,11,1,11,1,Bruix J et al.presented at 19th APASL Conference(2009)abstract PE260.,(NCI CTCAE 3.0),索拉非尼不良反应与疗效相关,早期皮肤反应可预测索拉非尼治疗的疾病控制情况,16.Bruno Vincenzi,et al,.The Oncologist,2010;15:8592,早期皮肤反应：开始治疗,1,月内发生的皮疹和,/,或手足反应,无早期皮肤反应,有早期皮肤反应,累积生存率,N=65,索拉非尼,800mg/,日,P=0.006,至疾病进展时间（月）,THANK YOU!,