第7章-有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药课件

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七章,有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药,难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类包括：,杀虫剂,化学武器,种类,极毒：沙林、塔朋、梭曼（神经毒性化学武器）,剧毒：对硫磷、内吸磷,强毒：敌敌畏,低毒：敌百虫、乐果、马拉硫酸,胃肠道吸收,呼吸道吸收,皮肤粘膜吸收,中毒途径,共价键,有机磷,+AchE,磷酰化胆碱酯酶,（难以水解）,使,AchE,失去活性，,体内,Ach,蓄积过多,而引起中毒,（烷氧基单烷氧基）,中毒机理,（1）,M,样症状,眼：,瞳孔缩小,早期不一定出现，不作早期诊断依据,视力模糊,腺体：,分泌流涎、出汗,平滑肌,呼吸系统：,支气管平滑肌收缩，腺体分泌增加呼吸困难，肺水肿,胃肠道：,胃肠道平滑肌兴奋恶心、呕吐、腹痛、腹泻,药物对胃肠粘膜刺激,泌尿系统：,膀胱逼尿肌收缩小便失禁,心血管系统：,MR,心率,BP,（2）,N,样症状,N,1,R,交感、副交感,N,节,胃肠道、腺体、眼,胆碱能,N,优势=,M,样作用,心血管,NA,能,N,占优势心脏收缩,BP,N,2,R,骨骼肌运动终板：,肌束颤动,小肌肉（眼睑、颜面、舌肌）开始全身呼吸,肌麻痹死亡,（,3,）,CNS:,先兴奋后抑制,（,2,）对症处理：,人工呼吸、给氧、补液,-,对症,（,3,）应用特殊解毒药,：及早、反复、足量、联合,剂量达,“,阿托品化,”,轻度中毒单用即可,2.AchE,复活药,-,对因,（,1,）中、重度中毒应阿托品,+AchE,复活药,（,2,）可使,AchE,复活，可解除,N,2,样症状（,肌震颤,）,复活：氯磷定,+,磷酰化,AchE,磷酰化氯磷定,+,AchE,结合：氯磷定,+,有机磷,磷酰化氯磷定,(,无毒，肾排泄,),(-)M,受体，解除,M,样症状,大剂量时,(-)N,1,受体,解除部分中枢症状,，,且呼吸中枢,1.,阿托品,-,对症,对肌震颤无效,碘解磷定（,PAM,）,药理作用,1、,使胆碱酯酶游离,恢复水解,Ach,活性,2、与体内游离的有机磷酸酯,直接结合,无毒磷酰化碘解磷定。,解毒疗效,骨骼肌作用最明显，迅速制止肌束颤动。,对植物,NS,恢复较差,对,CNS,中毒症状似有疗效。,不能对抗体内,Ach,（不能解除,M,样症状）。,不良反应,咽痛、碘反应,1.,对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。,2.,迅速制止肌颤，对,CNS,中毒症状也有效，对,M,、,N,1,样症状疗效较差。,3.,不能直接对抗已积聚的,ACh,。,【,临床应用,】,氨基甲酸酯类农药中毒,分,5,类：,萘基氨基甲酸酯类：西维因,苯基氨基甲酸酯类：叶蝉散,氨基甲酸肟酯类：涕灭威,杂环甲基氨基甲酸酯类：呋喃丹,杂环二甲基氨基甲酸脂类：异索威,中毒程度可参考有机磷中毒分级标准,解毒治疗：,应用阿托品类药物,禁用肟类胆碱酯酶复活剂,对症治疗：重症可选用糖皮质激,素，防治肺水肿、脑水,肿等，维持水电解质平衡,